喹諾酮類抗菌藥物輔助治療結核性腦膜炎的療效影響

黃一明 周德枚 李劍鵬 游達銘

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喹諾酮類抗菌藥物輔助治療結核性腦膜炎的療效影響

黃一明 周德枚 李劍鵬 游達銘

目的 探討喹諾酮類抗菌藥物輔助治療結核性腦膜炎的療效。 方法 選擇2010年3月至2015年3月本院收治的90例結核性腦膜炎患者，隨機數表法分為觀察組(45例)和對照組(45例)，對照組進行常規的抗結核治療，觀察組在對照組的基礎上加用左氧氟沙星，觀察兩組患者治療效果。結果 治療后，觀察組氯化物、葡萄糖水平高于對照組，蛋白質、白細胞、壓力水平低于對照組，HAMA得分低于對照組[(14.71±3.11)VS(17.94±4.25)](P<0.05)，治療過程中不良反應低于對照組，隨訪結果顯示，生理功能(PF)、生理職能(RP)優于對照組。結論 結核性腦膜炎患者使用左氧氟沙星進行輔助治療療效顯著。

左氧氟沙星；結核性腦膜炎；腦脊液

肺外結核病中，結核性腦膜炎較為常見，在臨床上的致死率和致殘率都較高，人體所有部位的活動性或干酪性結核病變都可借助淋巴、血行播散而發生結核性腦膜炎，一旦患上該病，機體會出現衰老，免疫功能也會受到破壞，易引起眾多并發癥，對患者的生活質量造成嚴重影響[1-2]。臨床上主要進行常規的抗結核藥物及聯合喹諾酮類抗菌藥進行干預，左氧氟沙星是新一代的氟喹諾酮類抗菌藥物，在抗結核效果中療效顯著[3-4]。此次本院使用了左氧氟沙星對結核性腦膜炎患者進行輔助治療，并對患者的生活質量、腦脊液中相關指標的變化進行了觀察，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2010年3月至2015年3月本院收治的結核性腦膜炎患者90例。納入標準：①符合結核性腦膜炎診斷標準，并經過實驗室、影像學檢查確診[5]；②臨床癥狀伴有不同程度的發熱、盜汗、全身疲乏無力、精神萎靡等；③年齡50-80歲；④對研究所使用藥物無過敏史；⑤意識清晰，已簽署知情同意書。排除標準：①伴有肝、心、腎嚴重障礙；②存在認知功能障礙，無法順利進行此次研究；③伴有精神疾病；④對此次研究依從性差，無法耐受，中途退出。按照隨機數表法分為觀察組和對照組。觀察組男26例，女19例，年齡51-72歲，平均(58.71±2.04)歲，在CT表現中腦積水19例，腦溝、腦裂、腦池狹窄12例，腦池有稍高密度或等密度及周邊結構不清楚14例，通過磁共振成像結果表現，腦積水患者30例，腦膜增厚強化31例，腦水腫12例，腦溝狹窄、腦質腫脹25例；對照組男27例，女18例，年齡50-72歲，平均(58.93±2.01)歲，顱腦CT表現有腦積水16例，腦溝、腦裂、腦池狹窄例14，腦池有稍高密度或等密度及周邊結構不清楚15例。通過磁共振成像結果表現，腦積水患者29例，腦膜增厚強化32例，腦水腫11例，腦溝狹窄、腦質腫脹24例。本次研究已在本院倫理委員會批準下進行實施，兩組患者在性別、年齡、CT表現及磁共振成像結果上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

給予對照組常規的抗結核治療，主要包括激素、抗結核化療、降低顱內壓等。強化期：利福平膠囊(規格每膠囊0.15g，生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司)使用劑量為每天0.45-0.60g，三餐飯后服用；異煙肼片(規格每片0.1g，生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司)，劑量10mg/kg，頓服；吡嗪酰胺片(規格每片0.25g，生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司)劑量1.5g，頓服；乙胺丁醇片(規格每片0.25g，生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司)，每日0.75g，頓服。使用地塞米松(規格5mg，生產廠家：遂成藥業股份有限公司)進行靜脈注射，每日10mg，治療1周后將用量逐漸減少，4周后改為口服潑尼松并用量逐漸減少至停用，激素總療程8-12周。同時在根據患者的腦壓進行20%甘露醇滴注，每天2-4次。在以上過程中，可口服維生素B6以減少不良反應。連續使用四個月后進入鞏固期。鞏固期：繼續使用利福平、異煙肼和乙胺丁醇片，劑量和之前相同，連續使用八個月。

