小牛脾提取物對卵巢上皮性惡性腫瘤術后化療患者的療效及對MMP-2和CA125的影響

王軍偉 張 靜 劉曉英 陳 江

小牛脾提取物對卵巢上皮性惡性腫瘤術后化療患者的療效及對MMP-2和CA125的影響

王軍偉 張 靜 劉曉英 陳 江

目的探討小牛脾提取物對卵巢上皮性惡性腫瘤術后化療患者的療效及對血清中金屬蛋白酶(MMP)-2和糖蛋白抗原125(CA125)的影響。方法將88例卵巢上皮性惡性腫瘤患者隨機分為對照組44例和治療組44例。對照組采取手術聯合術后化療。治療組在對照組基礎上予小牛脾提取物注射液，1次/d，10 mL/次，連續8周。比較兩組生活質量、不良反應及血清中MMP-2及CA125水平。結果治療組化療后8周疼痛、惡心嘔吐、疲倦評分明顯低于對照組，軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分顯著高于對照組(P<0.01)。治療組白細胞減少、惡心嘔吐及肝腎功能損傷發生率顯著低于對照組(P<0.05)，兩組神經毒性發生率比較無統計學意義(P>0.05)。化療后8周，治療組血清中MMP-2和CA125水平明顯低于對照組(P<0.01)。結論小牛脾提取物可明顯改善惡性卵巢腫瘤術后化療患者的生活質量，降低不良反應，抑制患者血清中MMP-2和CA125水平可能與其療效有關。

小牛脾提取物；惡性卵巢腫瘤；化療；金屬蛋白酶-2；糖蛋白抗原125

卵巢上皮惡性腫瘤是婦科常見惡性腫瘤，其發生率僅次于子宮頸癌，且病死率占婦科惡性腫瘤的首位[1]。卵巢上皮惡性腫瘤的惡性程度較高，在早期患者多無癥狀，一旦確診腫瘤往往已到晚期，臨床治療一般采用手術切除為主輔以化療等綜合措施[2]。有研究表明化療方案在殺死腫瘤細胞的同時，對患者的白細胞及其免疫功能也產生了較大的破壞，引起的不良反應使機體受到負面打擊，降低了患者的生活質量，不利于疾病康復[3]。小牛脾提取物為高活性小分子多肽，從健康胎牛脾臟中提取精制而成，是新一代抗腫瘤治療的生物調節劑，現代藥理學研究證實小牛脾提取物輔助化療等對多種惡性腫瘤起到較好地治療作用，改善了患者的生活質量[4-5]。本組研究對惡性卵巢腫瘤術后化療患者采取小牛脾提取物輔助常規化療，觀察了其對患者的生活質量的作用及不良反應發生情況，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

納入本院2014年1月至2016年7月收治惡性卵巢腫瘤患者88例，隨機分為對照組44例和治療組44例。治療組：年齡45～78歲，平均(57.55±7.92)歲；FIGO分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期28例；對照組：年齡46～71歲，平均(56.01±7.25)歲；FIGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期9例，Ⅲ期27例；兩組上述臨床資料比較無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①經病理診斷為卵巢癌，且為首次確診巢者。②生存期預計>3個月者。③患者或家屬均知情，且簽署同意協議者。排除標準：①體質過敏者。②伴其他臟器或系統嚴重障礙者。③不配合用藥者。④妊娠或哺乳期女性。本研究得到本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組：依據檢查情況對患者進行手術治療，且予術后化療，具體化療方案：多西他賽+卡鉑。治療組：在對照組基礎上采取小牛脾提取物注射液(吉林敖東洮南藥業股份有限公司，國藥準字H22026121)靜脈滴注，1次/d，10 ml/次，連續治療8周。

