高尿酸血癥對糖尿病患者腎功能的影響及其易患因素

史春云 王建國

（1.保定市兒童醫院內三科，河北保定 071051；2.河北大學附屬醫院檢驗科，河北保定 071000）

高尿酸血癥對糖尿病患者腎功能的影響及其易患因素

史春云1王建國2

（1.保定市兒童醫院內三科，河北保定 071051；2.河北大學附屬醫院檢驗科，河北保定 071000）

目的：分析糖尿病合并高尿酸血癥對患者腎功能的影響，總結易患高尿酸血癥的原因。方法：227例2型糖尿病患者按照血尿酸水平分別納入高尿酸血癥組（n=57）、血尿酸正常組（n=170），比較兩組患者腎功能指標以及年齡、病程等基線臨床資料，運用Logistic多因素回歸分析，總結糖尿病患者高尿酸血癥的易患因素。結果：高尿酸血癥組SCr、BUN高于血尿酸正常組，其eGFR低于后者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。Pearson相關性分析結果血尿酸與SCr（r=0.707）、BUN（r=0.529）呈正相關，與eGFR（r=-0.745）呈負相關（P＜0.05）。除SCr、BUN、eGFR外，兩組患者空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）及高血壓患病率比較，差異亦具有統計學意義（P＜0.05）。多因素分析結果SCr≥110 μmol/L、BUN＜7.0 mmol/L、eGFR＜90 mL/min·1.73m-2、合并高血壓是糖尿病患者高尿酸血癥的獨立易患因素，FPG＜7.0 mmol/L、TG＜1.7 mmol/L為保護因素（P＜0.05）。結論：高尿酸血癥可引發糖尿病患者腎功能損傷的發生，而腎功能損傷的加劇可進一步影響高尿酸血癥病情，注重血糖水平的改善及血脂水平的調節，對于糖尿病患者高尿酸血癥及腎臟并發癥的預防具有積極意義。

糖尿病；高尿酸血癥；腎功能；易患因素

最新流行病學調查結果顯示，當前我國糖尿病患者及糖尿病前期人群分別達到9240萬、1.48億，糖尿病患病現狀不容樂觀[1]。高尿酸血癥以細胞外液尿酸鹽飽和為主要病理生理改變，其發生機制包括尿酸生成過多、腎臟排泄過少等[2]。合并高尿酸血癥的糖尿病患者不僅有著更高的代謝紊亂發生率，而且極易發生糖尿病腎病，高脂血癥、動脈粥樣硬化發生風險亦隨之升高[3-4]。為了解糖尿病合并高尿酸血癥對腎功能的影響及其易患因素，我們進行了前瞻性對照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

排除合并白血病、紅細胞增多癥、多發性骨髓瘤等其他可能影響血尿酸水平的疾病者。選擇2015年2月—2017年3月同意參與此次研究的227例2型糖尿病患者為研究對象，進行前瞻性對照分析。227例患者中，男118例，女109例，性別比例為1.08：1；患者年齡39～82歲，平均（61.37±12.65）歲，病程5個月～27年，平均（7.25±1.69）年。

使用尿酸酶法檢測其血尿酸水平，高尿酸血癥判斷標準[5]：男性：血尿酸＞420 μmol/L；女性：血尿酸＞360 μmol/L。根據檢測結果患者納入高尿酸血癥組、血尿酸正常組。

1.2 分析方法

比較兩組患者基線腎功能指標差異，包括血肌酐（SCr）、腎小球濾過率估算值（eGFR）及尿素氮（BUN），運用Pearson相關性分析，計算血尿酸與腎功能指標的相關性。此外，對比兩組患者年齡、性別、體質量指數（BMI）、病程、血脂等基線臨床資料，運用Logistic多因素回歸分析，歸納糖尿病合并高尿酸血癥的易患因素。

1.3 統計學分析

對本臨床研究的所有數據采用SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，并采用t檢驗，相關性分析采用Pearson法，易患因素分析采用Logistic回歸法，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

227例患者中，57例符合高尿酸血癥診斷標準，占25.11%，其余170例納入血尿酸正常組。高尿酸血癥組SCr、BUN高于血尿酸正常組，其eGFR低于后者，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。血尿酸與SCr（r=0.707）、BUN（r=0.529）呈正相關，與eGFR（r=-0.745）呈負相關（P＜0.05）。

