血清γ-谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶在膽總管小結石診斷中的臨床價值

楊海軍，趙海濱，杜峰華，高迎軍，劉 兵，劉健康

·臨床醫學·

·論著·

血清γ-谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶在膽總管小結石診斷中的臨床價值

楊海軍，趙海濱，杜峰華，高迎軍，劉 兵，劉健康

目的研究并探討血清γ-谷氨酰轉移酶(gamma glutamyl transferase，GGT)和堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)在膽總管小結石診斷中的臨床應用價值。方法選取2013年1月至2016年12月河北省廊坊市固安縣人民醫院和固安縣中醫院接收的150例疑似合并膽總管小結石的膽囊結石患者，對其進行膽囊切除術，術中探查膽管以明確是否存在膽總管小結石。另選取50例健康體檢正常者作為對照組，膽囊結石患者手術前、對照組體檢者均接受血清GGT和ALP測定，統計GGT和ALP陽性檢出結果，以手術診斷結果為金標準，分析GGT和ALP對膽總管小結石的診斷結果。將手術確診膽總管小結石患者歸為陽性組，其余歸為陰性組，比較陽性組、陰性組和對照組的血清GGT和ALP表達水平。結果150例膽囊結石患者中，共有98例患者經手術探查明確合并有膽總管小結石。GGT和ALP對膽總管小結石的診斷靈敏度、特異度、準確性比較差異無統計學意義(P>0.05)，其診斷結果與手術診斷結果之間均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)。對照組、陰性組和陽性組患者的血清GGT和ALP表達水平比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論在膽總管小結石的診斷中，測定血清γ-谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶可有效檢出膽總管結石，可作為膽總管小結石的輔助診斷指標。

膽總管小結石；診斷；γ-谷氨酰轉移酶；堿性磷酸酶

膽囊結石是臨床上較為常見的疾病，其發病率較高，且隨著人們生活水平的提高、高脂食物攝入的增多而逐漸增高，而據調查統計數據顯示，膽囊結石患者中約有8%～25%的患者合并有膽總管結石[1-3]。部分有典型臨床癥狀的膽總管結石患者在手術前較容易確診，但有部分膽囊結石合并膽總管結石患者并無典型的臨床癥狀，其結石直徑較小，術前容易漏診，導致術中未對膽總管結石予以取出，術后膽管殘留結石，容易并發膽管炎、胰腺炎，對膽囊結石患者的預后較為不利[4]，因此在膽囊結石手術前對其膽管內是否存在結石進行排查具有重要的意義。血清γ-谷氨酰轉移酶(gamma glutamyl transferase，GGT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是兩種常用的肝功能血清學檢測指標，近年來有學者發現，這兩種肝功能檢測指標也可對膽總管結石予以反映[5]，本次研究旨在明確血清GGT、ALP在膽總管小結石診斷中的臨床應用價值，為此，針對2013年1月至2016年12月在河北省廊坊市固安縣人民醫院接收的共150例疑似合并膽總管小結石的膽囊結石患者和50例健康體檢正常者進行血清GGT和ALP測定，以手術探查結果為金標準，對其診斷價值進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2016年12月在河北省廊坊市固安縣人民醫院和固安縣中醫院外科接收的150例疑似合并膽總管小結石的膽囊結石患者作為研究對象，所有患者均經B超檢查證實為膽囊結石，但B超圖像中膽總管下段顯示不清，懷疑有小結石存在，其中，男性患者61例，女性患者89例，年齡32～79歲，平均(54.29±20.86)歲。另選取50例健康體檢正常者作為對照組，均在該院門診接受健康體檢，其中，男性20例，女性30例；年齡為21～83歲，平均(53.37±26.83)歲。膽囊結石患者與對照組體檢者均對研究知情同意，其資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有150名膽囊結石患者均接受膽囊切除術治療，術中探查膽總管，以明確是否存在膽總管小結石。

膽囊結石患者手術前、對照組體檢者均接受血清γ-谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶測定，采集空腹靜脈血液5 ml加入至抗凝管中，3 500 r/min(r=8 cm)持續離心10 min，取上層清液，采用全自動生化分析儀進行測定，統計GGT、ALP陽性檢出結果，GGT參考區間為3～50 U/L，ALP正常水平為40～150 U/L，超出正常水平，即為陽性[6]。

