活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者凝血指標(biāo)變化及其臨床指導(dǎo)價(jià)值

強(qiáng)薇 魏秀芹

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院胃腸康復(fù)中心消化內(nèi)科，北京 100144）

活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者凝血指標(biāo)變化及其臨床指導(dǎo)價(jià)值

強(qiáng)薇 魏秀芹

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院胃腸康復(fù)中心消化內(nèi)科，北京 100144）

目的：觀察活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）患者凝血指標(biāo)變化，探討其臨床指導(dǎo)價(jià)值。方法：自我院2014年3月—2016年10月活動(dòng)期UC患者中選取172例（A組），同期緩解期UC患者選取90例（B組）、50名健康體檢者（NC組）。檢測(cè)各組受試者血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、凝血酶原時(shí)間（PT）等凝血指標(biāo)；此外，按照活動(dòng)期UC患者病情活動(dòng)度，分別納入輕度組（n=63）、中度組（n=41）、重度組（n=68），對(duì)各組凝血指標(biāo)進(jìn)行比較，并計(jì)算凝血指標(biāo)與活動(dòng)期UC患者疾病活動(dòng)指數(shù)（CAI）、Baron內(nèi)鏡評(píng)分的相關(guān)性，總結(jié)凝血指標(biāo)變化在活動(dòng)期UC病情嚴(yán)重程度評(píng)估的臨床價(jià)值。結(jié)果：活動(dòng)期UC組PLT、FIB、D-D高于其他2組，其MPV、PT低于其他2組；活動(dòng)期UC組、B組PT低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著患者病情活動(dòng)度的加劇，其PLT、D-D逐漸上升，MPV逐漸下降；其輕度組FIB低于中度組、重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析提示，PLT、D-D與CAI指數(shù)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分呈正相關(guān)，MPV與CAI指數(shù)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：檢測(cè)活動(dòng)期UC患者PLT、D-D及MPV變化能夠?yàn)椴∏榛顒?dòng)度及嚴(yán)重程度的判斷提供一定參考。

活動(dòng)期；潰瘍性結(jié)腸炎；凝血指標(biāo)；病情活動(dòng)度

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）病理改變以大腸粘膜與粘膜下層炎癥和潰瘍?yōu)橹鳎蓪?dǎo)致腹痛、腹瀉、粘液膿血便等臨床表現(xiàn)[1]。作為炎癥性腸病的一種亞型，世界各國UC發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)，現(xiàn)已被列入難治性腸病之一[2]。鑒于UC對(duì)患者生活質(zhì)量造成的嚴(yán)重影響，準(zhǔn)確評(píng)估病情活動(dòng)度、及時(shí)控制病情進(jìn)展顯得尤為重要，但目前臨床評(píng)價(jià)UC活動(dòng)度的指標(biāo)僅限于臨床癥狀與內(nèi)鏡表現(xiàn)，主觀性較為明顯[3]。此次研究觀察活動(dòng)期UC患者凝血指標(biāo)變化，為活動(dòng)期UC病情活動(dòng)度的評(píng)估提供依據(jù)，現(xiàn)作報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自我院2014年3月—2016年10月活動(dòng)期UC患者中選取172例（A組），同期緩解期UC患者選取90例（B組）、50名健康體檢者（NC組）。UC患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007年版）[4]，并排除合并腸穿孔、結(jié)腸癌等嚴(yán)重并發(fā)癥者以及入組前4周內(nèi)曾服用過影響凝血功能藥物者。A組男98例，女74例，年齡19～74歲，平均（46.12±8.43）歲；B組男49例，女41例，年齡21～78歲，平均（45.89±9.44）歲；NC組男30例，女20例，年齡18～75歲，平均（46.39±8.55）歲。3組受試者年齡、性別比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

抽取受試者入組次日清晨空腹肘靜脈血7 mL，使用SF-3000五分類血球儀（日本Sysmex公司）及CA-6000凝血儀（日本Sysmex公司）檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）。