表1 兩組患者腎功能指標比較（）

表1 兩組患者腎功能指標比較（）

指標 （n=57） （n=170） P值高尿酸血癥組 血尿酸正常組SCr（μmol/L） 133.51±32.37 61.28±16.49 ＜0.05 eGFR（mL/min·1.73m-2） 78.95±13.68 132.57±31.34 ＜0.05 BUN（mmol/L） 23.36±5.97 11.58±1.76 ＜0.05

對比兩組患者臨床資料，除SCr、BUN、eGFR外，兩組患者空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）及高血壓患病率比較，差異亦具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者基線資料比較（n/%）

Logistic回歸分析顯示，SCr≥110 μmol/L、BUN＜7.0 mmol/L、eGFR＜90 mL/min·1.73m-2、合并高血壓是糖尿病患者高尿酸血癥的獨立易患因素，FPG＜7.0 mmol/L、TG＜1.7 mmol/L為保護因素（P＜0.05），見表3。

3 討論

我國糖尿病患者高尿酸血癥患病率高達15.87%，且女性患病率為17.80%，高于男性的14.52%，其原因與女性絕經期后雌激素水平下降所致尿酸排泄減少有關[6]。高尿酸血癥可造成尿酸鹽結晶沉積，引發間質纖維化、腎小球硬化，加重腎臟損傷，同時，過量尿酸可直接入侵腎小球入球小動脈，引發微血管病變并造成慢性腎臟疾病發生風險上升[7-8]。此次研究合并高尿酸血癥患者，其SCr、BUN明顯升高而eGFR明顯下降，且相關性分析亦證實血尿酸水平與患者腎功能的關聯性，說明高尿酸血癥加速了糖尿病腎病的發生，其機制可能與高尿酸血癥與胰島素抵抗、高胰島素血癥、高血糖共同引起血管硬化、血壓升高及腎小球硬化有關[9-10]。此外，尿酸主要通過腎臟排泄，糖尿病所致腎功能下降也可影響尿酸排泄功能，造成血尿酸水平上升，Kim等[11]認為，高尿酸血癥與糖尿病腎病互為因果關系，一方面，腎臟尿酸排泄能力的下降可導致高尿酸血癥發生風險上升，另一方面，尿酸鹽結晶沉積于腎臟尤其是腎髓質常引發腎結石，也是導致腎臟疾病發生、腎功能損害加劇的重要原因。

通過上述結論，可以認為，在糖尿病腎病的預防中，高尿酸血癥的預防同樣重要。此次研究通過Logistic多因素回歸分析，發現血糖水平、血脂水平及血壓水平控制不佳均導致高尿酸血癥的發生。長期高血糖、高胰島素血癥狀態可刺激腎臟近端小管刷狀緣，提高鈉離子與尿酸交換效率，造成尿酸重吸收增加、排泄減少[12-13]；同時，隨著血糖水平的升高，患者胰島素抵抗狀態逐漸加劇，此時葡萄糖可經過糖酵解及磷酸戊糖途徑生成5-磷酸核糖、磷酸核糖焦酸，而后者在提升血尿酸水平中發揮的作用已得到廣泛證實[14]；此外，持續高血糖還可增加肝臟脂肪合成，這一病理生理改變對嘌呤代謝帶來的嚴重干擾往往導致血尿酸水平進一步上升[15]。血脂水平變化尤其是TG的升高可加劇動脈粥樣硬化進程，通過影響腎功能，最終誘發高尿酸血癥的出現[16]；此外，血脂異常還可加劇胰島素抵抗與腎功能損傷，造成尿酸排泄進一步減少、血尿酸水平隨之上升[17]。血壓的升高本身即對腎臟有所損傷，合并糖尿病時，患者腎臟受到高血糖、高血壓的雙重影響，腎小球絕對數量、腎血流及腎小管濃縮功能均有著更為明顯的下降，此時患者腎損害發生發展速度較快，腎小球基底膜通透性大幅增強，均導致尿酸排泄受阻，血尿酸水平上升[18]。

綜上所述，糖尿病合并高尿酸血癥可對患者腎功能造成明顯不良影響，而腎功能損傷的加劇以及血糖、血脂、血壓水平的變化均與高尿酸血癥的發生發展互為因果，因此，在注重血糖控制的同時，強調血脂、血壓的調節，對于糖尿病患者高尿酸血癥以及腎功能損傷的預防均具有重要意義。

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表3 糖尿病合并高尿酸血癥易患因素的Logistic回歸分析結果

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R692

A

2095-5200(2017)06-080-03

10.11876/mimt201706032

史春云，碩士，副主任醫師，研究方向：兒科臨床，Email：lylylee876@163.com。