雙歧桿菌對急性腦梗死患者卒中后抑郁發病率以及轉歸的影響

李 穎 唐麗坤 唐 玫

（桂林市人民醫院，廣西桂林 541002）

雙歧桿菌對急性腦梗死患者卒中后抑郁發病率以及轉歸的影響

李 穎 唐麗坤 唐 玫

（桂林市人民醫院，廣西桂林 541002）

目的 探討雙歧桿菌對急性腦梗死(ACI)患者卒中后抑郁(PSD)發病率以及轉歸的影響。方法 回顧分析桂林市人民醫院2016年1月—2017年1月神經內科收治的確診急性缺血性腦卒中的患者105例。隨機分為觀察組、對照組,記錄兩組患者自入院開始以及12周結束時的HAMD、NIHSS和卒中后抑郁發生率等相關數據,進行統計學分析。結果 在用藥完成的時候,觀察組的PSD的發病率低于對照組,抑郁程度低于對照組,神經功能改善優于對照組。結論 雙歧桿菌可降低ACI患者PSD的發病率,減輕神經功能受損及抑郁程度,從而改善ACI患者的預后。

卒中后抑郁;雙歧桿菌;急性腦梗死

卒中后抑郁是急性腦梗死的常見并發癥之一，嚴重影響急性腦梗死患者的臨床轉歸。近幾年有很多的研究發現，腸道菌群在急性腦梗死的發病過程中有著重要的影響[1]。雙歧桿菌有通過緩解腸道功能紊亂而達到減輕患者抑郁的程度的效果。卒中后抑郁與抑郁癥有著相似的發病機制及臨床癥狀。本研究旨在判斷該藥是否能降低卒中后抑郁的發病率，改善轉歸，為臨床用藥提供循證醫學的證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇桂林市人民醫院2016年1月—2017年1月神經內科收治的確診急性缺血性腦卒中的患者共118名。入選標準：（1）符合急性腦梗死的診斷標準；（2）年齡在18～80歲之間；（3）患者無交流障礙；（4）既往無精神類疾病史及精神類藥物使用史，家族無精神病史。排除標準：（1）頭顱影像學確診蛛網膜下腔出血、腦出血等的患者；（2）因有嚴重的認知障礙、意識障礙等使得臨床醫師對抑郁診斷困難；（3）曾經有下述病史者：腦血管病后遺癥、癡呆、抑郁癥、精神病、帕金森病；（4）有相關精神障礙家族史者；（5）合并有其他系統嚴重的相關疾病者；（6）合并感染，需使用抗生素者；（7）觀察前抑郁需者。本研究經該院倫理委員會批準，所有參與試驗者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均自入院開始，嚴格按照急性腦梗死給予規范治療，不予使用可能引起患者出現抑郁或是治療抑郁的藥物。觀察組給予雙歧桿菌膠囊（0.35 g，麗珠集團麗珠制藥廠，批號10960040）每天早晚各服1片；對照組不給予雙歧桿菌膠囊。依據美國精神病學會精神障礙診斷和統計手冊第5版（DSM-V）作為診斷抑郁癥的標準，使用漢密頓抑郁量表17項（HAMD）的評分標準來判斷患者合并卒中后抑郁的嚴重程度，＜7分無抑郁，≥7分為輕度抑郁，≥17分為中度抑郁，＞24分為重度抑郁。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）的評分標準來判斷神經功能障礙程度。記錄兩組患者入院時、第12周時的上述數據。

1.3 統計學

選用 SPSS18.0 將所采集數據進行統計學分析。計量質料應用均數±標準差來表示；應用t檢驗來進行兩組間的均數比較；應用χ2檢驗來進行兩組間計數資料的比較，以P＜0.05證實差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

入組患者共118名，其中5名患者因感染原因使用抗生素而退出研究，8名患者脫失，結果一共完成105例。觀察組及對照組的患者一般資料的比對均無統計學差異。（P＞0.05）

表1 兩組患者的一般資料比較[n（%）]

2.2 觀察組及對照組在入院時、用藥第12周完成時，PSD的發病率，HAMD評分、NIHSS評分的比較。

2.3 兩組用藥安全性的對比

在研究過程中，觀察組未出現藥物不良反應。

3 討論與結論

腸道菌群通過 “菌群-腸-腦”軸發揮神經-免疫-內分泌的網絡調控作用[2]。ACI的應激導致腸道菌群由胃腸道轉移到血液中，因此誘發的免疫炎癥反應，導致了腦缺血損傷加重，而改變腸道菌群可促進卒中引起的神經功能缺損的修復。抑郁癥患者的腸道菌群改變，從而影響了腸-腦軸，因而抑郁癥的發病機制很可能與腸道益生菌減少，有害菌增加相關。大量研究發現，益生菌不僅可以預防抑郁癥的發病，甚至可以緩解焦慮癥。雙歧桿菌作為臨床常用的益生菌，國內學者在動物實驗中發現它有跟氟西汀類似的抗抑郁作用[3]。卒中后抑郁與抑郁癥發病的生物學機制及診斷方式在基本一致。

本研究發現，雙歧桿菌可降低卒中后抑郁的發病率。對照組的HAMD評分高于觀察組，考慮雙歧桿菌在減輕卒中后抑郁程度方面有一定作用。在NIHSS評分中可看出，雙歧桿菌可減輕腦梗死所造成的神經功能障礙程度，改善患者的預后。考慮雙歧桿菌是通過改善急性腦梗死的患者的腸道菌群，從而影響“菌群-腸-腦”軸，減輕免疫和反應，促進神經功能修復。而后又因為促進了神經功能的修復，從而改善了患者的預后以及減少大腦的負面情緒，降低了的卒中后抑郁的發病率。

本研究尚有不足之處。其一，樣本量較小；其二，未采用雙盲試驗。尚需大樣本的雙盲研究，來證實雙歧桿菌對于急性缺血性卒中的患者神經功能以及卒中后抑郁的影響。

[1] F?ndr iks L. Roles of the gut in the metabolic syndrome：an overview[J].J Intern Med，2016 Dec 19. doi：10. 1111/joim. 12584.

[2] MONTIEL-CASTRO AJ，etal. The microbiota-gut-brain axis：neurobe havioral correlates，health and sociality[J].Front Integr Neurosci，2013，7：70.

[3] 羅國帥．楊建立，等.雙歧桿菌對大鼠抑郁樣行為及單胺神經遞質的影響[J].天津醫科大學學報，2016，22（5）：401-405.

表2 入院時、用藥完成時兩組患者相關數據的比較

Bif i dobacterium Incidence of PSD in Patients with ACI and the Inf l uence of Outcome

Li Ying Tang Likun Tang Mei
(Guilin People’s Hospital,Guilin Guangxi 541002,China)

Objective To explore the effect of bifidobacterium on the incidence of post-stroke depression(PSD)in patients with acute cerebral infarction(ACI). Methods Retrospective analysis of our hospital were confirmed in 105 ACI cases and randomly divided into observation group and the control group. The record of HAMD,NIHSS and PSD incidence since admission and at the end of 12 weeks and outcome of the related data were compared. ResultsAfter treatment,the incidence of PSD in the observation group was lower than that in the control group,the depression was lower than the control group,and the neural function was better than the control group.Conclusion Bifidobacterium can reduce the incidence of ACI patients with PSD.

PSD;bifidobacterium;ACI

李穎,碩士研究生,主治醫師,研究方向:腦血管病。