病毒性肝炎患者繼發肝硬化的危險因素分析

竇永青,郝彥琴,王勤英,李 紅(山西醫科大學第一醫院感染病科,太原 030001,通訊作者,E-mail:wangqy8118@163.com)

病毒性肝炎患者繼發肝硬化的危險因素分析

竇永青,郝彥琴,王勤英*,李 紅
(山西醫科大學第一醫院感染病科,太原 030001,*通訊作者,E-mail:wangqy8118@163.com)

目的 探討病毒性肝炎患者發展至肝硬化的危險因素。 方法 選擇2012-06-01～2016-12-31期間我院感染科接收的病毒性肝炎合并肝硬化患者(病例組)和病毒性肝炎患者(對照組)各189例為研究對象,進行1 ∶1配對病例對照研究。回顧性分析兩組患者入院檢查時的基本情況,并通過問卷調查了解其社會人口學特征、病毒性肝炎病史和行為習慣等,分析影響病毒性肝炎發展為肝硬化的危險因素。 結果 多因素Logistic回歸分析結果顯示:①長期大量飲酒(OR=2.23,95% CI 1.44-5.69]、長期大量吸煙(OR=1.99,95%CI 1.39-4.03)以及長期晚睡(OR=1.78,95%CI 1.03-2.33)是病毒性肝炎合并肝硬化發生的危險因素(P<0.05);②保肝治療(OR=0.88,95%CI 0.71-1.16)、抗病毒治療(OR=0.29,95%CI 0.22-0.74)和身體鍛煉(OR=0.41,95%CI 0.18-0.79)是病毒性肝炎合并肝硬化的保護性因素(P<0.05);③勞動、肝病家族史、職業在本次研究中對病毒性肝炎肝硬化的影響無統計學意義(P>0.05)。 結論 病毒性肝炎肝硬化的主要危險因素是不能堅持抗病毒治療、不配合保肝治療、大量飲酒、吸煙、長期晚睡和缺乏鍛煉等不良行為習慣。醫院應加強對病毒性肝炎患者的健康教育,改變其不良行為習慣,堅持抗病毒治療與保肝治療,預防肝硬化的發生。

病毒性肝炎; 肝硬化; 危險因素; 病例對照研究

肝硬化是世界范圍內的常見病,病理組織學上以肝臟彌漫性纖維化、再生結節和假小葉形成為主要表現,該病起病隱匿,病程發展緩慢,以肝功能損害和門靜脈高壓為主要表現。肝硬化發展至失代償期常伴腹水、肝性腦病等一系列嚴重的并發癥[1],預后差,5年生存率僅為14%-35%[2]。既往研究表明,病毒性肝炎與肝硬化有密切的因果關系,兩者相關性高達80%[3,4],成年慢性乙型肝炎患者中20%-30%會發展為肝硬化,慢性丙型肝炎患者中15%-30%可能在20年內發展為肝硬化[5]。此前,國內學者曾做過大量以人群為基礎的大樣本肝硬化危險因素的回顧性研究[6,7],但以病毒性肝炎為背景的研究并不充分。因此,為進一步探索和分析病毒性肝炎發展至肝硬化的危險因素,選擇我院感染科的收治的病毒性肝炎肝硬化患者為研究對象進行1 ∶1病例對照研究。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012-06-01～2016-12-31期間我院感染科接收的病毒性肝炎肝硬化患者和病毒性肝炎[主要包括慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)]患者各189例為研究對象,進行1 ∶1配對病例對照研究。研究對象的納入標準:①病例組(病毒性肝炎肝硬化組):年齡≥18歲,診斷為病毒性肝炎肝硬化,簽署知情同意書;②對照組(病毒性肝炎組):按照1 ∶1病例對照的原則,選擇年齡≥18歲,診斷為病毒性肝炎,簽署知情同意書。匹配因素為:在同一醫院住院接受治療,同一時間段入院。

排除標準:①并發有原發性肝癌的患者;②并發有感染EBV或巨細胞病毒(CMV)其他系統嚴重感染的患者;③合并有明確的嚴重原發性疾病患者,如非病毒性肝炎肝硬化、心腦血管、呼吸系統、泌尿系統、內分泌和造血系統相關疾病;④曾行脾切除術或經頸靜脈肝內口腔分流術的患者;⑤相關精神異常患者。此外本研究已獲得山西倫理委員會批準。

1.2 方法

采用橫斷面調查方法,設計調查問卷并結合本研究組制定的《病毒性肝炎肝硬化臨床信息采集表》,收集患者的社會人口學資料、病史特征、體格檢查、實驗室檢查、治療情況等臨床信息,比較病例組與對照組的差異。本研究的調查問卷參照國內外有關流行病學研究資料制定[7,8],其內容包括:①患者的社會人口學特征;②患者對病毒性肝炎的認知水平;③健康相關生活習慣,如飲酒、吸煙、熬夜和身體鍛煉等。

