陰道微生態(tài)平衡與持續(xù)性高危型HPV感染分析

茹普霞,李東燕(山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,太原 030001)

陰道微生態(tài)平衡與持續(xù)性高危型HPV感染分析

茹普霞,李東燕
(山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,太原 030001)

目的 探討持續(xù)性高危型HPV感染與陰道微生態(tài)平衡是否有關。 方法 選取2012-01～2015-12山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診時進行了陰道微生態(tài)檢查及HPV分型檢查的患者,對篩查為高危型的HPV感染者1 246例進行研究,每隔6個月復查一次,共隨訪2次。同一亞型高危型HPV感染持續(xù)存在一年以上的251例患者為研究組,同期檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染但之后一年內(nèi)自然轉(zhuǎn)陰的患者995例為對照組。研究內(nèi)容為第一次檢查時患者的陰道微生態(tài)(陰道分泌物的形態(tài)學及功能學檢查)檢查結(jié)果及HPV分型檢查結(jié)果。 結(jié)果 細菌性陰道病組和過氧化氫缺乏組持續(xù)性高危型HPV感染發(fā)生率分別為25.04%和24.13%,與陰道微生態(tài)正常者(12.16%)相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),白細胞酯酶陽性組持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為20.68%,與陰道微生態(tài)正常組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組及對照組中HPV感染型別的構(gòu)成比不同,兩組之間相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論 陰道微生態(tài)環(huán)境的改變尤其是細菌性陰道病及過氧化氫缺乏與持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生有關。

陰道微生態(tài); 細菌性陰道病; 持續(xù)性HPV感染

宮頸的高危型HPV感染尤其是持續(xù)性感染與宮頸病變的發(fā)生有關是被大家認可的,目前對于“持續(xù)性HPV感染”尚無統(tǒng)一定義,許多學者認為如果在間隔4-6個月或6-12個月的相鄰兩次隨訪中,同一患者的宮頸檢測樣本中均顯示同一亞型HPV陽性,則稱為此種類亞型HPV的持續(xù)性感染[1,2]。引起HPV持續(xù)性感染發(fā)生的因素目前尚不清楚,宮頸處于陰道內(nèi),陰道內(nèi)環(huán)境及陰道微生態(tài)的平衡可能與HPV持續(xù)性感染有關[3-5]。為明確高危型HPV持續(xù)性感染與陰道微生態(tài)平衡是否有關,本文對1 246例高危型HPV感染患者的陰道微生態(tài)變化進行了回顧性調(diào)查分析。

1 對象與方法

1.1 資料來源

選取2012-01～2015-12山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診時進行了陰道微生態(tài)檢查及HPV分型檢查的患者,篩查為高危型HPV感染者1 246例進行研究,每隔6個月復查一次,共隨訪2次,同一亞型高危型HPV感染持續(xù)存在一年以上的251例患者為研究組,同期檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染但之后一年內(nèi)自然轉(zhuǎn)陰的患者995例為對照組。研究內(nèi)容為第一次檢查時患者的陰道微生態(tài)(陰道分泌物的形態(tài)學及功能學檢查)檢查結(jié)果及隨訪HPV分型檢查結(jié)果。

1.2 檢測方法

1.2.1 陰道微生態(tài)的檢測方法 用2支無菌棉拭子從陰道側(cè)壁上1/3取得陰道分泌物,一支用來涂片后顯微鏡下檢查分泌物中是否存在滴蟲、菌絲、線索細胞等。另一支用來進行pH值的測定及干化學法檢測陰道分泌物中的過氧化氫(H2O2)、白細胞酯酶、唾液酸苷酶(干化學法檢測)。

1.2.2 HPV檢測方法 用HPV檢測用刷子在宮頸口內(nèi)取材后用PCR方法檢測HPV-DNA,可以檢測到高危型HPV 15種。檢測所用試劑盒由潮州凱普生物化學有限公司提供。

1.3 診斷標準

①干化學法檢測所用試劑盒由北京中生金域診斷技術(shù)有限公司提供,過氧化氫(H2O2)<2 μmol/L時為陽性，白細胞酯酶>7 U/ml時為陽性,唾液酸苷酶>9 U/ml時為陽性[5]。②細菌性陰道病實驗室診斷標準:用Amesel方法診斷細菌性陰道病[6]。標記為細菌性陰道病陽性。③陰道微生態(tài)正常:唾液酸苷酶(-),pH值在3.8-4.5,過氧化氫為陰性,白細胞酯酶為陰性,分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲、孢子等。④分泌物中檢查發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲及孢子時診斷為相應的陰道炎[2]。⑤同時存在兩種或兩種以上陰道炎時診斷為混合性陰道炎[7]。⑥唾液酸苷酶(-),pH值在3.8-4.5,過氧化氫為陽性,白細胞酯酶為陰性,分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲、孢子等時診斷為過氧化氫缺乏,考慮與乳桿菌功能下降有關。⑦唾液酸苷酶(-),pH值在3.8-4.5,過氧化氫為陰性,白細胞酯酶為陽性,分泌物中檢查未發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲、菌絲、孢子等時。診斷為白細胞酯酶陽性。⑧HPV檢查:HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68檢測陽性時為高危型HPV感染[2]。

1.4 統(tǒng)計學方法

調(diào)查內(nèi)容由專人錄入SPSS數(shù)據(jù)庫,對調(diào)查的內(nèi)容用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析,定量資料統(tǒng)計描述采用均數(shù)±標準差,兩組定量資料比較采用t檢驗;定性資料統(tǒng)計描述采用率或構(gòu)成比,兩組或多組定性資料比較采用卡方檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

