艾迪注射液聯合5-氟尿嘧啶對原發性肝癌患者T淋巴細胞亞群的影響

侯傳偉 鄭黎明 趙 雷 孫慶春 陳文生 王振奇

艾迪注射液聯合5-氟尿嘧啶對原發性肝癌患者T淋巴細胞亞群的影響

侯傳偉 鄭黎明 趙 雷 孫慶春 陳文生 王振奇

目的探究艾迪注射液聯合化療藥物5-氟尿嘧啶對原發性肝癌患者T淋巴細胞亞群的作用。方法將86例原發性肝癌患者隨機分成對照組和試驗組，每組43例，對照組給予5-氟尿嘧啶進行化療，試驗組在對照組的基礎上給予艾迪注射液(50 mL+5%葡萄糖500 mL)聯合治療，治療30天后，比較兩組的臨床療效、T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD11c+、CD4/CD8)及血管內皮生長因子(VEGF)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)和甲胎蛋白(AFP)水平的差異，并對2組藥物的安全性進行評價。結果試驗組與對照組的總有效率分別為94.02%和79.07%，具有顯著差異(P<0.01)；治療后試驗組與對照組T淋巴細胞亞群CD3+含量分別為48.24±3.18和39.17±5.26，具有統計學差異(P<0.05)；CD4+含量分別為40.82±5.61和25.32±2.68，具有顯著差異(P<0.05)；CD11c含量分別為26.36±2.63和17.14±1.24，具有顯著差異(P<0.05)；VEGF含量為26.47±1.46和33.21±4.29，具有顯著差異(P<0.05)；ICAM-1含量為338.73±18.86和469.53±41.18，具有顯著差異(P<0.01)。試驗組不良反應如白細胞下降、骨髓抑制、腹瀉及口腔潰瘍等發生率均顯著低于對照組。結論艾迪注射液聯合5-氟尿嘧啶治療原發性肝癌，能夠有效提高臨床效應，改善患者的生存質量，增加其免疫功能，降低藥物不良反應。

艾迪注射液；5-氟尿嘧啶；原發性肝癌；免疫功能

肝癌居惡性腫瘤的第二位，每年約有60萬人死于肝癌[1]。大多數原發性肝癌一經發現就已經是中晚期，已經錯過最佳的手術切除的治療時間，通常只能采用放化療的手段來進行治療，但是會引起嚴重的肝腎損傷、免疫功能低下等不良反應，嚴重影響患者的生命生存質量[2]。中藥艾迪注射液能夠提高患者對化療藥物的耐受性，增加患者的生存率，降低藥物的不良反應[3]。本項研究重點探討艾迪注射液聯合5-氟尿嘧啶治療原發性肝癌，觀察其臨床效果及免疫功能狀態，為優化肝癌患者的臨床治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年6月至2016年12月在我院進行治療的原發性肝癌患者86例作為研究對象，按照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]，并經過肝臟組織病理學檢測確診為原發性肝癌，然后隨機分為對照組和試驗組，每組43例。兩組患者干預前在心、腎功能方面正常，均未進行系統化療及服用免疫調節劑等治療，兩組患者在性別、年齡、臨床分期及體力狀況評分方面(KPS)均無顯著差異，詳細資料見表1。

表1 兩組患者的一般資料對比情況(例，%)

1.2 治療方法

對照組給予靜脈滴注5-氟尿嘧啶(生產批號：20140126，廠家：上海旭東海普藥業有限公司)，20 mg/kg，溶于0.9%的生理鹽水或者5%的葡萄糖溶液中，連續靜滴5天，之后劑量減半，隔日1次，治療30天；試驗組在對照組的基礎上，給予靜脈注射艾迪注射液(生產批號：20130413，廠家：貴州益佰制藥股份有限公司)，50 mL/次，溶于0.9%的生理鹽水或者5%的葡萄糖溶液中，每日1次，連續30天，期間定期檢查肝腎功能及血尿常規，觀察記錄藥物的不良反應。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后血漿中T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD11c+)的變化差異，應用檢驗科的流式細胞儀(型號：6HT，廠家：美國guave公司)進行，相關步驟嚴格按照說明書進行。比較兩組患者的血管內皮生長因子(VEGF)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)和甲胎蛋白(AFP)水平的差異。

1.4 療效評價

依據WHO發布的瘤體療效及不良反應評價標準進行原發性肝癌的療效評價[5]，療效評價包括4個方面：完全緩解(CR)：病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標志物降至正常；部分緩解(PR)：病灶最長直徑縮小大于30%，并持續4周以上；穩定(SD)：病灶直徑縮小未超過30%或者擴大未超過20%；進展(PD)：病灶最大直徑增大超過20%。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。