本研究中,考察對病毒性肝炎的認知水平共10個問題,以答對6題以上為認知良好,否則為一般。每日乙醇攝入量超過40 g定義為大量飲酒。乙醇量(g)換算參考《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》,公式為乙醇量(g)=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。吸煙量以吸煙指數(SI)表示,SI大于200者定義為大量吸煙。SI=每日吸煙支數×吸煙年數。身體鍛煉和勞動參考《中國慢性病及其危險因素監測(2013)個人問卷》,身體鍛煉為持續至少10 min,引起呼吸心跳顯著增加的高強度運動。勞動為在工作、農活及家務活動中,高強(搬運重物、挖掘等需要付出較大體力)并且持續10 min以上的活動。晚睡定義為超過凌晨2點還未入睡。

1.3 統計分析

2 結果

2.1 基本情況

病例組和對照組患者的社會人口學特征的比較顯示,兩組在年齡、性別、民族、職業情況間分布的差異無統計學意義(P>0.05),兩組研究對象在文化程度及家庭人均月收入方面的差異存在統計學意義(P<0.05,見表1)。

2.2 病毒性肝炎肝硬化的危險因素分析

2.2.1 單因素分析 兩組患者的病毒感染情況、肝病家族史、治療情況(抗病毒治療、保肝治療)以及行為習慣(包括飲酒、吸煙、晚睡、身體鍛煉和勞動情況)構成比見表2。由于兩組研究對象之間的文化程度和家庭人均月收入存在統計學差異(P<0.05),故將這兩個因素作為混雜因素在條件Logistic回歸分析中進行控制,校正這兩個因素后采用Logistic回歸分析方法對兩組患者的病毒感染情況、肝病家族史、治療情況(抗病毒治療、保肝治療)以及行為習慣(包括飲酒、吸煙、晚睡、身體鍛煉和勞動情況)進行分析,兩組之間的抗病毒治療、保肝治療、飲酒、吸煙、晚睡、身體鍛煉的差異均有統計學意義(P<0.05,見表3)。

表1病例組和對照組患者的社會人口學特征比較

Table1Comparisonofsocialdemographiccharacteristicsbetweencasegroupandcontrolgroup

變量病例組(n=189)對照組(n=189)t/χ2P 年齡(歲)53 1±10 651 7±11 50 710 475 性別(男/女)118/71115/741 470 337 民族1 210 653 漢族180(95 2) 183(96 8) 其他9(4 8)6(3 2) 職業2 440 145 農民55(29 1)57(30 6) 工人70(37 1)71(37 6) 干部或軍人52(27 5)52(27 5) 學生1(0 5)1(0 5) 其他11(5 8) 8(4 2) 文化程度8 660 031 中學以下61(32 3)41(21 7) 中學及中專89(47 1)71(37 6) 中專以上39(20 6)77(40 7) 家庭人均月收入15 330 011 ≤2000元70(37 0)57(30 2) 2000-3000元92(48 7)56(29 6) >3000元27(14 3)76(40 2) 婚姻狀況2 090 289 已婚164(86 8) 170(89 9) 其他25(13 2)19(10 1)

表2兩組患者的病毒感染情況、肝病家族史、治療情況、行為習慣構成比

Table2Comparisonofviralinfection,familyhistoryofliverdisease,treatmentandbehavioralhabitsbetweenthetwogroups

變量病例組(n=189)對照組(n=189)病原學分類(單純感染/重疊感染)173/16 172/17 對病毒性肝炎的了解水平(良好/一般)57/13262/127肝病家族史(有/無)87/10268/121堅持抗病毒治療(是/否)49/14089/100堅持保肝治療(是/否)44/14551/138長期大量吸煙(是/否)132/57 101/88 長期大量飲酒(是/否)140/49 98/91 長期晚睡(是/否)137/52 105/84 身體鍛煉(是/否)53/136106/83 勞動(是/否)121/68 109/80

2.2.2 多因素Logistic回歸分析 以是否患病毒性肝炎肝硬化為因變量,選擇單因素分析中有統計學意義(P<0.05)且有一定實際意義的6個變量進行多因素條件Logistic回歸分析。結果顯示,飲酒、吸煙、晚睡是病毒性肝炎相關肝硬化的危險因素(P<0.05),OR值分別為2.23,1.99和1.78;堅持保肝治療、堅持抗病毒治療和身體鍛煉是保護性因素(P<0.05),OR值為0.88,0.29和0.41(見表4)。

表3病毒性肝炎相關肝硬化影響因素的單因素Logistic回歸分析

Table3Single-factorLogisticregressionanalysisoftheinfluentialfactorsofvirushepatitis-relatedcirrhosis

