改良DCF化療方案與SOX化療方案治療晚期胃癌對患者生活質量的影響

馬 德 侯 娟 陳 青

改良DCF化療方案與SOX化療方案治療晚期胃癌對患者生活質量的影響

馬 德 侯 娟 陳 青

目的考察改良DCF方案與SOX方案對晚期胃癌患者的影響。方法晚期胃癌患者分為DCF組和SOX組。DCF組給予改良DCF化療方案化療，SOX組給予SOX化療方案化療。對比2組患者短期治療有效率、不良反應嚴重程度和生活質量差異。結果2組患者短期治療有效率差異無統計學意義(P>0.05)。DCF組患者白細胞減少、血小板減少及惡心嘔吐等不良反應較SOX組更為嚴重(P<0.05)。SOX組患者治療后生活質量顯著優于DCF組(P<0.05)。結論對胃癌患者，SOX化療能夠明顯縮小腫瘤病灶，改善生活質量，同時化療中安全性好。

胃癌；化療；生活質量

WHO指出胃癌近幾年發病率逐步上升，是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，高居所有腫瘤的第3位[1-3]。我國臨床上對于晚期胃癌患者多采取化療來延長生存期[4]。XELOX方案是臨床上廣泛使用的一線化療方案，但有文獻指出其對于晚期胃癌臨床療效較差[5]。改良DCF方案與SOX方案優于現行最為普遍的XELOX治療方案。替吉奧為5-Fu 衍生物類抗癌藥，獨特的口服方法加上化學結構，使得替吉奧在消化道反應上大大降低。替吉奧口服后，主要通過肝臟 P-450 酶代謝，轉化為5-Fu，替吉奧體內半衰期長。替吉奧中奧替拉西鉀可以阻斷5-Fu的磷酸化，因此在胃腸道不良反應上明顯下降。藥理學上指出奧沙利鉑通過與 DNA 鏈結合，抑制 DNA 聚合酶，致使 DNA 復制、轉錄失敗。然而2種化療方案間的直接隨機對照比較較為缺乏。為此，選取2014年1月至2016年12月我院晚期胃癌患者，并隨機給予改良DCF化療方案與SOX化療方案治療，比較2種治療方案在晚期胃癌治療中的效果差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院晚期胃癌患者，隨機分為DCF組和SOX組，每組30例。入選標準：①均經影像學或病理學確診，②均有可測量轉移灶，③無手術治療指征，④生存期均超過3個月，⑤KPS評分高于80分，⑥骨髓造血功能未見異常，⑦肝、腎功能均正常，⑧無腫瘤病史。所有患者均簽署了知情同意書。2組患者一般資料無差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較/例

1.2 方法

DCF化療方案多西他賽(TXT)、順鉑(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)。TXT 35～40 mg/m2，d1；DDP 20 mg/m2，d2、d3；5-FU 1 000 mg/m248 h d2～3。給藥前1天及后2天口服地塞米松4.5 mg。每2周重復,2次為1個周期。

SOX化療方案：奧沙利鉑(L-OHP)、替吉奧膠囊(S-1)。奧沙利鉑130 mg/m2，d1；替吉奧膠囊40 mg/m2囗服，每日2次，d1～14。每3周重復。

1.3 評價方法

對比2組患者短期療效、不良反應率及生活質量。晚期胃癌短期療效分為CR、PR、SD和PD，有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。不良反應依據NCICTC 3.0版分為0～Ⅳ級。生活質量采用QLQ-C30量表評價。

1.4 統計學方法

SPSS 20.0軟件，計數資料χ2檢驗。計量資料t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者短期療效比較

DCF組有效率為33.3%(10/30)、疾病控制率為73.3%(22/30)，與SOX組的33.3%(10/30)和70.0%(21/30)比較，差異無統計學意義(Z=0.082，P>0.05)。見表2。

表2 2組患者短期療效比較/例

2.2 2組患者不良反應率比較

DCF組患者白細胞減少、血小板減少及惡心嘔吐等不良反應較SOX組更為嚴重(P<0.05)。見表3。

2.3 2組患者生活質量比較

SOX組患者治療后PF、EF、CF、SF、FA、SL、DI等指標的生活質量顯著優于DCF組(P<0.05)。具體見表4。

表3 2組患者不良反應率比較/例

3 討論

由于飲食習慣和生活節奏的變化，胃癌的發生率近年來逐年升高，已成為威脅我國居民健康的嚴重疾病之一[6]。晚期胃癌患者不僅生存時間短而且生活質量較差，由于消化系統受到腫瘤細胞影響，患者的進食、消化功能均受到嚴重影響，阻礙了患者的能量攝取過程，也一定程度上加速了病情的發展[7]。在我國胃癌普及篩查技術欠缺，很多患者有胃納差、消瘦、胃不適等癥狀時，已經處于胃癌晚期，同時伴有多發腹腔淋巴結轉移，失去手術治療機會。化療對縮小腫瘤病灶，改善預后療效確切，但是胃癌化療方案一直沒有金標準。

