279例老年原發性肝癌臨床特點及預后影響因素分析

279例老年原發性肝癌臨床特點及預后影響因素分析

王華利熊清芳楊永峰

目的分析老年原發性肝癌(primary liver cancer,PLC)的病因及臨床特點,探討影響其預后的因素。方法選擇2006年1～12月診斷為PLC的老年病人279例,回顧性分析其性別、年齡,有無肝硬化、門靜脈栓子、脾功能亢進、肝內轉移，甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)水平及治療方式，分析影響老年PLC預后的因素。結果性別、年齡及有無肝硬化對老年PLC病人生存率無顯著影響(P>0.05)。存活6月、12月、36月、60月老年PLC病人間是否合并門靜脈栓子、肝內轉移、脾功能亢進及AFP水平差異具有統計學意義(P<0.05);采用綜合治療、介入治療、微波治療與保守治療的老年PLC病人6月、12月、36月、60月的生存率差異有統計學意義(P<0.05),介入治療和微波治療組間差異無統計學意義(P>0.05)。結論HBV感染為老年PLC病人發病的主要原因,肝硬化為老年PLC病人發病的主要病理基礎,發生門靜脈栓子、肝內轉移,存在脾功能亢進等均為影響老年PLC病人預后的獨立危險因素,AFP作為診斷及判斷PLC預后的主要血清標志,仍具有一定的臨床價值,介入、微波治療和綜合治療可獲得同等的效果,均能提高病人生存率。

老年人; 原發性肝癌; 預后; 甲胎蛋白

2011中國腫瘤登記年報顯示:我國≥60歲老年人群惡性腫瘤發病率為1294.07/10萬[1],占惡性腫瘤總發病的83.04%;死亡率為1027.75/10萬,占惡性腫瘤總死亡率的89.86%;嚴重威脅著老年人的健康和生命[2]。本研究旨在通過對老年原發性肝癌(PLC)病人臨床資料的回顧性分析,分析影響老年PLC病人預后的因素。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 臨床資料選取2006年1月至2016年12月于本院住院治療的279例年齡≥60歲的老年病人,診斷符合《原發性肝癌診療規范》[3]。其中男207例,女72例,年齡60～72歲,中位年齡64歲。

1.2 一般資料 收集病例的臨床資料,包括病人年齡、性別、生存年限、肝硬化、門靜脈栓子、脾功能亢進、肝內轉移、甲胎蛋白(AFP)水平及所采用的治療方式。

1.3 資料采集 通過查閱住院病歷、電話隨訪方式收集資料。隨訪至病人死亡或2016年12月截止,病人隨訪率為100%,生存時間以月為單位。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對研究數據均進行分析。計數資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法進行組間比較,計量資料非正態分布,采用Kaplan-Meier法和壽命表法進行生存分析,多因素分析采用Cox回歸分析,P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響老年PLC病人生存率的單因素分析 在整個隨訪期間,<65歲的病人與≥65歲病人間,男女間生存率比較,差異無統計學意義(P>0.05),發病時有無肝硬化對老年PLC病人生存率的影響無統計學意義(P>0.05)。門靜脈栓子、脾功能亢進、肝內轉移及AFP水平均對病人6月、12月、36月、60月的生存率存在顯著影響(P<0.05)。見表1。

表1 影響老年PLC病人生存率的單因素分析(%)

2.2 不同治療方法與老年PLC病人生存率的關系 按照治療方式不同,將病人分為綜合治療組(采用手術+微波治療,或手術+介入治療),介入治療組,微波治療組,保守治療組,從圖1可以發現,綜合治療組、介入治療組、微波治療組療效優于保守治療組,介入治療和微波治療差異無統計學意義(P>0.05)。

注:1.綜合治療組;2.介入治療組;3.微波治療組;4.保守治療組圖1 不同治療方法與老年PLC病人生存率的關系

2.3 影響老年PLC病人生存率的多因素分析 多因素Cox回歸分析顯示,門靜脈栓子、脾功能亢進、肝內轉移及AFP水平均為老年PLC病人生存率的獨立影響因素。見表2。

表2 老年PLC病人生存率多因素分析

3 討論

PLC的預后及生存影響因素是多方面的,合并有門靜脈栓子、肝內轉移、脾功能亢進、AFP高水平的老年PLC病人長期生存率顯著下降。發病前存在肝硬化的老年PLC病人占所有住院老年PLC病人79%,比例較高,這可能與我院為傳染病專科醫院收治病員特點相關。老年病人往往感染病毒時間長導致肝硬化,從而發生PLC的概率大大增加,有研究報道,乙型肝炎肝硬化病人PLC的年發生率為3%～6%[4]。HBV是一類DNA嗜肝病毒,在HBV相關肝癌中,80%～90%發生DNA序列整合,并且在整合過程可能直接參與了肝癌的發生[5]。

