血漿金屬蛋白酶-9對(duì)急性腦梗死后自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

劉菁松 孫麗娟 何志榮

（1.內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院老年病科；2.內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院核磁室；3.內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院體檢科，內(nèi)蒙古通遼 028000）

血漿金屬蛋白酶-9對(duì)急性腦梗死后自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

劉菁松1孫麗娟2何志榮3

（1.內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院老年病科；2.內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院核磁室；3.內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院體檢科，內(nèi)蒙古通遼 028000）

目的：分析血漿金屬蛋白酶-9（MMP-9）對(duì)急性腦梗死后自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化（HT）的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：我院2014年7月至2016年7月收治的159例急性腦梗死患者納入觀察組，并選取同期80名健康體檢者，納入對(duì)照組。檢測(cè)兩組受試者基線血漿MMP-9濃度，而后按照觀察組患者自發(fā)性HT發(fā)生情況，將其分為HT組、非HT組兩個(gè)亞組，比較其基線血漿MMP-9濃度差異，運(yùn)用Logistic多因素回歸分析、ROC曲線，總結(jié)MMP-9對(duì)急性腦梗死后自發(fā)性HT的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：觀察組血漿MMP-9濃度為（1095.36±214.27）μg/L，高于對(duì)照組的（915.28±107.43）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組25例（15.72%）于入院后7～10 d內(nèi)發(fā)生自發(fā)性HT，HT組基線MMP-9濃度為（1368.85±371.09）μg/L，高于非HT組的（1013.26±179.08）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Logistic多因素回歸分析示，血漿MMP-9升高以及合并房顫是影響急性腦梗死后自發(fā)性HT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。ROC曲線示，以血漿MMP-9濃度=1225.81 μg/L為界值，預(yù)測(cè)急性腦梗死后自發(fā)性HT的AUC為0.768，靈敏度為72.6%、特異性為70.1%，預(yù)測(cè)價(jià)值良好。結(jié)論：血漿MMP-9濃度是急性腦梗死后自發(fā)性HT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可根據(jù)患者血漿MMP-9濃度選擇溶栓治療方案，從而降低溶栓后HT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后質(zhì)量。

金屬蛋白酶-9；急性腦梗死；自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化；預(yù)測(cè)

急性腦梗死發(fā)病早期行溶栓治療，是恢復(fù)梗死灶血液供應(yīng)、挽救缺血半暗帶腦組織的有效方法[1]。然而，自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化（HT）的發(fā)生，嚴(yán)重制約溶栓時(shí)間窗的選擇，導(dǎo)致患者錯(cuò)過有效治療時(shí)機(jī)甚至喪失溶栓指征，影響患者預(yù)后質(zhì)量，因此，早期預(yù)測(cè)患者自發(fā)性HT風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于指導(dǎo)臨床干預(yù)策略的調(diào)整具有重要意義[2]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，神經(jīng)血管單元破壞所致血腦屏障通透性升高是引發(fā)HT的主要原因，而基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）在血腦屏障破壞、血管性水腫形成過程中的作用已得到證實(shí)[3]。此次研究就MMP-9對(duì)急性腦梗死后自發(fā)性HT的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行了分析，旨在為HT高危人群的識(shí)別及個(gè)體化治療方案的制定提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 分組與治療

觀察組為我院2014年7月至2016年7月收治的159例急性腦梗死患者，入組患者均經(jīng)頭顱CT/MRI檢查明確診斷[4]，發(fā)病至入院時(shí)間≤48 h且入組前暫未接受溶栓治療，排除合并血液疾病、嚴(yán)重肝腎病變、惡性腫瘤者。，選取同期80名健康體檢者為對(duì)照組。觀察組患者均接受急性腦梗死常規(guī)綜合治療，治療方案參考文獻(xiàn)[5]。根據(jù)住院期間是否發(fā)生自發(fā)性HT再分為兩個(gè)亞組。

1.2 分析方法

抽取受試者入組24 h內(nèi)（觀察組于治療前抽取）外周靜脈血3 mL，于4℃環(huán)境下，以3000 r/min離心5 min，快速提取血漿，-80℃保存待測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測(cè)兩組受試者血漿MMP-9濃度[6]，試劑盒均購自英國(guó)Biotrak Amersham公司。比較觀察組、對(duì)照組受試者血漿MMP-9濃度，并按照觀察組患者自發(fā)性HT發(fā)生情況（頭顱MRI示梗死區(qū)域或遠(yuǎn)隔部位梯度回波序列呈低信號(hào)改變可判定為發(fā)生自發(fā)性HT）[7]，將其分別納入HT組、非HT組，對(duì)其基線血漿MMP-9濃度差異比較，運(yùn)用Logistic多因素回歸分析、ROC曲線，總結(jié)MMP-9對(duì)急性腦梗死后自發(fā)性HT的預(yù)測(cè)價(jià)值。

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析。性別、合并癥等計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；年齡、MMP-9濃度等計(jì)量資料以（）表示，并采用t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用Logistic多因素回歸方法；預(yù)測(cè)效能分析采用ROC曲線。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血漿MMP-9濃度