患者年齡在26-70歲，持續(xù)性高危型HPV陽性組平均年齡為(43.08±9.07)歲，高危型HPV感染自然轉(zhuǎn)陰性組平均年齡為(41.56±9.08)歲，差異無統(tǒng)計學意義(t=2.37，P>0.05)。兩組之間年齡的構(gòu)成比不同，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.87，P<0.05，見表1)。

表1研究組及對照組的年齡分布構(gòu)成(例)

組別n20-歲30-歲40-歲50-歲60-歲χ2P研究組251108210144145 87<0 05對照組9958234838214043

2.2 陰道微生態(tài)失調(diào)的類型

第一次檢查時患者中未發(fā)現(xiàn)滴蟲性陰道炎及外陰陰道假絲酵母菌病;發(fā)現(xiàn)細菌性陰道病患者599例,其中研究組150例,對照組449例,由于在第一次檢查時給予治療,所以再次復查時沒有發(fā)現(xiàn)混合性陰道炎、滴蟲陰道炎及外陰陰道假絲酵母菌病;過氧化氫缺乏患者145例,其中研究組35例,對照組110例;白細胞酯酶陽性患者58例,其中研究組12例,對照組46例。陰道微生態(tài)正常的患者444例,其中研究組54例,對照組390例。

2.3 持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率

1 246例患者中持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為20.14%。陰道微生態(tài)正常且持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為12.16%;過氧化氫缺乏且持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為24.13%;細菌性陰道病且持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為25.04%;白細胞酯酶陽性且持續(xù)性高危型HPV感染發(fā)生率為20.68%;細菌性陰道病及過氧化氫缺乏與陰道微生態(tài)正常者相比,持續(xù)性高危型HPV感染發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),白細胞酯酶陽性與陰道微生態(tài)正常者相比,持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表2,3)。

表2研究組與對照組不同陰道微生態(tài)狀態(tài)構(gòu)成(例)

組別n過氧化氫缺乏白細胞酯酶陽性陰道微生態(tài)正常 研究組251351254 對照組99511046390

表3不同陰道微生態(tài)狀態(tài)下持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率

陰道微生態(tài)HPV感染發(fā)生率(%)χ2P細菌性陰道病25 0426 88<0 05過氧化氫缺乏24 1312 22<0 05白細胞酯酶陽性20 68 3 26>0 05陰道微生態(tài)正常12 16

χ2值和P值是分別與陰道微生態(tài)正常患者比較所得

2.4 高危型HPV感染的型別

入組患者各型HPV感染均可見,兩種及兩種以上HPV感染認為是混合型。研究組及對照組中HPV感染型別的構(gòu)成比不同,兩組之間相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表4)。

表4研究組及對照組HPV感染的型別(例)

組別16型18型33型39型45型56型51型52型53型58型59型66型68型35型31型混合χ2P研究組8549833321635355555729 9<0 05對照組36545354047167037144111914243144

3 討論

3.1 持續(xù)性高危型HPV感染與乳桿菌

陰道內(nèi)的乳桿菌產(chǎn)生過氧化氫,維持陰道內(nèi)的酸性環(huán)境可抑制其他菌和致病微生物的生長,有利于維持陰道微生態(tài)環(huán)境的平衡[8]。乳桿菌的數(shù)量或功能下降時均可表現(xiàn)為過氧化氫缺乏。單純的過氧化氫缺乏多是由乳桿菌功能下降導致的。本研究表明乳桿菌缺乏也就是乳桿菌的功能下降時,持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率上升(與乳桿菌功能正常時相比),可能與乳桿菌功能下降時陰道的免疫力下降、清除病毒的能力下降有關,導致了持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生。

3.2 持續(xù)性高危型HPV感染與細菌性陰道病

以往研究表明細菌性陰道病的存在與HPV感染有關[9],也有研究表明兩者無關[10,11]。本研究研究表明細菌性陰道病的存在與持續(xù)性高危型HPV感染兩者之間是有關聯(lián)的,發(fā)生原因可能與細菌性陰道病時陰道的免疫力下降有關,清除病毒的能力下降有關。

3.3 HPV感染的型別與持續(xù)性感染

HPV感染后多在8-10月內(nèi)自行消退,持續(xù)性感染多發(fā)生在35歲以上的女性,發(fā)生率在10%-15%之間,隨年齡增長,自然消退率降低[2],本研究中持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率為20.14%,兩組之間年齡的構(gòu)成比不同,與以往研究基本相符。目前研究發(fā)現(xiàn)的高危型HPV型別在本研究中均可發(fā)現(xiàn),有兩種及兩種以上型別感染同時存在的現(xiàn)象,同時研究表明持續(xù)性HPV感染與非持續(xù)性HPV感染組之間相比,HPV型別的構(gòu)成比不同,可能某些型別的HPV感染更易發(fā)生持續(xù)性感染或更易存在陰道微生態(tài)異常[12],需要進一步研究。

研究報道[13],陰道微生態(tài)變化與HPV感染之間存在相關性,但目前尚無確切定論,尚需大樣本研究進一步證實。本研究表明,陰道微生態(tài)環(huán)境的改變尤其是細菌性陰道病與持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生有關,通過改善陰道微生態(tài)環(huán)境可能可以降低持續(xù)性高危型HPV感染的發(fā)生率。外源性補充乳酸桿菌數(shù)量是否能降低HPV感染率,減少宮頸病變患病率,還需我們深入探索。

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茹普霞,女,1973-12生,碩士,,副主任醫(yī)師,E-mail:rpx799@163.com

2017-10-10

R711

A

1007-6611(2017)12-1288-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.12.019