布地奈德聯合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床研究

牧坤　高瑩慧　苗淑賢　田強　尤立光　李鑫

【摘要】 目的 探討布地奈德聯合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者的臨床效果及安全性。方法 74例慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者， 按照隨機數字表法分為觀察組和對照組， 各37例。兩組患者均給予一般治療， 在此基礎上， 觀察組患者采用布地奈德、沙丁胺醇及異丙托溴銨三聯氧驅動霧化治療， 對照組患者采用布地奈德、沙丁胺醇氧驅動霧化治療。比較兩組患者血氣分析指標、肺功能指標、血清炎癥指標水平及呼氣困難評分、臨床療效、不良反應發生情況。結果 治療后， 觀察組氧分壓（PO2）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、峰值呼氣流速（PEF）高于對照組， 二氧化碳分壓（PCO2）、Borg評分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者臨床控制28例、好轉8例、無效1例， 對照組患者臨床控制19例、好轉15例、無效3例， 觀察組患者臨床療效優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 布地奈德聯合沙丁胺醇和異丙托溴銨三聯霧化對慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者臨床癥狀、肺功能、供氧能力及炎癥反應均有改善作用， 值得應用。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性發作期；布地奈德；沙丁胺醇；異丙托溴銨

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.061

慢性阻塞性肺疾病是一種以呼吸道氣流受限不完全可逆且持續加重為特征的肺部疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病的發病率和致死率逐年上升[2]， 而急性發作期是氣道損傷的加速時期。該時期如何抑制炎癥反應、降低炎癥刺激對患者呼吸功能、供氧能力的損傷， 是延緩慢性阻塞性肺疾病病情進展的關鍵。本研究采用布地奈德聯合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者的療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月～2017年2月本院收治的74例慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者作為研究對象。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組， 各37例。觀察組男20例， 女17例；平均年齡（59.2±13.4）歲；病程1～15年， 平均病程（8.0±4.3）年；患者伴有高血壓13例， 冠心病5例， 糖尿病4例， 腦卒中史2例。對照組男22例， 女15例；平均年齡（57.7±11.9）歲；病程1～12年， 平均病程（8.3±4.0）年；患者伴有高血壓11例， 冠心病6例， 糖尿病3例， 腦卒中史3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予一般治療， 包括祛痰、平喘、抗感染、糾正水電解質紊亂以及相應降血壓、降血糖、保護心腦血管治療。在此基礎上， 對照組患者采用布地奈德、沙丁胺醇氧驅動霧化治療， 氧氣驅動霧化配置液為布地奈德懸濁液2 ml、硫酸沙丁胺醇溶液1 ml。觀察組患者采用布地奈德、沙丁胺醇及異丙托溴銨三聯氧驅動霧化治療， 氧氣驅動霧化配置液為布地奈德懸濁液2 ml、硫酸沙丁胺醇溶液1 ml、復方異丙托溴銨2.5 ml。15 min/次， 2次/d， 共治療10 d。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者血氣分析指標、肺功能指標、血清炎癥指標水平及呼氣困難評分、臨床療效、不良反應發生情況。血氣分析指標包括PO2、PCO2；呼吸困難情況采用Borg呼氣困難評分評定。肺功能指標包括FEV1/FVC、PEF， 血清炎癥指標為TNF-α。

1. 4 療效判定標準 臨床療效分為臨床控制、好轉及無效3個級別。臨床控制：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困難癥狀消失， 聽診無肺部啰音。好轉：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困難癥狀較前好轉， 聽診肺部啰音明顯減弱。無效：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困難癥狀較前無明顯改善， 聽診肺部啰音明顯。

1. 5 統計學方法 采用SAS9.1統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用單因素方差分析檢驗治療前后及組間差異， 兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者血氣分析指標、肺功能指標、血清炎癥指標水平及呼氣困難評分比較 觀察組治療前PO2為（45.8±

10.5）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、PCO2為（65.7±8.4）mm Hg、Borg評分為（5.6±2.3）分、FEV1/FVC為（43.2±7.3）%、PEF為（2.2±0.5）L/s、TNF-α為（1073.5±174.6）ng/L；治療后PO2為（81.4±7.8）mm Hg、PCO2為（44.6±6.2）mm Hg、Borg評分為（2.3±1.8）分、FEV1/FVC為（65.8±6.7）%、PEF為（3.6±0.7）L/s、