觀察組血漿MMP-9濃度為（1095.36±214.27）μg/L，高于對(duì)照組的（915.28±107.43）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

2.2 觀察組患者自發(fā)性HT發(fā)生情況

觀察組159例患者中，共有25例（15.72%）于入院后7～10 d內(nèi)發(fā)生自發(fā)性HT，HT組基線MMP-9濃度為（1368.85±371.09）μg/L，高于非 HT 組的（1013.26±179.08）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 單因素分析

HT組基線收縮壓、舒張壓、房顫患病率及TOAST分型內(nèi)心源性栓塞占比高于非HT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 HT組與非HT組基線資料對(duì)比（n/%）

2.4 影響因素分析

Logistic多因素回歸分析示，血漿MMP-9升高以及合并房顫是影響急性腦梗死后自發(fā)性HT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響急性腦梗死后自發(fā)性HT的多因素回歸分析結(jié)果

2.5 預(yù)測(cè)價(jià)值分析

ROC曲線示，以血漿MMP-9濃度=1225.81 μg/L為界值，預(yù)測(cè)急性腦梗死后自發(fā)性HT的AUC為0.768，靈敏度為72.6%、特異性為70.1%，預(yù)測(cè)價(jià)值良好。見圖1。

3 討論

作為急性腦梗死后常見并發(fā)癥，HT的發(fā)生可使患者病情進(jìn)一步復(fù)雜，增加臨床治療難度[8-9]。與此同時(shí)，隨著多灶性繼發(fā)出血由點(diǎn)狀至片狀甚至腦實(shí)質(zhì)出血進(jìn)展，患者臨床癥狀可出現(xiàn)反復(fù)、加重，并會(huì)限制抗栓、抗凝與溶栓治療的應(yīng)用，甚至危及生命[10-11]。

圖1 MMP-9預(yù)測(cè)急性腦梗死后自發(fā)性HT的ROC曲線

當(dāng)前溶栓適應(yīng)證的嚴(yán)格限制已使溶栓治療后HT發(fā)生率有效降低，但自發(fā)性HT的發(fā)生仍可造成嚴(yán)重后果，因此，目前臨床工作者一直致力于尋求一種較為簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法或生物標(biāo)志物，希望能夠早期預(yù)測(cè)自發(fā)性HT的出現(xiàn)并加以干預(yù)，從而改善患者預(yù)后質(zhì)量[12]。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族內(nèi)明膠酶的一種，分子量為92 kD，主要作用于Ⅳ型明膠原、層粘連蛋白、纖粘連蛋白等腦血管周圍基膜的主要成分，其濃度上升可導(dǎo)致腦血管屏障破壞以及通透性升高，在腦水腫及腦出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用[13-14]。本研究就急性腦梗死與健康體檢者血漿MMP-9濃度進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果表明急性腦梗死患者血漿MMP-9濃度明顯上升，且發(fā)生自發(fā)性HT者具有更高的血漿MMP-9濃度。目前血漿內(nèi)MMP-9的來源尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，外周血中性粒細(xì)胞是MMP-9的主要來源，急性腦梗死發(fā)生后，外周血中性粒細(xì)胞可釋放大量MMP-9，促進(jìn)白細(xì)胞募集，進(jìn)而促進(jìn)微血管基底膜層粘蛋白水解、加劇血腦屏障破壞與神經(jīng)元損傷[15]。也有學(xué)者指出，腦細(xì)胞分泌的MMP-9也可導(dǎo)致上述病理生理改變[16]。因此，如何調(diào)控血漿MMP-9濃度以改善急性腦梗死患者預(yù)后質(zhì)量，仍是今后臨床研究需要重點(diǎn)關(guān)注的方向。

通過多因素分析，可以發(fā)現(xiàn)，除合并房顫外，血漿MMP-9濃度的升高也是導(dǎo)致急性腦梗死患者自發(fā)性HT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其機(jī)制可能為：急性腦梗死發(fā)生后，在粘附分子和細(xì)胞因子的作用下，腦損傷區(qū)白細(xì)胞大量聚集并釋放MMP-9，活化、激活后的MMP-9具有較強(qiáng)的基底膜降解能力，可增加血管壁通透性并促使HT風(fēng)險(xiǎn)上升[17]。此外，MMP-9濃度的上升還可進(jìn)一步加劇早期缺血組織損傷、血管源性水腫，并對(duì)損傷后的組織修復(fù)與神經(jīng)再生造成不良影響，也可能是導(dǎo)致患者預(yù)后質(zhì)量較差的原因之一[18]。本研究ROC曲線示，以血漿MMP-9濃度=1225.81 μg/L為界值，患者的自發(fā)性HT可得到準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，說明在急性腦梗死發(fā)作早期開展MMP-9檢測(cè)，對(duì)于指導(dǎo)自發(fā)性HT風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估具有重要參考價(jià)值。

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R743.3

A

2095-5200(2017)06-062-03

10.11876/mimt201706025

劉菁松，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：老年心腦血管疾病臨床，Email：79225280@qq.com。