1.3 分析方法

按照Sutherland指數(shù)分度評(píng)估A組患者病情活動(dòng)度[5]，將其分別納入輕度組（n=63）、中度組（n=41）、重度組（n=68），對(duì)其凝血指標(biāo)進(jìn)行比較，并計(jì)算凝血指標(biāo)與活動(dòng)期UC患者疾病活動(dòng)指數(shù)（CAI）[6]、Baron內(nèi)鏡評(píng)分[7]的相關(guān)性，總結(jié)凝血指標(biāo)變化在活動(dòng)期UC病情嚴(yán)重程度評(píng)估的臨床價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，性別以（n）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，年齡、凝血指標(biāo)等計(jì)量資料以（）表示，并采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)性分析采用Pearson法。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者凝血指標(biāo)比較

A組PLT、FIB、D-D高于其他2組，其MPV、PT低于其他2組；A組、B組PT低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組受試者凝血指標(biāo)比較（）

表1 各組受試者凝血指標(biāo)比較（）

注：與A組比較，*P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05

A組（n=172） B組（n=90） NC組（n=50） P值指標(biāo)PLT（×109/L） 242.36±54.17 188.40±36.51* 175.26±34.32*＜0.05 MPV（fL） 9.58±1.43 10.65±0.47* 10.71±0.55* ＜0.05 PT（s） 11.92±1.26 12.04±0.75 12.26±0.83*# ＜ 0.05 APTT（s） 30.63±6.53 31.56±4.40 31.37±4.24 ＞0.05 TT（s） 18.26±2.15 20.19±2.31 20.23±2.29 ＞0.05 FIB（g/L） 3.36±0.92 2.58±0.49* 2.51±0.60* ＜0.05 D-D（mg/L） 0.37±0.14 0.27±0.06* 0.26±0.08* ＜0.05

2.2 不同病情活動(dòng)度UC患者凝血指標(biāo)比較

隨著患者病情活動(dòng)度的加劇，其PLT、D-D逐漸上升，MPV逐漸下降；輕度組FIB低于中度組、重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病情活動(dòng)度UC患者凝血指標(biāo)比較（）

表2 不同病情活動(dòng)度UC患者凝血指標(biāo)比較（）

注：與輕度組比較，*P＜0.05；與中度組比較，#P＜0.05

指標(biāo) 輕度組（n=63）中度組（n=41） 重度組（n=68） P值PLT（×109/L） 210.33±41.46 245.32±40.68* 322.59±68.61*#＜0.05 MPV（fL） 10.30±0.64 9.25±1.43* 7.80±1.15*# ＜0.05 PT（s） 11.93±1.18 11.92±0.94 11.90±0.75 ＞0.05 APTT（s） 30.31±6.55 30.08±5.47 32.16±6.04 ＞0.05 TT（s） 18.51±2.93 17.95±1.33 18.84±1.69 ＞0.05 FIB（g/L） 2.90±0.68 3.69±1.04* 3.75±1.33* ＜0.05 D-D（mg/L） 0.25±0.03 0.36±0.12* 0.68±0.17*# ＜0.05

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果如下表，PLT、D-D與CAI指數(shù)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分呈正相關(guān)，MPV與CAI指數(shù)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 凝血指標(biāo)與活動(dòng)期UC患者CAI、Baron內(nèi)鏡評(píng)分的相關(guān)性（r值）

3 討論

UC是一種病因不明的腸道慢性非特異性炎癥性疾病，除導(dǎo)致腹痛、腹瀉、粘液膿血便、里急后重等癥狀外，還可引發(fā)關(guān)節(jié)損傷、虹膜炎、骨質(zhì)疏松等腸外表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8-9]。近10年來我國UC發(fā)生率上升了3.08倍，已成為臨床常見的慢性消化系統(tǒng)疾病之一[10]。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，UC的發(fā)生發(fā)展與遺傳易感性、腸道菌群失調(diào)、腸道免疫功能紊亂、生活環(huán)境等多種因素有關(guān)[11]，與此同時(shí)，當(dāng)前臨床尚無特異性的根治手段，患者疾病往往遷延不愈、復(fù)發(fā)與緩解交替出現(xiàn)，而急性重度發(fā)作可對(duì)患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[12]。大量研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)UC患者活動(dòng)性制定個(gè)體化治療方案能夠有效降低急性重度發(fā)作率及病死率，臨床十分注重UC活動(dòng)性的評(píng)估[13-14]。

