COPD患者凝血功能異常及抗凝治療效果分析

朱雪琴 趙云峰

COPD患者凝血功能異常及抗凝治療效果分析

朱雪琴 趙云峰

目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者凝血功能的異常情況及抗凝治療的效果。方法 選取COPD急性加重期患者60例（COPD組），另擇同期健康體檢者30例作為對照組。COPD組再根據(jù)治療方式的不同分為常規(guī)組和抗凝組，各30例。常規(guī)組患者接受吸氧、抗感染、止咳、祛痰等常規(guī)治療，抗凝組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素皮下注射治療。對照組于體檢時、COPD組于入院次日清晨（治療前）及治療結(jié)束后各采空腹靜脈血檢測APTT、纖維蛋白原（FIB）、PT和D-二聚體等凝血功能指標(biāo)，并進(jìn)行觀察比較。結(jié)果 與對照組相比，COPD組患者FIB、D-二聚體水平均增高（均P＜0.05），而兩組APTT、PT比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）。COPD抗凝組患者治療后較治療前APTT、PT均延長（均P＜0.05），F(xiàn)IB、D-二聚體水平均降低（均P＜0.05）；而常規(guī)組患者治療前后APTT、FIB、PT和D-二聚體等凝血功能指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）。結(jié)論 COPD患者存在血液高凝狀態(tài)，抗凝治療可以改善這種凝血功能的異常。

慢性阻塞性肺疾病 纖維蛋白原 D-二聚體 抗凝

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的，可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺對有毒顆粒或氣體的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1-2]。40歲以上人群COPD發(fā)病率為8.2%[3]，居全球死亡原因的第4位[4]。COPD患者常發(fā)生肺血管微血栓栓塞，進(jìn)而影響肺部功能及預(yù)后[5-6]。基于此，本研究通過檢測COPD患者的凝血功能指標(biāo)，與健康體檢者進(jìn)行對比，以證實(shí)COPD患者的凝血功能異常，進(jìn)一步探討抗凝治療效果，為臨床預(yù)防、治療COPD提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年1至12月本院收治的COPD急性加重期患者60例（COPD組），另擇同期在本院門診健康體檢者30例作為對照組，兩組在1個月內(nèi)均未接受過抗凝、抗血小板等藥物治療。COPD組男34例，女 26 例；年齡 59～85（70.6±7.8）歲；平均病程 10.5 年，均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。對照組男22例，女8例；年齡48～82（69.4±9.2）歲。兩組性別、年齡比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）。

COPD組再根據(jù)治療方式的不同分為常規(guī)組和抗凝組，各30例。常規(guī)組男16例，女14例；年齡59～85歲。抗凝組男18例，女12例；年齡59～85歲。該兩組患者性別、年齡比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）。常規(guī)組患者接受吸氧、抗感染、止咳、祛痰等常規(guī)治療，抗凝組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素5 000IU皮下注射，1 次/d，持續(xù) 7d。

1.2 方法 COPD組患者于入院次日清晨（治療前）及治療結(jié)束后各采空腹靜脈血2ml，置于含有檸檬酸鈉的抗凝試管，以3 000r/min離心10min，留取血漿進(jìn)行檢測。同法采集對照組空腹靜脈血并進(jìn)行同樣處理。以APTT、纖維蛋白原（FIB）、PT和D-二聚體為凝血功能檢測指標(biāo)，應(yīng)用美國ACL200血凝儀，參照Stago公司試劑盒說明書進(jìn)行檢測，整個過程控制在2h內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察并比較COPD組與對照組凝血功能指標(biāo)；（2）觀察并比較抗凝組與常規(guī)組患者治療前后凝血功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19．0統(tǒng)計軟件；計量資料以表示，兩組凝血功能指標(biāo)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較采用配對t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD組與對照組凝血功能指標(biāo)比較 見表1。

由表1可見，與對照組相比，COPD組患者FIB、D-二聚體水平均增高（均P＜0.05）。兩組APTT、PT比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）。

表1 COPD組與對照組凝血功能指標(biāo)比較

2.2 COPD組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 見表2。

由表2可見，COPD抗凝組患者治療后較治療前APTT、PT 均延長（均 P＜0.05），F(xiàn)IB、D-二聚體水平均降低（均 P＜0.05）；而常規(guī)組患者治療前后 APTT、FIB、PT和D-二聚體等凝血功能指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P ＞0.05）。

