老年人群慢性腎病與甲狀腺功能的相關性分析

老年人群慢性腎病與甲狀腺功能的相關性分析

胡萍盛凈

目的探討老年人群甲狀腺功能與慢性腎病的相關性。方法對2012年10月到2015年10月來我院體檢的1343例老年人進行隨訪研究,根據多因素COX比例風險模型評價甲狀腺功能對慢性腎病誘發的風險比。結果女性(HR=1.34,95%CI:1.03～1.74)、臨床甲狀腺功能減退(HR=2.18,95%CI:1.4～3.39)更容易誘發慢性腎病。結論甲狀腺功能異常尤以臨床甲狀腺功能減退病人更容易誘發慢性腎病。

促甲狀腺激素; 慢性腎病; 甲狀腺功能減退癥

慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)是各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙(腎臟損害病史>3月)。流行病學調查表明，目前全世界CKD的患病率已從8%提高到了16%。引起CKD的原因主要包括糖尿病(diabetes mellitus，DM)、高血壓，環境因素，過度使用中草藥等。

最近有研究顯示,甲狀腺功能和CKD之間可能存在著一定的關聯。多個病例報道證實,腎功能不全繼發引起的甲狀腺功能減退在甲狀腺激素替代治療后是可逆的[3-4]。而較少有研究評估甲狀腺功能減退與CKD之間的關系。本研究的目的是探討老年病人的甲狀腺功能異常是否更容易誘發CKD。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續入選2012年10月到2015年10月于我院體檢的老年人共1343例,隨訪2年。入選病人年齡>60歲,平均(67.3±9.1)歲,其中男666例,女677例。空腹抽取靜脈血,采用放射免疫法測定其促甲狀腺激素(TSH)水平,測定血脂、血糖、血壓、血尿酸、肝功能、血常規等指標并收集肥胖、吸煙和飲酒等基本情況。根據隨訪2年后CKD的發生情況分為CKD病人和未發生CKD者。

排除標準:(1)系統性紅斑狼瘡腎炎、乙肝病毒相關性腎炎、過敏性紫癜性腎炎等繼發因素;(2)排除血栓、感染等并發癥;(3)排除原發性及繼發性甲狀腺疾病病人治療前后用過影響甲狀腺激素代謝藥物的病人。

1.2 診斷標準 高血壓:收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg;DM:空腹血糖≥7.0 mmol/L;高脂血癥:高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.03 mmol/L(男性);HDL-C<1.29 mmol/L(女性);低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L;甘油三酯(TG)>5.20 mmol/L;高尿酸血癥:尿酸≥469.89 μmol/L;肝功能異常:丙氨酸氨基轉移酶(GPT)≥42 U/L;貧血:血紅蛋白(HB)<120 g/L(男性),HB<110 g/L(女性);肥胖:體質量指數(BMI)≥27。

CKD:腎小球濾過率(GFR)< 60 ml/(min·1.73 m2)。

甲狀腺功能正常:血漿TSH水平0.1～5 mIU/L;甲狀腺功能亢進:TSH<0.1 mIU/L;亞臨床甲狀腺功能減退:TSH 5～10 mIU/L;臨床甲狀腺功能減退:TSH 10～99 mIU/L[5-6]。

2 結果

2.1 隨訪情況 隨訪2年,其中187人失訪,共1156人完成隨訪;2年后共有334例發展為CKD。

2.2 誘發老年CKD的單因素分析 年齡、性別、甲狀腺功能、高血壓、DM、高尿酸血癥、貧血、肥胖、肝功能異常、吸煙史、TG水平對CKD的發生均有影響，不同組間CKD發生率比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同項目組內老年CKD發生率比較(n,%)

注:TC:總膽固醇

2.3 誘發老年CKD的多因素分析 將表1中P<0.05的指標納入多因素COX回歸分析，結果發現女性誘發CKD事件的風險比男性大(HR=1.34,95%CI：1.03～1.74)。以甲狀腺功能正常為參考,對比發現,臨床甲減(HR=2.18,95%CI：1.40～3.39)更容易誘發CKD事件。見表2。

表2 老年CKD多因素COX回歸分析結果

3 討論

CKD已成為全世界所面臨的疾病之一,發病率和病死率均高,并常伴隨著心血管疾病。目前我國對CKD的知曉率和防治率低,且隨著飲食和生活習慣的變化,CKD的發病率正不斷增加,為我們的防治工作帶來了嚴重的挑戰。甲狀腺是人體最大的內分泌器官,可分泌甲狀腺激素及降鈣素,對人體代謝及機體的生理調節起非常重要的作用。甲狀腺激素在腎臟發育，對維持電解質平衡、腎功能方面起著重要作用。腎臟同時也參與了甲狀腺激素的代謝和清除。