然而，當(dāng)前臨床常用的UC活動(dòng)性評(píng)估方法均存在主觀性較強(qiáng)的弊端，且無法實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者病情變化，對(duì)于臨床治療方案的調(diào)整指導(dǎo)存在滯后性[15]。由于活動(dòng)期UC患者普遍存在凝血及纖溶系統(tǒng)異常狀態(tài)，且往往伴有內(nèi)皮細(xì)胞損傷、內(nèi)皮細(xì)胞激活，全身性血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[16]，故監(jiān)測(cè)患者凝血指標(biāo)變化有望為病情評(píng)估提供一定客觀參考。在前人結(jié)論的基礎(chǔ)上，此次研究前瞻性對(duì)照分析結(jié)果表明，UC患者PT普遍低于正常組，說明UC的高凝狀態(tài)可能與外源性凝血系統(tǒng)異常有關(guān)；同時(shí)，A組PLT、FIB、D-D明顯升高，MPV、PT明顯降低，其原因考慮為：1）患者腸系膜血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷明顯，暴露基底膜膠原，使內(nèi)皮細(xì)胞暴露于內(nèi)毒素或白細(xì)胞介素-1，進(jìn)而誘發(fā)內(nèi)毒素血癥，間接激活血小板；活化的血小板可產(chǎn)生血栓素A、血小板激活因子并直接釋放至腸系膜血循環(huán)，進(jìn)而造成血小板持續(xù)活化，形成惡性循環(huán)[17]，造成PLT顯著升高；2）FIB主要反映血液粘滯狀態(tài)及腸道微循環(huán)功能，其濃度上升意味著凝血纖溶系統(tǒng)顯著激活，這與腸道炎癥繼發(fā)高凝、高纖溶狀態(tài)有關(guān)；3）D-D是繼發(fā)性纖溶特有的代謝產(chǎn)物，高D-D水平說明體內(nèi)處于高凝、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，并伴有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的大幅上升；4）UC患者M(jìn)PV下降的原因可能與血小板生成期產(chǎn)血小板型巨核細(xì)胞容積和倍性受到干擾影響，以及血小板活化后脫顆粒導(dǎo)致的體積改變有一定關(guān)聯(lián)，也可能與血小板顆粒內(nèi)容物增加及血小板增多、活化有關(guān)[18]，總體而言，MPV的下降可反映血小板激活及參與腸粘膜炎癥過程。上述機(jī)制也是導(dǎo)致輕度組、中度組、重度組患者PLT、D-D逐漸上升，MPV逐漸下降的主要原因。

通過相關(guān)性分析，可以發(fā)現(xiàn)，PLT、D-D與CAI指數(shù)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分呈正相關(guān)，MPV與CAI指數(shù)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，而CAI指數(shù)、Baron內(nèi)鏡評(píng)分一直是臨床評(píng)價(jià)UC活動(dòng)性的常用指標(biāo)。因此，可以認(rèn)為，在各項(xiàng)主觀評(píng)估方法的基礎(chǔ)上，綜合凝血指標(biāo)監(jiān)測(cè)結(jié)果綜合評(píng)估患者疾病活動(dòng)性，對(duì)于臨床治療方案的調(diào)整具有重要指導(dǎo)意義。

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R574.62

A

2095-5200(2017)06-065-03

10.11876/mimt201706026

強(qiáng)薇，本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病臨床，Email：swtujippv@163.com。