肝硬化終末期往往合并門靜脈栓子,門靜脈栓子的形成容易使門靜脈壓力增高,發生食管-胃底靜脈曲張破裂導致的上消化道出血,同時也是PLC肝內播散及根治性切除術后早期復發的根源,嚴重影響PLC病人總體預后情況。脾功能亢進,外周血白細胞、血小板和紅細胞的減少也導致病人容易出現感染及出血傾向。

AFP 在血清中的含量越高,老年PLC病人的生存率越低。高AFP濃度往往預示著腫瘤體積較大,肝癌容易復發及門靜脈栓子形成的趨勢。在臨床上,部分病人AFP呈低水平增高,不能排除PLC,應動態觀察AFP升高的幅度,同時結合臨床表現和肝臟影像學檢查結果進行綜合分析[6]。對于老年乙肝相關性PLC病人的血清AFP與老年乙肝相關性肝硬化病人有明顯不同,所以對老年乙肝病人加強血清AFP定期監測,仍然可以做到對老年乙肝相關性PLC的早發現、早診斷、早治療[7]。對PLC的治療應根據病人的臨床特點選擇合適的治療方案,有助于提高肝癌病人的生存時間及生活質量。老年人器官的功能退化或合并有其他疾病的機會增加,罹患PLC后行肝切除過程所遇到的風險比年輕病人大,且合并肝硬化而不宜手術切除,因此老年病人往往選擇介入治療及微創治療,目前還未找到老年人群PLC單一的特效療法,因此綜合治療有重要的實際意義。對于HBV相關的老年PLC病人,如能根據病人臨床特點,行綜合治療及介入治療、微波治療等,仍然能達到提高病人生存時間的效果。

[1] 國家癌癥中心.2011年中國腫瘤登記年報[M].北京:軍事醫學科學出版社,2012:1,21-24.

[2] 中國衛生年鑒編輯委員會.2010年中國衛生統計年鑒[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2010:346-375.

[3] 中華人民共和國衛生部.原發性肝癌診療規范(2011年版)摘要[J].中華肝臟病雜志,2012,20(6):419-426.

[4] Chu CM,Liaw YF.Hepatitis B virus-related cirrhosis:natural history and treatment[J].Semin Liver Dis,2006,26(2):142-152.

[5] Sung WK,Zheng H,Li S,et al.Genome-wide survey of recumbent HBV intergration in hepatocellular carcinoma[J].Nat Genet, 2012,44(7):765-769.

[6] Amaddeo G,Cao Q,Ladeiro Y,et al.Integration of tumour and viral genomic characterizations in HBV-related hepatocellular carcinomas[J].Gut,2015,64(5):820-829.

[7] 倪宏，王林，李波.老年乙肝相關性原發性肝癌早期檢測的標志物研究[J].實用老年醫學,2016,30 (7):578-581.

Analysisoftheclinicalcharacteristicsofprimarylivercancerandtheinfluencingfactorsofprognosis

WANGHua-li,XIONGQing-fang,YANGYong-feng.

No. 113DepartmentofLiverDisease,theSecondHospitalofNanjing,Nanjing210003,China

ObjectiveTo analyze the pathogeny and clinical characteristics of primary liver cancer (PLC) in the elderly patients and to discuss the factors affecting the prognosis.MethodsThe clinical data of 279 cases of elderly patients with PLC from January 2006 to December 2016 were retrospectively analyzed, including gender, age, alpha-fetoprotein(AFP) level, treatment method, liver cirrhosis, portal vein thrombosis, hypersplenism and liver metastasis. The influencing factors of prognosis were analyzed.ResultsGender and age showed no significant effects on survival rate in the elderly patients with PLC (P>0.05). Cox regression analysis showed that portal vein thrombosis, liver metastasis, and hypersplenism and alpha-fetoprotein level are independent risk factors(P<0.05). There was significant difference between comprehensive treatment and interventional therapy, microwave therapy and conservative treatment in the survival rate of elderly patients with PLC in the treatment of 6 months, 12 months, 36 months and 60 months(P<0.05), and there was no significant difference between interventional therapy and microwave therapy (P>0.05).ConclusionsHBV infection is the main pathogery of PLC in elderly patients. Liver cirrhosis is the main pathological basis of the pathogenesis of PLC in elderly patients. Portal vein thrombus, liver metastasis and hypersplenism are independent risk factors affecting prognosis of elderly patients with PLC. AFP is the main serum marker of diagnosis and judgment of PLC prognosis. There is still a certain clinical value. Intervention, microwave therapy and comprehensive treatment can have the same effect in improving the survival rate of patients.

aged; primary liver cancer; prognosis; a-fetoprotein

210003 江蘇省南京市，南京市第二醫院肝病113區

楊永峰，Email：yyf1997@163.com

R 735.3

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.12.011

2017-06-06)