據報道,全球目前有超過3億人患有甲狀腺疾病,而且女性的甲狀腺疾病的發病率是男性的6～10倍。亞臨床甲減在總人群中的患病率為4%～10%,在年齡>60歲的老年婦女中高達20%。本研究中642例(55.5%)為甲狀腺功能正常者,81例(7.0%)為甲亢病人,348例(30.1%)為亞臨床甲狀腺功能減退病人和85例(7.4%)為臨床甲狀腺功能減退病人,基本與報道一致。

有研究發現，高TSH水平和低GFR存在相關性[7]。一些研究已經證明甲狀腺功能低下,甚至是在正常范圍內低值的病人其發生CKD的風險高。在韓國進行的一項前瞻性研究中發現高TSH水平與CKD的發生風險呈正相關[8]。

本研究單因素分析發現甲狀腺異常、年齡、性別、高血壓、DM、TG、高尿酸血癥對CKD的發展有一定的影響。多因素COX回歸分析發現臨床甲減、女性是促使CKD發生發展的風險因素。而臨床甲減促進CKD發生發展的可能原因是因為甲狀腺激素通過影響全身或局部血流動力學,降低腎血流量,影響腎功能,導致腎小管功能、GFR異常,引起蛋白尿[9-10];臨床甲減還會導致多種腎小球血管擴張劑包括胰島素樣生長因子1及血管內皮生長因子的減少而使GFR降低。除此之外,臨床甲減還會引起集合管的滲透驅動力降低,引起抗利尿激素的減少和水處理能力降低,從而導致尿濃縮能力異常等原因。

老年女性誘發CKD事件的風險比男性大。分析原因可能是女性病人甲狀腺疾病的發病率是男性的6～10倍,且更易患自身免疫性疾病,易引起腎損害[11]。

綜上,老年人,尤其老年女性應該定期檢測甲狀腺功能,對合并甲狀腺功能異常的慢性疾病人,尤其是臨床甲減的病人應密切觀察病情變化,定期進行腎功能檢查,防治CKD的發生發展。

[1] Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Chronic kidney disease: global dimension and perspectives[J]. Lancet, 2013, 382(9888):260-272.

[2] Jha V. End-stage renal care in developing countries: the India experience[J]. Ren Fail， 2004, 26(3):201-208.

[3] Basu G, Mohapatra A. Interactions between thyroid disorders and kidney disease[J]. Indian J Endocrinol Metab， 2012, 16(2):204-213.

[4] Mohamedali M, Reddy Maddika S, Vyas A, et al.Thyroid disorders and chronic kidney disease[J]. Int J Nephrol, 2014, 2014:520281.

[5] Bensenor IM, Olmos RD, Lotufo PA. Hypothyroidism in the elderly: Diagnosis and management[J]. Clin Interv Aging, 2012, 7:97-111.

[6] Hadlow NC, Rothacker KM, Wardrop R, et al. The relationship between TSH and free T(4) in a large population is complex and nonlinear and differs by age and sex[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(7): 2936-2943.

[7] Villabona C, Sahun M, Roca M, et al. Blood volumes and renal function in overt and subclinical primary hypothyroidism[J]. Am J Med Sci, 1999, 318(4):277-280.

[8] Gopinath B, Harris DC, Wall JR, et al. Relationship between thyroid dysfunction and chronic kidney disease in community-dwelling older adults[J]. Maturitas, 2013, 75(2): 159-164.

[9] van Hoek I, Daminet S. Interactions between thyroid and kidney function in pathological conditions of these organ systems: a review[J]. Gen Comp Endocrinol, 2009, 160(3): 205-215.

[10] Basu G, Mohapatra A. Interactions between thyroid disorders and kidney disease[J]. Indian J Endocrinol Metab, 2012, 16(2):204-213.

[11] 王輝.女性原發性甲減患者腎臟損害的臨床研究[D]. 山東:山東大學,2009.

Relationshipofthyroid-stimulatinghormonewithchronickidneydiseaseinelderlyadults

HUPing,SHENJing.

DepartmentofGeriatrics,ShanghaiNinthPeople’sHospitalAffiliatedtoSchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200011,China

ObjectiveTo investigate the association between thyroid function and chronic kidney disease (CKD) in the elderly.MethodsFrom October 2012 to October 2015, a total of 1343 elderly pepole receiving physical examination in our hospital were enrolled in the study and followed up for two years. Thyroid-stimulating hormone (TSH) was repeatedly measured, and subjects were categorized into CKD group and non-CKD group. The risk factors of CKD were evaluated using a stepwise COX proportional hazards regression model.ResultsHigher TSH level was associated with CKD. Individuals with overt hypothyroidism (HR=2.18,95%CI:1.40～3.39)were more likely to have CKD than those who were euthyroid. Women were more likely to have CKD than men(HR=1.34, 95%CI:1.03～1.74).ConclusionsThere is a significant association between hypothyroidism and development of CKD.

thyroid-stimulating hormone; chronic kidney disease; hypothyroidism

200011 上海市，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院老年科

R 692

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.12.010

2016-08-25)