蟾酥藥理作用及制劑工藝的應用研究進展

張薇薇

摘要：蟾酥指的是由蟾蜍科動物的皮膚或耳后腺分泌出來的一種中藥物質，比如黑框蟾蜍等，具有止痛、解毒和開竅醒神等效果，因此在臨床上得到廣泛應用，比如牛黃消炎片、六神丸等中成藥的主要成分之一就是蟾酥，可用于治療腹痛腹瀉、惡心嘔吐、咽喉腫痛、癰疽療瘡和中暑等疾病。本文主要深入分析了蟾酥藥理作用及制劑工藝的應用研究進展。

關鍵詞：蟾酥；藥理作用；制劑工藝；應用；研究進展

一、蟾酥藥理作用

（一）對心血管的藥理作用

首先，強心作用：若蟾酥使用量大，則對青蛙、貓等動物具有麻醉效果，促使心跳緩慢；若使用量小，則可以強化蟾蜍離體心臟的收縮功能，另外，蟾蜍毒素類化合物和蟾毒配基類化合物強心功能較顯著，可通過鈣離子等進入心肌細胞，增強心肌收縮功能，而蟾酥中就含有中遠華蟾毒配基，根據相關實驗表明，蟾酥能促使受體與鉀通道結合，強化蟾蜍心臟收縮力；其次，升壓作用：蟾酥升壓作用與四周血管收縮、心動等有關，作用原理與腎上腺素差不多，能夠通過受體阻斷劑進行阻斷，升壓效果隨著使用量的增加而明顯；最后，增強心肌血液循環作用：蟾酥具有抗凝功能，能延長纖維蛋白原凝聚時間，增加蛋白溶酶的活性，促進心肌營養性血流量和冠狀動脈管流量的增加，改善心肌缺血情況，可治療由血栓引發的一系列疾病，比如心肌梗死等。

（二）鎮痛

根據蟾酥脂溶性提取物鎮痛效果實驗研究可知，該提取物可減少鼠扭體的次數，促使其熱板痛閥值的增大，根據另一個研究實驗表明，蟾酥可與維拉帕米合用起到協同鎮痛效果，蟾蜍對鼠腹痛和足痛存在顯著的鎮痛作用，然而蟾酥注射液對蛙神經動作電位不存在影響。

（三）抗腫瘤

1、對抗白血病

蟾酥注射液可限制白血病細胞的合成，且能促使其死亡，對使用量和時間等存在依賴性，根據不同成分蟾酥抑制白血病研究顯示，蟾蜍相關幾種純化物和皮脂腺產物能借助細胞周期阻滯凋亡作用，對白血病細胞繁殖起到抑制效果，這是因為細胞外信號調解激酶（ERK）對蟾蜍靈誘導K562細胞的死亡具有負向調節作用[1]。

2、對抗肝癌

由相關實驗顯示，蟾酥注射液或膠囊均能促使肝癌細胞死亡，而且死亡速度與蟾酥起效時間和藥物血清濃度等存在一定關系，而根據另一研究發現，蟾毒靈對肝癌細胞存在明顯細胞毒效果，通過DNA片段化檢驗和形態學檢測顯示蟾毒靈是促使肝癌細胞死亡的主要因素，在蟾毒靈誘導作用下，抑癌基因會大量合成，從而抑制肝癌細胞的增長，通過實驗調查結果得知，蟾毒靈誘導效果可能是借助線粒體通路來實現的。

3、其他腫瘤對抗作用

除了上述兩種腫瘤外，蟾酥還對胃癌、膀胱癌、結腸癌、淋巴瘤以及骨肉瘤等均存在不同程度的抑制作用，在蟾毒靈誘導基礎上，促使癌細胞的凋零死亡，抑制癌細胞合成和繁殖，根據相關實驗均得出，蟾酥對抗腫瘤作用較為明顯，能抑制多種癌細胞和腫瘤細胞的繁殖生長。

二、蟾酥制劑工藝的應用研究進展

（一）蟾酥固體脂質納米粒的應用研究

固體脂質納米粒是一種將常溫下固態且具有較好生物相容性的類脂材料作為介質的新興給藥系統，其中包括了聚合物納米粒載藥系統、脂質體和乳劑等優勢，對不穩定藥物具有保護作用，且物理穩定性較高，其用藥渠道多種多樣，比如呼吸通道給藥、注射等，可適用于工業化生產[2]。因為蟾酥提取物極難溶于水，同時對血管和心臟具有刺激性與毒副作用，這在一定程度上限制了蟾酥在臨床上的應用，所以需要學者希望借助蟾酥固體脂質納米粒的制劑來減少對心臟和血管的毒害作用，提升蟾酥固體脂質納米粒的靶向功能，另外根據相關研究表明，冷凍干燥能促使蟾酥固體脂質納米粒穩定性得到提升，也是有效解決蟾酥固體脂質納米粒靜脈注射液制備難點工藝。

（二）β-環糊精包合物的應用研究

β-環糊精具有改變物質溶解度、抗氧化、祛除異味、防揮發等作用，已經在視頻加工和制藥等領域得到廣泛應用，由于蟾酥對口腔黏膜的毒性較大，患者用藥后極易出現不適感，嚴重時會出現毒性反應，因此需要專家將β-環糊精制備成β-環糊精包合物，其中最主要成分就是脂蟾毒配基，對腫瘤具有較好的抗性，可用于治療癌癥和腫瘤疾病，而β-環糊精包合物的物相鑒定方法主要包括薄層掃描法、顯微鏡法等[3]。

結束語：

蟾酥對口腔、心臟和血管等均具有較強的刺激性和毒副作用，所以需要強化對蟾酥制劑及應用的研究，促使蟾酥得到更加廣泛的應用，研發出低毒、高效、質量好的蟾酥制劑，為醫藥領域和社會做貢獻。

參考文獻：

[1] 李宗云， 曲婷， 王鵬飛，等. 毒性中藥蟾酥質量研究現狀及關鍵影響因素分析[J]. 中國中藥雜志， 2017， 42（5）：863-869.

[2] 梁正敏， 何家康， 彭健波，等. 蟾酥醇提取物的體外抗炎作用研究[J]. 湖北農業科學， 2016（11）：2843-2845.

[3] Chen yinglan， hao yanyan， guo fujiang， et al. Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of toad venom [J]. Chinese herbal medicine， 2017， 48（12）：2579-2588.