觀察組在對照組的用藥基礎上，強化期加乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(規格每瓶100mL，0.2g，生產廠家：浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠)靜脈滴注，每天0.4-0.6g，在鞏固期時則改為口服鹽酸左氧氟沙星片(規格每片0.5g，生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，每日0.5g。兩組患者均連續治療十二個月。

三、觀察指標

觀察兩組患者治療前后腦脊液中相關指標(氯化物、葡萄糖、蛋白質、白細胞、壓力)及焦慮情況的變化，觀察治療過程中所出現的不良反應，并對患者進行一年的隨訪，對生活質量的變化情況進行觀察。

生活質量中生理功能(physical functioning；PF)、生理職能(role physical；RP)、情感職能(role emotional；RE)的評定根據健康測量量表SF-36進行評分判定[6]。焦慮情況根據漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進行評定[7]。

四、統計學分析

結 果

一、兩組患者治療前后腦脊液相關指標比較

治療前兩組患者在氯化物、葡萄糖、蛋白質、白細胞、壓力水平上差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者氯化物、葡萄糖的水平均出現上升，蛋白質、白細胞、壓力發生下降，觀察組氯化物、葡萄糖水平比對照組高，蛋白質、白細胞、壓力水平比對照組低，兩組比較具有統計學意義，P<0.05，(見表1.1、1.2)。

表1.1 兩組患者治療前后腦脊液相關指標比較

組別n白細胞(×106/L)治療前治療后t值P值壓力(mmH2O)治療前治療后t值P值觀察組45284.15±74.218.43±1.5624.91820.0000273.53±54.61143.84±32.6713.67120.0000對照組45289.63±70.4563.91±15.8320.97010.0000269.83±55.90185.35±43.428.00640.0000t值0.359323.39720.31765.1245P值0.72030.00000.75150.0000

二、兩組患者治療前后HAMA變化

治療前，兩組患者在HAMA得分上差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組HAMA得分比對照組要低，兩組比較具有統計學意義，P<0.05，(見表2)。

三、 兩組患者治療前及隨訪后生活質量情況

治療前，兩組患者在PF、RP、RE得分上差異無統計學意義(P>0.05)，半年后進行隨訪結果顯示，兩組患者在PF、RP、RE得分上均得到下降，觀察組PF、RP結果顯著比對照組要高，兩組比較具有統計學意義，P<0.05，(見表3)。

表2 兩組患者治療前后HAMA變化，分)

表3 兩組患者治療前及隨訪后生活質量情況，分)

四、不良反應

治療過程中，觀察組有3例惡心嘔吐，1例乏力，對照組出現3例頭暈、5例惡心嘔吐、3例乏力，觀察組不良反應發生率8.89%(4/45)低于對照組24.44%(11/45)，兩組比較具有統計學意義(χ2=3.9200，P=0.0477)。

討 論

結核性腦膜炎在臨床上較為常見，并且屬于一種嚴重的肺外結核病，老年人中多發。在腦膜炎發生病變的過程中，會出現很多并發癥，例如，產生大量滲出物在腦池底積累，達到一定的水平后，患者會出現蛛網膜炎癥，此時，纖維細胞會進入滲出物中，導致腦膜出現增殖并加厚，會阻礙腦膜對腦脊液的吸收，形成交通線腦積水。如果發生粘連，阻塞了第四腦室正中孔和側孔，也會出現梗阻性腦積水的情況[8-9]。因此此類患者應得到及時有效的診治，使患者早日恢復到正常的生活當中。一般對此類患者的治療原則多遵循早期、聯合、全程、適量的方式，并且藥物需具有較強的殺菌作用，可以良好的在血腦屏障中通過。在目前臨床上對結核性腦膜炎的治療中，主要選擇一線抗結核藥物，例如異煙肼、吡嗪酰胺，這些藥物可以在炎癥的血腦屏障中自由通過，使腦脊液中的濃度和血藥濃度水平相近，再加以喹諾酮類藥物進行輔助治療，可達到更有效的治療結果[10-11]。左氧氟沙星屬于一種新型的氟喹諾酮類抗菌藥物，該藥物具有較強的抗結核活性，可以很好的穿透腦屏障，并且患者長期適量的使用也具有良好的依從性。以往在臨床上有研究結果，左氧氟沙星和抗結核藥物進行聯合治療，所得到的結果有效安全[12-13]。