1.3 觀察指標 以手術診斷結果為金標準，計算GGT、ALP對膽總管小結石的診斷靈敏度、特異度、準確性。將手術診斷為膽總管小結石的患者歸為陽性組，其余患者歸為陰性組，比較陽性組、陰性組和對照組體檢者的血清GGT、ALP表達水平。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS 19.0軟件，計數資料行χ2檢驗，表現形式為例、百分比，3組計量資料行F檢驗，表現形式為均值±標準差(x±s)，P<0.05表示差異具有統計學意義。采用McNemar配對卡方檢驗設計診斷結果四格表，診斷結果之間一致性采用Kappa檢驗，Kappa<0.4即一致性較差，Kappa為0.4～0.7即一致性中等，Kappa>0.7即一致性良好。

2 結果

2.1 血清GGT和ALP對膽總管小結石的診斷結果分析 150例膽囊結石患者中，共有98例患者經手術探查明確合并有膽總管小結石。GGT對膽總管小結石的診斷靈敏度和、特異度和準確性分別為88.78%、88.46%和88.67%，ALP對其診斷靈敏度、特異度和準確性分別為85.71%、90.38%和87.33%，差異無統計學意義(P>0.05)，GGT和ALP對膽總管小結石的診斷結果與手術診斷結果之間均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)。另外GGT聯合ALP對膽總管小結石的診斷靈敏度、特異性和準確性分別為94.89%、94.23%和94.67%，顯著高于單獨診斷組(P<0.05)。見表1、表2。

2.2 陽性組、陰性組和對照組受檢者的血清GGT和ALP表達水平比較 98例手術確診膽總管小結石患者為陽性組，52例手術確診非膽總管小結石患者為陰性組。對照組、陰性組和陽性組患者的血清GGT和ALP表達水平比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 150例膽囊結石患者血清GGT和ALP對膽總管小結石的診斷結果分析(例)

注：GGT：γ-谷氨酰轉移酶，ALP：堿性磷酸酶

表2 150例膽囊結石患者血清GGT和ALP對膽總管小結石的診斷效果比較(%)

注：GGT：γ-谷氨酰轉移酶，ALP：堿性磷酸酶

表3 陽性組、陰性組和對照組受檢者的血清GGT和ALP表達水平比較(x±s)

注：GGT：γ-谷氨酰轉移酶，ALP：堿性磷酸酶

3 討論

膽囊結石屬于臨床常見膽道疾病，主要是由于膽汁淤積、膽固醇和膽汁酸濃度比例改變而導致膽囊內形成結石，其臨床表現以膽絞痛、右上腹隱痛等為主，其發病率約為12%～18%，且在近年來出現發病率增高趨勢[7]。膽囊結石患者的結石容易累及膽總管，伴發膽總管結石的概率約為8%～25%，其臨床癥狀以劇烈腹痛、高熱、黃疸等癥狀為主，但也有部分膽囊結石合并膽總管結石患者未出現臨床癥狀[8]。由于膽囊結石的治療方法主要為腹腔鏡下膽囊切除術，手術效果較好，但其僅針對膽囊結石治療，如患者合并膽囊結石，則還需實施膽管取石，因此，需要在膽囊結石患者術前明確其是否存在膽總管結石，以明確手術流程[9]。

部分無癥狀膽總管結石患者由于缺乏臨床癥狀，加上其結石直徑通常較小，在膽囊結石手術前容易被漏診，導致術中未對膽管內結石予以取出，術后存在膽管結石殘留，結石在膽管內嵌頓，容易引起急性膽管炎，患者往往需要接受二次手術治療，給患者的身心帶來痛苦，因此，在膽囊結石患者手術前對其膽總管內結石是否存在進行明確具有重要的意義[10]。