1.3 治療指標

①兩組生活質量評價。參見生活質量核心量表(EORTC QLQ-C30)V3.0[6]標準，其中癥狀領域指標有疲勞、惡心與嘔吐、疼痛，分數越高說明患者的生活質量越差；功能領域指標有角色、軀體、情緒和社會功能、認知，分數越高說明患者的生活質量越好；于化療后1周和8周評定。②兩組不良反應。根據CTC-AE標準(3.0標準)評價化療中及化療后8周的不良反應發生情況。③兩組血清中金屬蛋白酶(MMP)-2和糖蛋白抗原125(CA125)水平。樣本采集：空腹下抽取患者的外周血，室溫離心取血清，置于-20 ℃備測，于化療后1周和化療后8周測定，MMP-2應用酶聯免疫吸附法測定，CA125采用化學發光微粒子免疫分析法。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件包處理，為計量數據，組間比較用t檢驗，χ2檢驗處理計數資料，P<0.05為比較有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組癥狀領域評分比較

化療后8周，兩組疼痛、心嘔吐、疲倦評分顯著降低(P<0.01)。治療組化療后1周上述癥狀領域指標評分明顯低于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組癥狀領域評分比較分)

注：與本組化療后1周比較，*為P<0.01；與對照組化療后8周比較，#為P<0.01。

2.2 兩組功能領域評分比較

化療后8周，兩組的軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分顯著增高(P<0.01)。對照組化療后8周上述功能領域指標評分明顯高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組功能領域評分比較分)

注：與本組化療后1周比較，*為P<0.01；與對照組化療后8周比較，#為P<0.01。

2.3 兩組不良反應情況比較

治療組患者白細胞減少、惡心嘔吐及肝腎功能損傷發生率顯著低于對照組(P<0.05)，兩組神經毒性發生率比較無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應情況比較/例

注：與對照組比較，a為P<0.05。

2.4 兩組血清中MMP-2和CA125水平比較

化療后8周，兩組血清中MMP-2和CA125水平明顯降低(P<0.01)。治療組化療后8周血清中MMP-2和CA125水平明顯低于對照組(P<0.01)，見表4。

表4 兩組血清中MMP-2和CA125水平比較

注：與本組化療后1周比較，*為P<0.01，與對照組化療后8周比較，#為P<0.01。

3 討論

目前手術聯合術后化療是卵巢上皮性惡性腫瘤的主要治療手段之一，晚期卵巢上皮性惡性腫瘤往往存在鄰近組織的浸潤與轉移，需給予化療措施，不可避免對周圍的正常組織產生了損傷，且其副作用較為嚴重損傷，如降低了患者的免疫力及其生活質量，甚至病情惡化[7]。多西他賽聯合卡鉑為惡性卵巢癌的一線化療方案，化療藥物能夠有效殺死腫瘤細胞，緩解病情進展，但是化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時也殺死了T淋巴細胞等，降低了患者的免疫功，增加了感染發生等，因此目前卵巢上皮性惡性腫瘤患者的病死率仍居高不下[8]。隨著WHO健康概念的提出和醫學模式的轉變，生活質量的改善在惡性腫瘤學臨床研究受到廣泛重視，已成為衡量和評價惡性腫瘤包括卵巢腫瘤療效的重要指標之一[9]。

小牛脾提取物能夠抑制糖酵解，通過促進腫瘤細胞的變性和凋亡達到抗癌效果，也可激活免疫系統，增強T淋巴細胞的活性等，整體提高機體的免疫功能和誘導抗腫瘤因子釋放，同時刺激骨髓干細胞增殖，上調人體的造血功能，增加外周血細胞的數量等[10]。文獻報道應用小牛脾提取物聯合DP方案治療晚期卵巢癌，可有效增強患者的抵抗力，減輕化療中的機體損傷，其療效及不良反應發生均優于單獨DP方案化療組[11]。近年小牛脾提取物輔助化療在臨床已用于多種惡性腫瘤，如肝癌[10]、肺癌[12]、及乳腺癌[13]等。

