大分割放療聯合替莫唑胺治療大體積腦轉移瘤的效果觀察

劉軍華

大分割放療聯合替莫唑胺治療大體積腦轉移瘤的效果觀察

劉軍華

目的觀察大分割放療聯合替莫唑胺治療大體積腦轉移瘤的臨床療效。方法選取90例大體積腦轉移瘤患者為研究對象，隨機將患者分為對照組和實驗組，每組45例。對照組患者給予大分割放療治療，實驗組患者在大分割放療的基礎上每日加服1次替莫唑胺150 mg/m2，連續口服28天即1個放療周期結束后，每個放療周期的前5天給予每天1次口服替莫唑胺200 mg/m2輔助治療。治療6個療程后觀察2組的臨床療效及不良反應，并分析患者1年隨訪記錄。結果實驗組患者的臨床治療有效率為75.56%，明顯高于對照組的48.89%(P<0.05)。實驗組患者半年及1年生存率高于對照組，復發率低于對照組(P<0.05)。2組患者均有放射性腦水腫、放射性腦壞死、腦神經損傷、惡心嘔吐及發熱等不良反應，實驗組患者臨床還表現出骨髓抑制及貧血等不良反應，但均可耐受。結論大分割放療聯合替莫唑胺對臨床治療大體積腦轉移瘤安全有效，患者臨床癥狀可得到明顯改善，臨床不良反應較輕，值得推廣應用。

大分割放療；替莫唑胺；大體積腦轉移瘤；臨床療效

腦轉移廇是原發于身體其他部位的腫瘤細胞轉入顱內，其發病率占顱內腫瘤的3.5%～10%[1]，國內外均認為以肺癌腦轉移最多見，其次是乳腺癌、黑色素瘤、泌尿生殖系腫瘤和消化道腫瘤[2]；亦有相當部分患者找不到原發灶，即使有腦轉移瘤，手術后仍不能確定腫瘤來源[3]。腦轉移瘤是全身癌瘤患者的主要病殘及死亡原因之一，其臨床治療主要以緩解患者的臨床癥狀，延長患者的生存期為目的[4]。目前，針對大體積腦轉移瘤的臨床治療仍存在爭議，因此，本院選取近兩年收治的90例大體積腦轉移瘤患者進行研究，臨床給予大分割放療聯合替莫唑胺治療的效果肯定，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2013年6月至2015年6月期間收治的大體積腦轉移瘤患者90例，其中，男性患者53例，女性患者37例；患者年齡49～81歲，平均年齡(63.8±2.4)歲；腫瘤原發部位為肺癌43例，乳腺癌31例，胃癌5例，結腸癌11例。隨機將患者分為對照組和實驗組，每組45例。2組患者在性別、年齡及腫瘤原發部位等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 所有患者原發腫瘤均經臨床病理確診，且腦轉移瘤均經頭部核磁共振檢驗確診，腫瘤直徑均>6 cm；患者肝功能、腎功能及骨髓情況正常；患者預計生存期均在3個月以上，且卡氏功能狀態評分不低于60分；患者無腦部放、化療史或已從既往化療的不良反應中完全恢復；所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2.2 排除標準 患者合并伴有腎臟、心血管、造血系統嚴重疾?。换颊哂芯癫∈?；患者未能順利完成隨訪。

1.3 研究方法

治療前，對所有患者行頭部核磁共振檢驗，給予對照組患者行大分割放療治療，首先對90例腦轉移患者面罩固定頭部，行CT增強掃描定位，掃描層厚3 mm。掃描范圍從顱頂置顱底線以下5 cm。將CT定位圖片通過網絡傳送至TPS系統(本院采用英國Elekta Synergy V3.0計劃系統)進行處理，于TPS系統上勾畫大體腫瘤體積(GTV)，GTV外放4 mm作為PGTV。物理師用TPS系統對CT信息進行計劃優化，制定放療計劃，90%的等劑量曲線完全包括PGTV，將腦干、眼球等危及器官劑量控制在安全范圍。采用5野共面放療，6MV X線照射，總DT50～65 Gy,每次3～5 Gy。每次3 Gy時，每天照射1次，每周5次；每次4～5個Gy時，隔日照射1次，每周3次。放療期間給予甘露醇、地塞米松或高糖脫水對癥治療及神經營養藥物治療等，以減輕腦水腫、緩解顱內壓，體質差者給予營養支持對癥治療。實驗組患者在對照組的基礎上口服替莫唑胺150 mg/m2，每日1次，連續口服至放療結束，放療結束后4周再接受6周期的本品輔助治療。之后每個周期的前5天給予口服替莫唑胺200 mg/m2，每日1次。治療期間每周進行肝腎功能及血常規檢驗，治療6個療程后觀察2組的臨床療效及不良反應。對所有患者進行為期1年的隨訪，隨訪截止時間為2016年6月。