表2 COPD組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

3 討論

COPD是一種由慢性支氣管炎和（或）肺氣腫導(dǎo)致的以氣流阻塞為特征的呼吸系統(tǒng)常見病。COPD患者容易伴發(fā)肺血管微血栓栓塞，從而加重病情，促成COPD急性加重期，病死率因此升高[7-8]。本研究結(jié)果顯示COPD患者急性加重期FIB、D-二聚體水平明顯增高，證實(shí)了COPD患者的血液高凝狀態(tài)。

COPD患者的血液高凝狀態(tài)是多種因素共同作用的結(jié)果[9-11]。首先，COPD患者因為長期缺氧，紅細(xì)胞數(shù)目明顯增多，同時變形能力下降、聚合能力增強(qiáng)，血液黏度增加。其次，長期的組織缺氧和高碳酸血癥促使白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放出較多炎癥介質(zhì)，參與損害了血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而促使血小板黏附、聚集于損傷的血管內(nèi)膜處。最后，COPD患者的纖溶活性降低，抗凝功能減退。因此，如能在血栓前狀態(tài)及早診斷，并采取適當(dāng)措施加以干預(yù)凝血功能的異常，則可望改善COPD患者的預(yù)后。

本研究在證實(shí)COPD急性加重期患者存在凝血功能異常的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討了抗凝治療對糾正COPD患者凝血功能異常的效果。本研究結(jié)果表明，抗凝治療后COPD急性加重期患者的凝血功能異常可以得到有效的改善，其FIB、D-二聚體水平均明顯降低，PT和APTT適當(dāng)延長；而常規(guī)治療對凝血功能沒有明顯的改善效果。因此，本研究結(jié)果為早期干預(yù)COPD急性加重期患者的凝血功能異常、避免肺動脈高壓和肺栓塞提供了初步干預(yù)依據(jù)。然而，目前關(guān)于COPD患者的抗凝治療尚無統(tǒng)一的治療策略和方案，如抗凝適應(yīng)證的把握、抗凝藥物的選擇、抗凝時間長短、療效的評估以及抗凝風(fēng)險的評估等，都尚未達(dá)成共識[13-14]，需要臨床進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，COPD急性加重期患者存在凝血功能異常，血液呈高凝狀態(tài)，這種凝血功能的異常可能引起肺動脈高壓及肺栓塞，從而加重病情。通過檢測凝血功能指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)COPD患者的凝血功能異常，并采取抗凝治療等措施早期干預(yù)，可有效改善患者凝血功能異常，對疾病預(yù)后有重要意義。

[1]唐琳,簡國成,黃學(xué)良.慢性阻塞性肺病急性加重期臨床分析[J].中國中醫(yī)藥咨詢,2010,2(9):200-201.

[2]毛佳,王真,楊珺超.中藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛型Meta分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,1(26):500-501.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2014,36(2):484-491.

[4]衛(wèi)生部醫(yī)政司.慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2012,4(1):69-76.

[5]田進(jìn),王修石,冷小艷.凝血及纖溶性指標(biāo)在在慢性阻塞性肺疾病患者中的臨床應(yīng)用價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)及臨床,2013,10(8):967-970.

[6]黃穎峰,盧春玲,常雙喜,慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期凝血狀態(tài)的研究[J].中國醫(yī)藥,2011,6(6):50-52.

[7]丁亮,劉華,倪松石.慢性阻塞性肺疾病血栓前狀態(tài)與靜脈血栓形成[J].國際呼吸雜志,2012,32(11):21-24．

[8]葛琴.慢性阻塞性肺病急性加重期高凝狀態(tài)檢測的意義[J].臨床肺科雜志,2011,16(10):30-31.

[9]李艷萍.抗凝治療用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床評價[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,3(37):40-41.

[10]李艷.慢性阻塞性肺病急性加重與凝血功能異常的相關(guān)性研究[J].四川醫(yī)學(xué),2013,2(9):35-36.

[11]巫天賢,劉青霞,王微.纖維蛋白原、D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病中的意義[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2011,3(5):78-79.

[12]楊小花,蘇潔,徐建國.D-二聚體、血細(xì)胞比容在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺動脈高壓診斷中的臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志,2015,5(10):16-17．

[13]Mismetti P,Laporte-Simitsidis S,Tardy B,et al.Prevention of venous thromboembolism in internal medicine with unfractionated or low-molecular weight heparins,a meta．a(chǎn)nalysis of randomised clinicaltrials[J].Thromb Hemt,2010,6(83):14-19．

[14]Spyropoulos A C.Emerging strategies in the prevention of venous thromboembo1ism in hospitalized medical patients[J].Chest,2011,4(38):128.

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.22.2017-1301

200125 上海浦南醫(yī)院內(nèi)科

朱雪琴，E-mail：13918737923@139.com

2017-06-06）

李媚）