1.5 生活質量評分

依據KPS對患者的生活質量進行評價[6]，治療前后積分增加10分為提高，降低10分為減弱，10分之內為穩定；體重增加超過1 kg為改善，減少超過1 kg為加重，1 kg以內為穩定。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療干預后，試驗組總有效率為94.02%，對照組總效率為79.09%，兩組的總有效率進行比較，具有顯著差異(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比差異(例，%)

注：與對照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群含量的變化

兩組患者治療前，外周血漿中的T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD11c+等)未見明顯差異，經過治療以后，試驗組的CD3+、CD4+、CD11c+及CD4/CD8的比值均明顯升高(P<0.05)，表明聯合艾迪注射液對改善患者的免疫耐受性具有較佳效果，詳見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群含量的變化

注：與對照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.3 兩組患者的VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平變化

兩組患者治療前血清中VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平未呈現顯著差異，藥物干預治療后，VEGF、ICAM-1、AFP的含量水平均呈現明顯下降，尤其是聯合艾迪注射液的試驗組變化尤為明顯(P<0.01)，詳見表4。

表4 兩組患者VEGF、ICAM-1、AFP的含量變化

注：與對照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較

治療干預后，試驗組和對照組白細胞下降發生率分別為37.21%和25.58%，差異顯著(P<0.01)；試驗組和對照組骨髓抑制發生率分別為25.58%和37.21%，差異顯著(P<0.01)；試驗組和對照組腹瀉發生率分別為16.28%和34.88%，差異顯著(P<0.01)；試驗組和對照組的白細胞下降發生率分別為9.30%和30.23%，差異顯著(P<0.01)，見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況(例，%)

注：與對照組相比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

2.5 兩組患者生活質量評分的差異變化

治療干預后，試驗組和對照組KPS總有效率(改善+穩定)分別為79.07%和67.44%，具有顯著差異(P<0.01)；試驗組和對照組的體質量總有效率(改善+穩定)分別為88.37%和69.77%，具有顯著差異(P<0.01)，見表6。

3 討論

原發性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，預后效果差，對患者的生命造成極大威脅。原發性肝癌，一經發現就往往錯過最佳的手術治療時間，通常只能采取放化療的方法。5-氟尿嘧啶是抗代謝藥，臨床上對于消化道實體腫瘤具有較好效果，在體內活化成5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸發揮抗癌活性，直接抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，致使腫瘤細胞DNA合成異常而發揮作用[7]。但是抗代謝藥具有明顯毒副作用，在有效殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織細胞也有一定程度損傷[8]。中藥提取物艾迪注射液，是在斑蝥、人參、黃芪、刺五加等中藥中提取的有效成分，其在輔助治療腫瘤的過程中，可以改善機體耐受性，提高機體的免疫力，降低抗代謝藥物的不良反應，較大幅度改善原發性肝癌患者化療后的生存率。

表6 兩組患者生活質量評分的差異變化(例，%)

注：與對照組比較，*為P<0.05，**為P<0.01。

血管內皮生長因子(VEGF)具有強效促進血管生成作用，能夠直接參與腫瘤細胞的血管側支循環的建立，尤其是在肝癌細胞缺氧及炎癥的微環境中，致使VEGF的受體表達增多，促進肝癌細胞對周圍組織的浸潤和轉移[9]。細胞間黏附因子-1(ICAM-1)是位于細胞膜表面的跨膜糖蛋白，能夠抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移[10]。甲胎蛋白(AFP)是原發性肝癌的腫瘤標志物，對肝癌的診斷和預后判斷，具有重要意義。臨床試驗研究表明，在使用艾迪注射液聯合5-氟尿嘧啶治療原發性肝癌過程中發現，試驗組的VEGF及ICAM-1的改善顯著大于單純使用化療藥物5-氟尿嘧啶的治療效果，并且在聯合治療后，血清重要肝癌標志物AFP得到顯著改善，這對提高患者預后的生存率具有重要意義。試驗組中艾迪注射液具有扶正消積的效果，肝癌屬于中醫“癓瘕、積聚”的范疇，應用斑蝥等消積、活血、破瘀的藥物，療效顯著。同時，對治療前后的T淋巴細胞亞群功能結構的對比分析表明，治療前兩組的免疫功能都存在明顯低下，這患者長期對抗病魔導致的免疫消耗，單純的采用化療方式治療肝癌，在殺死肝癌細胞的同時損傷正常組織，艾迪注射液中的黃芪、人參、刺五加等中藥，均具有補益、健脾的功效，對提高患者機體的免疫力作用顯著，可以有效提高患者的耐受力，積極配合患者完成整個化療治療過程，且對患者預后的生存狀態作用較佳。在化療后出現的不良反應，如惡心嘔吐、白細胞下降、骨髓抑制、腹瀉、口腔潰瘍等，經過聯合艾迪注射液配合治療后均有顯著改善。