1.4 療效評價

所有患者的臨床療效均按照WHO規定的標準評價，患者腫瘤完全消失，且至少維持4周，臨床未見新病灶為完全緩解；患者腫瘤體積減少一半以上，且至少維持4周，臨床未見新病灶為部分緩解；腫瘤體積減少不到一半或增大不足25%為病情無變化；患者出現新病灶或腫瘤體積增大25%以上為病情進展。完全緩解及部分緩解均為臨床治療有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，符合正態分布的計量資料采用(均數±標準差)表示，用χ2檢驗計數資料，用t檢驗計量資料，當P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

實驗組患者的臨床治療有效率為75.56%，其中完全緩解13例，部分緩解21例。對照組患者中有8例完全緩解，14例部分緩解，臨床治療有效率為48.89%。經統計學分析，實驗組的臨床治療有效率明顯高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 2組患者臨床不良反應比較

2組患者臨床均出現不同程度的放射性腦水腫、放射性腦壞死、腦神經損傷、惡心嘔吐及發熱等不良反應，但差異無統計學意義(P>0.05)。此外，實驗組患者臨床還表現出骨髓抑制及貧血等不良反應，經統計學分析，2組患者的惡心嘔吐及骨髓抑制等不良反應差異有統計學意義，見表2。

表2 2組患者臨床不良反應比較(例，%)

2.3 治療后患者卡氏評分及1年隨訪記錄比較

經過6個療程的治療，實驗組患者治療后的卡氏評分為(82.76±3.41)分，明顯高于對照組的(73.58±4.06)分，差異有統計學意義(P<0.05)。通過對患者進行為期1年的隨訪，發現實驗組患者半年及1年復發率均低于對照組患者，生存率均高于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 患者1年隨訪記錄比較(例，%)

3 討論

臨床中，腦轉移瘤是很常見的其他部位的腫瘤轉移到腦部形成的顱內腫瘤[5]，資料顯示腦轉移瘤的發病年齡高峰為40～60歲，男性多于女性,腦轉移瘤占顱內腫瘤的10%～15%，惡性腫瘤患者尸檢中發現腫瘤有腦轉移的占5%～30%[6]。腦轉移的腫瘤原發部位以肺、乳腺、消化道腫瘤、腎癌常見，其中肺癌腦轉移占30%～40%，以肺小細胞癌和腺癌為多[7]。有文章報道，小細胞未分化癌如生存期超過2年者，腦轉移率達80%。 腦轉移瘤大多慢性起病，但病程往往進展迅速[8]。大多數患者有中樞神經系統功能紊亂的癥狀，大約50%的患者有頭痛癥狀，以及惡心、嘔吐、語言障礙、肢體肌力減退、共濟失調、顱神經麻痹等。惡性腫瘤轉移至顱內主要通過血流、淋巴和直接侵入3條途徑，而且腦轉移瘤周圍常有明顯水腫和腦組織軟化，其中較大腫瘤中心常有液化壞死，少數可發生出血[9]。