變量P校正后OR(95%CI)病原學分類(單純感染/重疊感染)0 6511 08(0 83-2 31)對病毒性肝炎的了解水平(良好/一般)0 2231 21(0 91-2 10)肝病家族史(有/無)0 2311 62(1 01-2 59)堅持抗病毒治療(是/否)0 0110 29(0 22-0 74)堅持保肝治療(是/否)0 0350 81(0 77-1 56)長期大量吸煙(是/否)0 0092 01(1 19-3 63)長期大量飲酒(是/否)0 0012 63(1 44-4 49)長期晚睡(是/否)0 0262 08(1 33-2 71)身體鍛煉(是/否)0 0040 30(0 16-0 59)勞動(是/否)0 2011 30(0 81-2 88)

表4病毒性肝炎相關肝硬化影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table4MultivariateLogisticregressionanalysisoftheinfluentialfactorsofvirushepatitis-relatedcirrhosis

變量P校正后OR(95%CI)堅持抗病毒治療(是/否)0 0120 29(0 22-0 74)堅持保肝治療(是/否)0 0450 88(0 71-1 16)長期大量吸煙(是/否)0 0391 99(1 39-4 03)長期大量飲酒(是/否)0 0312 23(1 43-5 69)長期晚睡(是/否)0 0361 78(1 03-2 33)身體鍛煉(是/否)0 0240 41(0 18-0 79)

3 討論

肝硬化是人類主要致死疾病之一,我國肝硬化以乙肝肝硬化和丙肝肝硬化為主,本研究中的病毒性肝炎肝硬化患者也以這兩類為主。近年來,國內外學者做了大量的肝硬化危險因素分析,如近期開展的多項酒精利用與肝硬化風險的病例對照研究均表明,每日酒精攝入量超過一定限度(40 g)時,發生肝硬化的風險明顯高于基線水平[9,10]。而本研究結果也顯示長期大量飲酒的病毒性肝炎患者繼發肝硬化的風險是基線的2.23倍,與上述研究結果相似。此外,也有研究表明吸煙是多種自身免疫性肝病的獨立危險因素[11,12],而本研究也顯示長期大量吸煙者從病毒性肝炎發展為肝硬化的風險是基線的1.99倍。本研究還發現,病毒性肝炎相關知識的缺乏很可能是發生肝硬化的危險因素(OR=1.21),兩組研究對象對病毒性肝炎的相關知識都比較欠缺(相關知識認知水平的差異沒有顯著性),但其提示疾病相關知識的高認知水平能促進患者積極的求醫行為和改善不良行為習慣,從而減少肝硬化的發生,因此患者進一步接受健康教育對于病毒性肝炎肝硬化的防治是必要的。由于本研究樣本數量有限,還需要擴大樣本繼續研究。

在疾病的保護性因素方面,本研究發現堅持抗病毒治療與保肝治療的病毒性肝炎患者發展為肝硬化的風險大大降低,是病毒性肝炎肝硬化的保護性因素。與既往研究[3,13]所得出的結論一致,即積極的抗病毒治療和保肝治療能夠明顯減少病毒性肝炎相關的肝硬化、肝癌和肝病相關的并發癥及死亡。本研究還發現適當進行身體鍛煉的病毒性肝炎患者發展為肝硬化的風險也有所降低,與Saran等[14]的綜述結論相似。也有研究報道,定期鍛煉可以減少過多攝入高能量食物相關的負面結局,包括胰島素抵抗、體重增加和糖尿病[15,16]等,無論是作為一級預防還是肝硬化后的二級預防[17],身體鍛煉對于減少肝硬化相關的死亡是有重要意義的。

綜上,病毒性肝炎發展為肝硬化的主要危險因素包括缺乏疾病相關知識、不能堅持抗病毒治療、大量飲酒吸煙和缺乏鍛煉等不良行為習慣。因此要繼續加強對病毒性肝炎及肝硬化患者的健康教育,促進其了解影響肝臟健康的危險因素,堅持抗病毒治療和保肝治療并改變不良行為習慣。

[1] 南月敏.肝硬化并發癥診治現狀及展望[J].中華肝臟病雜志,2017,25(4):241-245.

[2] Allard MA, Sebagh M, Ruiz A,etal. Does pathological response for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis predict Outcome after Liver Resection or Transplantation[J]. J Hepatol, 2015, 63(1):83-92.

[3] Akhtar E, Manne V, Saab S. Cirrhosis regression in hepatitis C patients with sustained virological response after antiviral therapy: a meta-analysis[J]. Liver Int, 2015, 35(1):30-36.

[4] Chang F, Wang Y, Lang H,etal. Statins decrease the risk of decompensation in hepatitis B virus-and hepatitis C virus-related cirrhosis: a population-based study[J]. Hepatology, 2017,66(3):896-907.