有研究對結核性腦膜炎患者中腦脊液中各指標的水平變化情況進行檢測，此類患者常會有氯化物減少，并且葡萄糖含量會出現降低，此研究經過分析因為細菌或者真菌對中樞神經系統造成了感染，細胞受到破壞后，葡萄糖分解酶會出現釋放，消耗體內的葡萄糖含量；如果患者的血腦屏障被破壞后，蛋白質含量也會出現增加，并且白細胞數量也會有升高的趨勢[14-15]。在本次研究中顯示，所有患者在未接受治療前，氯化物、葡萄糖水平較低，而蛋白質、白細胞數量呈現著高表達，接受左氧氟沙星進行輔助治療后，腦脊液中氯化物、葡萄糖含量得到了明顯的升高，并且降低了蛋白質和白細胞數量的表達，所得到的結果都優于未進行左氧氟沙星輔助治療的患者，顯示出左氧氟沙星對結核性腦膜炎患者腦脊髓中相關指標的改善情況優異；在HAMA評分中發現，經過左氧氟沙星輔助治療的患者得分有明顯的降低，提示證明患者的病情得到改善后，焦慮情況也出現了有效的降低。在對患者的隨訪過程中顯示，使用左氧氟沙星輔助治療的患者生活質量中，生理功能、生理職能及情感職能都出現了明顯的升高，提示輔助治療可有效的提高患者的生活質量，使患者早日恢復到正常的生活之中。并且在治療過程中，使用左氧氟沙星輔助治療的患者僅有4例出現不良反應，并且癥狀輕微，患者可得到自行的緩解。在治療中我們還需對藥物的劑量進行注意，在合適的時間進行調整用量，以免劑量使用錯誤對患者造成不必要的不良后果。

綜上所述，在結核性腦膜炎患者中，使用左氧氟沙星進行輔助治療療效顯著，可明顯提高患者的生活質量，改善腦脊液中各指標的表達，值得在臨床上應用推廣。

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Effect of quinolones in adjuvant treatment of tuberculous meningitis

HUANGYi-ming,ZHOUDe-mei,LIJian-peng,YOUDa-ming

DepartmentofRespiration,WuzhouThirdPeople’sHospital,Wuzhou,Guangxi543000,China

Objective To study the efficacy of quinolones in adjuvant treatment of tuberculous meningitis. Methods 90 patients with tuberculous meningitis from March 2010 to March 2015 in our hospital were researched, and they were divided randomly into the observation group (45cases) and the control group (45cases). The control group was treated with conventional anti tuberculosis, and the observation group was additionally treated with levofloxacin. Their effect was compared. Results After treatment, the levels of chloride and glucose were obviously higher, and the levels of protein, white blood cell and pressure were lower in the observation group than in the control group, and HAMA scores were lower in the observation group than in the control group [(14.71±3.11) VS (17.94±4.25)] (P<0.05). The incidence of adverse reactions during treatment was lower in the observation group than in the control group. During follow-up, the Results showed physiological function (PF) and role-physical (RP) were better in the observation group than in the control group. Conclusion In patients with tuberculous meningitis, levofloxacin is effective as adjuvant therapy.

levofloxacin; tuberculous meningitis; cerebrospinal fluid

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.007

543000 廣西 梧州，梧州市第三人民醫院呼吸科

2016-05-25]