出現顱內轉移病灶對患者來說是疾病的惡化,所以在治療腦轉移瘤的時候,一般要根據患者的年齡、全身狀況、神經功能狀態、原發腫瘤部位及治療情況、有無腦以外多處轉移、腦轉移瘤的數目、大小及部位等臨床特征來選擇適宜的治療方式[10]。卡氏功能狀態評分標準是臨床上衡量患者自身身體素質的最有效辦法,通過卡氏評分可判斷出患者是否能夠耐受住治療，一般手術治療要求卡氏評分不得少于60分[11]。對于單發性腦轉移瘤的患者臨床主要以手術治療為主，對于單發或多發腦轉移瘤不能手術切除或不全切除，在并用激素或減壓術后可采取放療治療[12]。當腦轉移瘤腫瘤病灶個數越多，提示患者自身原發腫瘤的惡性程度越高[13],這種大體積腦轉移瘤的臨床治療效果也越差,而且大體積腦轉移瘤在治療后也容易出現復發。

本研究通過對90例大體積腦轉移瘤患者進行研究，發現臨床采用大分割放療法聯合替莫唑胺治療的效果優于單獨放療治療的臨床療效。采用大分割放療法可以縮短患者的治療時間跨度，避免腫瘤放療后程加速增殖，但同時也增加了正常組織的損傷[14]。

研究發現，采用大分割放療聯合替莫唑胺治療的患者中有34例治療有效，臨床治療有效率為75.56%，而單獨采用大分割放療治療的患者中有22例治療有效，臨床治療有效率為48.89%。研究結果提示，替莫唑胺可以明顯緩解腦轉移瘤患者的臨床癥狀，可使疾病得到一定程度的控制[15]。

研究表明，治療后兩組患者臨床主要表現的不良反應為惡心嘔吐、發熱、腦神經損傷、放射性腦水腫及放射性腦壞死等癥狀，研究還發現，采用大分割放療聯合替莫唑胺治療的患者中臨床不良反應還表現為骨髓抑制及貧血等癥狀，但經治療處理后均能得到緩解。經治療后，采用大分割放療聯合替莫唑胺治療的患者的卡氏評分為明顯高于采用單一放療治療的患者，通過分析隨訪記錄，發現2組患者在半年及1年的復發率及生存率等指標方面，差異有統計學意義。研究結果提示，采用大分割放療聯合替莫唑胺治療的患者生存率較高，復發率較低。

綜上所述，大分割放療聯合替莫唑胺治療大體積腦轉移瘤的臨床療效肯定，患者臨床癥狀可得到明顯改善，而且患者臨床表現的不良反應較輕，治療安全可行，值得推廣應用。

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ObservationoftheEffectofLargeFractionatedRadiotherapyCombinedwithTemozolomideforLargeVolumeBrainMetastases

LIUJunhua.

TheFirstPeople'sHospitalofZaoyang，Zaoyang,441200

ObjectiveTo study the clinical effect of large fractionated radiotherapy combined with temozolomide for large volume brain metastases.Methods90 cases of large volume in patients with brain metastases as the object of study,the patients were randomly divided into the control group and the experimental group,each group with 45 cases.The control group were treated with hypofractionated radiation therapy,the experimental group on the basis of the control group

hypofractionated radiotherapy plus daily oral a temozolomide 150 mg/m2,orally for 28 days was a cycle of radiotherapy after.After 5 days before each treatment cycle given each and every day orally temozolomide 200 mg/m2,after 6 courses of treatment observation clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups,and analysis of the patient a year follow-up records.ResultsAdverse reactions in the experimental group,the clinical effective rate was 75.56%,which was significantly higher than that control group 48.89% (P<0.05).The patients in the experimental group for 6 months and 1-year survival rate was higher than that of the control group,the recurrence rate was lower than that of the control group (P<0.05).The 2 groups of patients had radioactive cerebral edema,radiation necrosis of the brain,brain damage,nausea,vomiting,and fever.In the experimental group,the patients also showed bone marrow suppression and anemia and other adverse reactions.ConclusionLarge fractionated radiotherapy combined with temozolomide for large volume of brain metastases is safe and effective,it can significantly improve clinical symptoms with light adverse reactions,it is worthy of clinical promotion.

Large fractionated radiotherapy;Temozolomide;Large volume brain metastases;Clinical effect

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1814～1816)

441200 湖北省棗陽市第一人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.022

R739.41

A

1001-5930(2017)11-1814-03

2016-10-10

2017-04-20)

(編輯：甘艷)