DCF方案以多西他賽、順鉑、氟尿嘧啶為基本用藥[8]。在美國、加拿大以及歐洲有著廣泛的人群使用報道。美國腫瘤學會指出DCF方案是胃癌的一線治療方案。有學者對54名胃癌患者進行分組，研究組給予DCF方案，對照組給予CF方案，結果顯示研究組生存期和對照組的生存期分別為(3.6±0.9)年、(2.7±1.1)年，結果有差異。多西他賽屬于抑制蛋白質合成與功能類藥物，為紫杉醇的衍生物。順鉑可以與DNA聯結從而破壞DNA的結構達到殺死腫瘤細胞的效果。順鉑與多西他賽可以共同作用，加強腫瘤抑制效果。氟尿嘧啶干擾核酸代謝，使DNA正常合成受阻[9]。多西他賽、順鉑、氟尿嘧啶3種藥物通過不同的作用機制共同作用于腫瘤細胞達到殺滅腫瘤的作用。然而，多項研究表明DCF化療方案不良反應多、對患者生理機能破壞較大，限制了其臨床應用[10]。因此研究者嘗試了多種降低不良反應的嘗試，包括將方案中的用藥量降低并延長治療時間后相比于原始方案的不良反應顯著降低且療效無顯著差異[11]。在本研究中，所采用的DCF化療方案就是在最初DCF化療方案上予以降低順鉑用量達到減輕不良反應的目的。

表4 2組患者生活質量比較

t、P為SOX組與DCF組化療后生活質量的比較。

SOX化療方案由奧沙利鉑、替吉奧構成[12]。替吉奧由3種抗腫瘤藥物組成：替加氟、奧替拉西甲、吉美嘧啶[11]。替加氟是5-FU 的前體藥物。奧替拉西甲從抑制不良反應出發，防止5-FU在3號位甲基的磷酸化，促進5-FU在5號位甲基的磷酸化，從而降低藥物消化道毒性。吉美嘧啶主要作用原理為延長腫瘤細胞內5-FU含量的分解，維持高的血藥濃度，達到對腫瘤細胞的持續殺傷[11]。奧沙利鉑在腫瘤細胞中進一步轉化為5-FUMP以較高的藥物濃度持續存在，以達到更強的治療效果。有研究顯示在轉移性胃癌的治療中SOX的短期療效顯著,DCR為90%[13]。且與順鉑相比，第三代的奧沙利鉑在降低不良反應發生率方面具明顯優勢，包括胃腸道反應和骨髓抑制[14-16]。

晚期胃癌的治療策略是延長患者生存期，提高生存質量，同時減少化療期間的不適反應。因此，本研究就DCF化療方案和SOX化療方案在晚期胃癌治療中的應用效果進行評估。

首先本次研究中收集我院晚期胃癌患者，選擇標準上要有可測量轉移灶，目的是希望通過化療藥物治療后有可以參考治療療效的標準。同時生存期需要超過3個月且KPS評分高于80分，目的是考慮到化療患者有較好的耐受性，可以接受完整化療方案。隨后通過隨機數字表法分為DCF組和SOX組，本研究證實，2組患者的DCR均在80%以上，提示2種化療方案治療均較好，經過完整的化療藥物治療后腫瘤病灶均明顯縮小。在確定2種方案均有可靠療效后，本研究進一步比較2組患者應用服用DCF或SOX后的不良反應發生率。從統計結果可知，DCF組患者白細胞減少、血小板減少及惡心嘔吐等不良反應較SOX組更為嚴重(P<0.05)。這一結果與奧沙利鉑和順鉑間的療效差異類似，表明SOX治療方案的安全性更高，患者耐受性更好，其機制應當與奧沙利鉑在正常細胞中活性較低有關，同時也與替吉奧膠囊中氟尿嘧啶的緩釋和持續性作用有關。最后，本次研究還發現SOX組患者治療后生活質量顯著優于DCF組(P<0.05)。

因此本文認為，隨著胃癌的發生率近年來逐年升高，晚期胃癌的治療需要更具有科學、針對性、個體化，但是目前臨床上并未有統一的晚期胃癌化療方案。通過本次研究我們認為相比于改良DCF化療方案，SOX化療方案的化療效果更佳和不良反應較少。

[1] de Martel C,Forman D,Plummer M.Gastric cancer:epidemiology and risk factors〔J〕.Gastroenterol Clin North Am,2013,42(2):219-240.