綜上，艾迪注射液聯合5-氟尿嘧啶治療原發性肝癌，能夠顯著提高臨床療效，降低VEGF、ICAM-1及AFP的含量水平，改善受損的免疫功能，提高患者的化療后的生存率及生活質量，降低化療藥物的不良反應，值得臨床上推廣使用，我院我中心的觀察病例樣本較少，將會在以后的實驗研究中進一步補充完善，以期優化更佳的治療方案。

[1] 覃英容,林 源,莫顯偉,等.原發性肝癌患者術后細胞免疫功能狀況與復發的相關性〔J〕.中國癌癥防治雜志,2013,5(3):235-238.

[2] 劉尚梅,趙建軍,楊曉潔,等.肝細胞肝癌對機體細胞免疫的影響〔J〕.實用癌癥雜志,2005,20(1):68-71.

[3] 周曉紅.艾迪注射液聯合放化療治療中晚期肺癌40例〔J〕.中國實驗方劑學雜志,2012,18(15):284-286.

[4] 胡正操,陳素梅,盧冠銘,等.艾迪注射液治療晚期原發性肝癌的近期療效分析〔J〕.右江醫學,2011,39(4):424-425.

[5] 李日彩.艾迪注射液治療晚期肝癌的臨床應用研究〔J〕.成都醫學院學報,2012,7(4):641-642.

[6] 程 勇,張曉慶.丙泊酚對肝癌患者圍術期免疫功能的影響〔J〕.實用癌癥雜志,2016,31(3):483-485.

[7] Anagnostou E,Miliaras D,Panagiotakopoulos V.Diagnosis ofgastrointestinal stromal tumor ( GIST) on transurethral resec-tion of the prostate:a case report and review of the literature〔J〕.Int J Surg Pathol,2011,19(5):632-636.

[8] 李 瑞.藥理學〔M〕.第6版.北京:人民衛生出版社,2008:184.

[9] 黃 文,曾茹雪,鐘 輝,等.艾迪注射液對肝癌患者TACE術后血清炎性因子及免疫功能的影響〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(5):658-661.

[10] 劉孝民,李 瑋,張偉民.miR-31在肺癌患者血清和單個核細胞中的表達水平及臨床意義〔J〕.實用醫學雜志,2014,30(1):93-95.

EffectsofAidiInjectionCombinedwith5-FluorouracilonTLymphocyteSubsetsinPatientswithPrimaryHepatocellularCarcinoma

HOUChuanwei,ZHENGLiming,ZHAOLei,etal.

GeneralHospitalofJilin,Jilin,132022

ObjectiveTo study the effect of Aidi injection combined with 5-fluorouracil on T lymphocyte subsets in patients with primary liver cancer.Methods86 patients with primary hepatocellular carcinoma were randomly divided into the control group and the experimental group.The control group was treated with 5-fluorouracil for chemotherapy and the experimental group was given Aidi injection (50 mL+5%glucose 500 mL) based on the control group.After continuing treatment 30 days,compared the clinical efficacy,T lymphocyte subsets(CD3+,CD4+,CD11c+,CD4/CD8),vascular endothelial growth factor (VEGF),intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and alpha-fetoprotein (AFP),safety evaluation of the 2 groups.ResultsThe total effective rates of the experimental group and the control group were 94.02% and 79.07%,there had significant differences (P<0.01);the content levels of CD3+in the T lymphocyte subsets were 48.24±3.18 and 39.17±5.26,there had significant differences;the CD4+levels was 40.82±5.61 and 25.32±2.68,there had significant differences;the content of CD11cwas 26.36±2.63 and 17.14±1.24,there had significant differences,respectively;the content of VEGF was 26.47±1.46 and 33.21±4.29 with significant differences;The content of ICAM-1 was 338.73±18.86 and 469.53±41.18,there had significant differences.In the experimental group,the adverse effects of leukopenia,myelosuppression,diarrhea and oral ulcers were significantly lower than those of the control group.ConclusionAidi injection combined with 5-fluorouracil for treating primary liver cancer,it can effectively improve the clinical effect,improve the quality of life of patients,increase their immune function and reduce adverse drug reactions.

Aidi injection;5-fluorouracil;Primary liver cancer;Immune function

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1851～1854)

132022 吉化集團總醫院

王振奇

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.033

R735.7

A

1001-5930(2017)11-1851-04

2017-04-24

2017-06-12)

(編輯：吳小紅)