本研究結果顯示，治療組化療后8周生活質量癥狀指標疼痛、心嘔吐、疲倦評分評分明顯少于對照組，生活質量功能指標軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能及社會功能評分顯著多于對照組(P<0.01)，提示了小牛脾提取物輔助化療有利于改善卵巢上皮性惡性腫瘤術后化療患者的生活質量。治療組白細胞減少、惡心嘔吐及肝腎功能損傷發生率顯著少于對照組(P<0.05)，兩組神經毒性發生比較無統計學意義(P>0.05)，提示了小牛脾提取物輔助化療降低了副作用，利于疾病康復。

MMP2是MMPs家族成員， 在多種惡性腫瘤組織中呈高表達，與惡性腫瘤的侵襲、轉移聯系密切。MMP-2可降解膠原、彈性蛋白及明膠蛋白等，直接破壞細胞基質，MMP2也可促進腫瘤血管生長，促使惡性腫瘤細胞的侵襲、轉移[14]。研究表明，MMP-2通過直接或間接降解細胞基質促進排卵，在卵巢的生理功能中起到重要作用[15]。文獻報道MMP-2在上皮性卵巢癌組織中異常高表達，并與其浸潤、轉移及復發密切相關[16]。CA125是1種高分子糖蛋白，在卵巢癌細胞中高表達，是目前臨床用于卵巢癌檢測的最敏感的標志物之一，也是術后監測卵巢癌治療效果及有無復發的重要指標[17]。本研究結果顯示：化療后8周，治療組血清中MMP-2和CA125明顯低于對照組(P<0.01)。進一步提示了小牛脾提取物可明顯改善卵巢上皮性惡性腫瘤患者術后化療患者療效明顯。

綜上，小牛脾提取物輔助化療對卵巢上皮性惡性腫瘤患者術后的生活質量起到明顯改善作用，且降低了不良反應的發生，降低了患者體內的MMP-2和CA125水平，鑒于本組研究納入病例數較少，觀察時間短，確切療效有待于進一步驗證。

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EfficacyofCalfSpleenExtractiveforPatientswithOvarianEpithelialMalignantTumorTreatedwithPostoperativeChemotherapyandItsEffectonMMP-2andCA125

WANGJunwei,ZHANGJing,LIUXiaoying,etal.

ShanxiPeople'sHospitalXi'an,710068

ObjectiveTo investigate the efficacy of calf spleen extractive for patients with ovarian epithelial malignant tumor treated with postoperative chemotherapy and its influence on serum levels of MMP-2 and CA125.Methods88 cases with ovarian epithelial malignant tumor were randomly divided into the control group and the treatment group,with 44 cases in each group.The control group was given with routine chemotherapy after operation.Based on the control group,the treatment group

calf spleen extractive injection by intravenous drip,1time/d,and 10mL/time for 8 weeks.Life quality and occurrence rate of adverse reactions were compared between the 2 groups.Serum levels of MMP-2 and CA125 were detected in the 2 groups.Results8 weeks after chemotherapy,scores of pain,vomiting,and fatigue of treatment were obviously lower,while scores of physical function,role function,cognitive function,emotional function,and social function were evidently higher than the control group(P<0.01).Occurrence rates of leukopenia,nausea and vomiting,liver and kidney function damage of the treatment group were obviously lower than the control group(P<0.05),and there was no significant difference in incidence rate of neurovirulence(P>0.05).8 weeks after chemotherapy,serum levels of MMP-2 and CA125 of the treatment group were remarkably lower than the control group(P<0.01).ConclusionEfficacy of calf spleen extractive for patients with ovarian epithelial malignant tumor treated with postoperative chemotherapy is significant with less adverse reactions,and inhibition of serum levels of MMP-2 and CA125 may be related to the effect.

Calf spleen extractive；Malignant ovarian tumor；Chemotherapy；MMP-2；CA125

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1780～1783)

710068 陜西省人民醫院(王軍偉，張 靜，劉曉英)；710054 武警陜西總隊醫院(陳 江)

張 靜

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.012

R737.31

A

1001-5930(2017)11-1780-04

2017-05-22

2017-09-02)

(編輯：吳小紅)