[2] Karimi P,Islami F,Anandasabapathy S,et al.Gastric cancer:descriptive epidemiology,risk factors,screening,and prevention〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2014,23(5):700-713.

[3] Fock KM.Review article:the epidemiology and prevention of gastric cancer〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2014,40(3):250-260.

[4] Waddell T,Verheij M,Allum W,et al.Gastric cancer:ESMO-ESSO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up〔J〕.Radiother Oncol,2014,110(1):189-194.

[5] Xu HB,Huang F,Su R,et al.Capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) compared with 5-fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin (FOLFOXs) in advanced gastric cancer:meta-analysis of randomized controlled trials〔J〕.Eur J Clin Pharmacol,2015,71(5):589-601.

[6] Chen W,Zheng R,Zhang S,et al.Annual report on status of cancer in China,2010〔J〕.Chin J Cancer Res,2014,26(1):48-58.

[7] 汪正廣,齊東江,李嘉嘉,等.中晚期胃癌患者術后化療聯合黃芪顆粒治療對生活質量及免疫功能的影響〔J〕.安徽醫科大學學報,2014,49(12):1771-1774.

[8] 向立洋,黃智芬.中醫藥對晚期胃癌患者生活質量的影響的研究進展〔J〕.世界中醫藥,2013,12(11):1368-1371.

[9] Shen L,Shan YS,Hu HM,et al.Management of gastric ca-ncer in Asia:resource-stratified guidelines〔J〕.Lancet Oncol,2013,14(12):e535-e547.

[10] Shah MA,Janjigian YY,Stoller R,et al.Randomized multicenter phase Ⅱ study of modified docetaxel,cisplatin,and fluorouracil (DCF) versus DCF plus growth factor support in patients with metastatic gastric adenocarcinoma:A study of the US Gastric Cancer Consortium〔J〕.J Clin Oncol,2015,33(33):3874-3879.

[11] Petrelli F,Tomasello G,Ghidini M,et al.Modified schedules of DCF chemotherapy for advanced gastric cancer:a systematic review of efficacy and toxicity〔J〕.Anticancer Drugs,2017,28(2):133-141.

[12] Dong L,Li J,Lou XP,et al.Comparison of short-term efficacy and safety of TIROX and DCF regimens for advanced gastric cancer〔J〕.J Int Med Res,2014,42(3):737-743.

[13] Liu B,Ying J,Luo C,et al.S-1 combined with oxaliplatin as first line chemotherapy for Chinese advanced gastric cancer patients〔J〕.Hepatogastroenterology,2011,59(114):649-653.

[14] Zhao Q,Li Y,Tian Y,et al.AB33.Analysis of the efficacy and toxicity of adjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer with cisplatin plus fluorouracil〔J〕.Postgraduate Medical Journal,2013,40(12):734-741.

[15] Takiuchi H,Koizumi W,Yamada Y,et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin combined with S-1 (SOX) as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer (AGC)〔J〕.J Clin Oncol,2009,15(3):117-120.

[16] Higuchi K,Koizumi W,Yamada Y,et al.Randomized phase Ⅲ study of S-1 plus oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin for first-line treatment of advanced gastric cancer〔J〕.J Clinical Oncology,2013,31(4):199-210.

EffectofModifiedDCFRegimenandSOXRegimenonQualityofLifeinPatientswithAdvancedGastricCancer

MADe,HOUJuan,CHENQing.

JingjiangPeople’sHospital,Jingjiang,214500

ObjectiveTo investigate the effect of modified DCF regimen and SOX regimen on patients with advanced gastric cancer.Methods60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into DCF group and SOX group (n=30).DCF group was treated with modified DCF chemotherapy,SOX group was given SOX chemotherapy.Short-term treatment efficiency,side effects and quality of life of the 2 groups were compared.ResultsThere was no significant difference between the 2 groups in short-term treatment efficacy (P>0.05).The DCF group was more severe than the SOX group (P<0.05).The quality of life of patients in group SOX was significantly better than that of group DCF (P<0.05).ConclusionSOX chemotherapy can significantly reduce the tumor lesions of gastric cancer,improve quality of life and it is safe.

Gastric cancer;Chemotherapy;Quality of life

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1828～1831)

214500 江蘇省靖江市人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.026

R735.2

A

1001-5930(2017)11-1828-04

2017-04-24

2017-06-19)

(編輯：甘艷)