臨床上有學者針對肝功能血清學檢測指標在膽總管結石中的表達水平進行研究后發現，無癥狀膽總管結石患者機體內的血清GGT和ALP均明顯增高，提示可采用血清GGT和ALP對膽總管結石進行輔助診斷[11]。正常人體血清中的GGT多來自于肝臟，往往會在肝細胞損傷時增高，膽總管結石往往會阻塞膽管，GGT主要經膽管排泄，而一旦膽管內存在結石往往會導致GGT排出障礙而逆流入血液中，造成血清GGT濃度增高[12]。ALP廣泛分布于人體中，主要經肝臟和膽管向外排出，容易因阻塞性黃疸而致排出障礙，膽總管形成結石后，對ALP的排出作用減弱，ALP逆流進入血液，出現增高[13]。本研究發現，血清GGT和ALT對膽總管小結石的診斷結果與手術診斷結果之間均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)，且對照組、陰性組和陽性組患者的血清GGT和ALP水平比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，提示血清GGT和ALP在膽總管結石患者機體內呈高表達水平，可在一定程度上反映膽總管結石情況。引起患者體內發生膽管結石的因素多有激素、疾病、肥胖、飲食和遺傳等。其中，激素因素中女性偏多，絕經后膽結石發病率增加，疾病因素中肝硬化患者和蛔蟲感染者容易發生膽管結石，肥胖患者和喜食葷的人群膽結石發病率較高。另外，遺傳也影響膽結石的發生，若家族直系親屬患有膽結石，其發病率也高于正常人群。因此，以上人群在體檢時可增加對GGT和ALP的檢測，以便對膽結石早發現早治療，以免延誤病情。

綜上所述，在膽總管小結石的診斷中，測定血清GGT和ALP可有效檢出膽總管結石，可作為膽總管小結石的輔助診斷指標。

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Clinical value of serum γ-glutamyl transferase and alkaline phosphatase in the diagnosis of bile duct stones

YangHaijun,ZhaoHaibin,DuFenghua,GaoYingjun,LiuBing,LiuJiankang

(DepartmentofSurgery,people′sHospitalofGuanCounty,Langfang065500,China)

ObjectiveTo investigate the clinical value of serumγ-glutamyl transferase (GGT) and alkaline phosphatase (ALP) in the diagnosis of bile duct stones.MethodsOne hundred and fifty suspected patients with common bile duct stones complicated with gallstone admitted into the hospital for treatment from January 2013 to December 2016 were selected as research subjects. The patients underwent cholecystectomy, during which intraoperative bile duct exploration was performed to determine the presence of common bile duct stones. In addition, 50 healthy subjects from normal examinees were selected as the control group. Both the patients with gallstones before surgery and the control group subjects were all detected for the levels of serum GGT and ALP. Statistical analysis was made to found out the positive results of GGT and ALP detection. By using surgical diagnostic results as the gold standards, GGT and ALP were applied to identify the diagnostic results of common bile duct stones. The patients diagnosed to be small common bile duct calculi by surgery were designated as the positive group and the remaining patients were assigned as the negative group. Then, the expression levels of serum GGT and ALP were compared between the 3 groups.ResultsIn the 150 gallstone patients, there were a total of 98 patients who were diagnosed by surgical exploration to have small common bile duct calculi. There was no statistical significance in the diagnostic sensitivity, specificity and accuracy of bile duct stones, when comparisons were made between surgical diagnostic results and GGT and ALP results (P>0.05), and there was good agreement between these two diagnostic methods (Kappa=0.735, 0.719). There was statistical significance in the expression levels of GGT and ALP, when comparisons were made between the control group, the negative group and the positive group(P<0.05).ConclusionIn the diagnosis of bile duct stones, the detection of serumγ-glutamyl transferase and alkaline phosphatase could be used to effectively identify bile duct stones, and be applied as an auxiliary diagnostic indicator of bile duct stones.

Bile duct stone; Diagnosis; Gamma glutamyl transferase; Alkaline phosphatase

R34

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.06.014

廊坊市科技支撐計劃項目(2015013029)

065500 河北 廊坊，固安縣人民醫院外科(楊海軍、趙海濱、杜峰華、高迎軍、劉兵)；固安縣中醫院外科(劉健康)

2017-06-28)

(本文編輯：林永麗)