[5] Hirata A, Hirata T, Takahashi Y,etal. Surveillance rates for hepatocellular carcinoma among patients with cirrhosis, chronic hepatitis B, and chronic hepatitis C based on Japanese claims database[J]. Hepatol Res, 2017, 47(4):283-292.

[6] 徐永林,蔣紅軍.SPSS軟件分析10398例肝硬化患者病案首頁臨床信息[J].中國婦幼健康研究,2016,(s1):259-260.

[7] 梁麗.1048例住院肝硬化患者病因及臨床特征分析[D].重慶:重慶醫科大學,2012.

[8] Schoell WM, Janicek MF, Mirhashemi R. Epidemiology and biology of cervical cancer[J]. Semin Surg Oncol, 2015, 16(3):203-211.

[9] Batey RG, Burns T, Benson RJ,etal. Alcohol consumption and the risk of cirrhosis[J]. Med J Australia, 1992, 156(6):413-416.

[10] Corrao G, Aricò S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis[J]. Hepatology, 1998, 27(4):914-919.

[11] Corpechot C, Gaouar F, Chrétien Y,etal. Smoking as an independent risk factor of liver fibrosis in primary biliary cirrhosis[J]. J Hepatol, 2012, 56(1):218-224.

[12] Smyk DS, Rigopoulou EI, Muratori L,etal. Smoking as a risk factor for autoimmune liver disease: what we can learn from primary biliary cirrhosis[J]. Ann Hepatol, 2012, 11(1):7-14.

[13] Ogawa E, Furusyo N, Nomura H,etal. Effectiveness and safety of sofosbuvir plus ribavirin for HCV genotype 2 patients 65 and over with or without cirrhosis[J]. Antivir Res, 2016, 136:37-44.

[14] Saran U, Humar B, Kolly P,etal. Hepatocellular carcinoma and lifestyles[J]. J Hepatol, 2016, 64(1):203-214.

[15] Vilar-Gomez E, Bertot LC, Garcia AY,etal. P0122: Type 2 diabetes reduces overall survival and increases the risk of hepatic decompensation in HCV-related liver cirrhosis. Results from a prospective long-term study during 8 years[J]. J Hepatol, 2015, 62:S346-S346.

[16] Petersen KF, Dufour S, Feng J,etal. Increased prevalence of insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease in asian-indian men[J]. P Natl Acad Sci USA, 2006, 103(48):18273-18277.

[17] Granito A, Bolondi L. Non-transplant therapies for patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh-Turcotte class B cirrhosis[J]. Lancet Oncol, 2017, 18(2):e101-e112.

Riskfactorsofcirrhosisinpatientswithviralhepatitis

DOU Yongqing,HAO Yanqin,WANG Qinying*,LI Hong
(DepartmentofInfectiousDiseases,FirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;*Correspondingauthor,E-mail:wangqy8118@163.com)

ObjectiveTo investigate the risk factors of cirrhosis in patients with viral hepatitis.MethodsA total of 189 patients with virus hepatitis-related cirrhosis(case group) and 189 patients with viral hepatitis(control group) in Infectious Department of our hospital from June 2012 to December 2016 were selected for the study. The basic data of the patients were analyzed retrospectively, and the demographic characteristics, history of viral hepatitis and behavior of patients were analyzed according to the questionnaire to explore the risk factors of viral hepatitis-related liver cirrhosis.ResultsMultivariate Logistic regression analysis showed that alcohol intake(OR=2.23, 95%CI 1.44-5.69), smoke(OR=1.99, 95%CI 1.39-4.03) and stay late frequently(OR=1.78, 95%CI 1.03-2.33) were risk factors for viral hepatitis-related cirrhosis(P<0.05). The protective treatment for liver(OR=0.88, 95%CI 0.71-1.16), antiviral therapy(OR=0.29, 95%CI 0.22-0.74) and physical exercise(OR=0.41, 95%CI 0.18-0.79) were protective factors(P<0.05). The hepatitis history, occupation, job in the study showed no statistical effect on cirrhosis(P>0.05).ConclusionUnsustained antiretroviral therapy, alcohol intake, smoke, lack of exercise, standing far into night and other bad habits are major risk factors of viral hepatitis cirrhosis. It is necessary to provide more health education to help viral hepatitis patients change their unhealthy habits and adhere to antiviral therapy and protective treatment for liver to prevent the occurrence of cirrhosis.

viral hepatitis; cirrhosis; risk factors; case control study

山西省國際科技合作計劃項目(2014081053-2)

竇永青,女,1971-09生,碩士,副主任醫師,E-mail:douyongqing@163.com

2017-10-25

R512.6

A

1007-6611(2017)12-1229-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.12.006