TNF-α為（504.5±108.7）ng/L。對照組治療前PO2為（47.3±

11.3）mm Hg、PCO2為（64.6±8.2）mm Hg、Borg評分為（6.2±

2.4）分、FEV1/FVC為（44.6±8.3）%、PEF為（2.3±0.4）L/s、TNF-α為（1102.3±201.4）ng/L；治療后PO2為（75.4±9.6）mm Hg、

PCO2為（50.4±5.9）mm Hg、Borg評分為（4.0±2.1）分、FEV1/FVC為（55.6±7.8）%、PEF為（3.1±0.5）L/s、TNF-α為（743.6±99.2）ng/L。兩組患者治療前各指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）。與治療前比較， 治療后兩組患者各指標均有明顯變化， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組PO2、FEV1/FVC、PEF高于對照組， PCO2、Borg評分、TNF-α水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床控制28例、好轉8例、無效1例， 對照組患者臨床控制19例、好轉15例、無效3例， 觀察組患者臨床療效優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組震顫2例， 心律失常2例， 口干、惡心各1例， 不良反應發生率為16.2%；對照組震顫2例， 尿潴留2例， 心律失常1例， 不良反應發生率為13.5%。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

霧化吸入是治療慢性阻塞性肺疾病急性發作的常用治療方法， 其特點是作用于局部， 起效快， 對全身影響較小。霧化吸入的藥物主要包括糖皮質激素、支氣管擴張劑。布地奈德是一種局部糖皮質激素， 其抗炎效果為丙酸倍氯米松的2倍， 地塞米松的980倍， 可有效減輕氣道炎癥、抑制氣道高反應， 抑制細胞因子與肥大細胞對氣道正常細胞的損傷[3]。沙丁胺醇為β2-腎上腺素受體激動劑， 其具有舒張平滑肌、增強粘液纖毛的清除功能， 與布地奈德具有一定協同作用[4-6]。故在臨床常用布地奈德、沙丁胺醇聯合霧化吸入。由于β2受體主要分布于外周小氣道， 其臨床效果并不能盡如人意。本研究在此基礎上嘗試加用異丙托溴銨。異丙托溴銨也是一種支氣管擴張劑， 其對氣道M3受體具有高選擇型的阻滯能力， 從而增強大中氣道的舒張[7-10]。本研究結果顯示， 治療后， 觀察組PO2、FEV1/FVC、PEF高于對照組， PCO2、Borg評分、TNF-α低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者臨床控制28例、好轉8例、無效1例， 對照組患者臨床控制19例、好轉15例、無效3例， 觀察組患者臨床療效優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述， 布地奈德聯合沙丁胺醇和異丙托溴銨三聯霧化對慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者臨床癥狀、肺功能、供氧能力及炎癥反應均有改善作用， 值得應用。

參考文獻

[1] 黃燕華， 孫赟， 殷小偉， 等. 血清降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床應用價值. 實用臨床醫藥雜志， 2014， 18（1）：109-110， 112.

[2] 王雪峰， 黃景榮. 多項檢測在慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者中應用價值. 臨床肺科雜志， 2015， 20（3）：571-572.

[3] 白海英， 劉彩虹. 布地奈德聯合沙丁胺醇異丙托溴銨霧化吸入治療毛細支氣管炎體會. 山西醫藥雜志， 2015， 44（3）：321-322.

[4] 王尚， 蘇國德. 沙丁胺醇聯合布地奈德治療小兒哮喘急性發作效果觀察. 河北醫藥， 2015， 37（7）：1029-1031.

[5] 鄧杰方， 黃穗華， 藍英萍， 等. 布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的效果觀察. 中國當代醫藥， 2015， 22（13）：48-50， 53.

[6] 侯艷， 李繼東， 薛慶亮， 等. 布地奈德分別聯合異丙托溴銨和沙丁胺醇兩種吸入治療方法對慢性阻塞性肺疾病的療效及不良反應比較. 臨床軍醫雜志， 2015， 43（2）：123-125， 138.

[7] 潘宜， 黃曉穎. 布地奈德聯合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床研究. 中國臨床藥理學雜志， 2016， 32（15）：1347-1349.

[8] 王芳， 張永建， 陸娟英. 布地奈德、沙丁胺醇聯合異丙托溴銨霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中應用的臨床觀察. 中國藥房， 2014（44）：4150-4153.

[9] 張天翼， 盧艷萍. 異丙托溴銨聯合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的療效. 中國藥物與臨床， 2012， 12（8）：1058-1059.

[10] 林典義. 布地奈德聯合復方異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床分析. 中國醫師進修雜志， 2011， 34（31）：37-38.

[收稿日期：2017-09-07]