二甲雙胍與塞來昔布在預防實驗小鼠發生結直腸癌中的作用

商明紅，何龍其

（江蘇正大豐海制藥有限公司，江蘇 南京 210046）

二甲雙胍與塞來昔布在預防實驗小鼠發生結直腸癌中的作用

商明紅，何龍其

（江蘇正大豐海制藥有限公司，江蘇 南京 210046）

目的：探討二甲雙胍與塞來昔布在預防實驗小鼠發生結直腸癌中的作用。方法：用AOM對60只SPF級6周齡的BALB/c雌性小鼠進行處理，建立ACF小鼠模型。隨機將這60只實驗小鼠分為A組、B組和C組，每組各有20只小鼠。對A組小鼠使用生理鹽水進行灌胃，對B組小鼠使用二甲雙胍進行灌胃，對C組小鼠使用塞來昔布進行灌胃，然后比較三組小鼠大腸的長度、體重、異常隱窩病灶（ACF）的數量、每個ACF中異常隱窩（AC）的個數及其不良反應的發生率。結果：1）干預后，三組小鼠的體重均明顯增加，與干預前相比差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，A組小鼠體重增加的幅度明顯大于B組和C組小鼠，差異有統計學意義（P＜0.05）。2）干預后，三組小鼠大腸的長度相比差異無統計學意義（P＞0.05）。3）干預后，B組和C組小鼠ACF的數量和每個ACF中AC的個數均少于A組小鼠，差異有統計學意義（P＜0.05）。4）三組小鼠不良反應的發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：二甲雙胍與塞來昔布均能減少ACF小鼠模型體內ACF和AC的形成，從而可預防其發生結直腸癌。

二甲雙胍；塞來昔布；結直腸癌；預防作用；異常隱窩病灶

結直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤。有報道指出，結直腸癌的發病率位居所有癌癥的第三位（前兩位是肺癌和胃癌）[1]。近年來，隨著人們對異常隱窩病灶（ACF）研究的不斷深入，發現ACF是結直腸癌發生過程中可在顯微鏡下觀測到的最小和最早期的大腸黏膜病變。有學者指出，ACF的出現是結直腸癌的一種癌前病變。在本次研究中，筆者主要探討二甲雙胍與塞來昔布在預防AOM誘導的ACF小鼠模型發生結直腸癌中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為60只SPF級6周齡的BALB/c雌性小鼠（購自上海斯萊克實驗動物有限公司，滬SCXK2013-0003）。這60只小鼠均在南京軍區福州總醫院的比較醫學科動物房內進行飼養，均維持基礎飲食，每日接受光照的時間均為12 h。隨機將這60只小鼠分為A組、B組和C組，每組各有20只小鼠。

1.2 方法

1.2.1 建立ACF小鼠模型 在小鼠能夠適應環境的第1周，經腹腔為其注射劑量為10 mg/kg的AOM（每周注射1次，連續注射2周），建立ACF小鼠模型。

1.2.2 實驗方法 在為三組小鼠注射AOM期間對其進行不同的干預。對A組小鼠使用生理鹽水（劑量為300 mg·kg-1·d-1）進行灌胃，對B組小鼠使用二甲雙胍（劑量為250 mg·kg-1·d-1）進行灌胃，對C組小鼠使用塞來昔布（劑量為20 mg·kg-1·d-1）進行灌胃。在此期間均維持三組小鼠的基礎飲食。

1.3 觀察指標

觀察并記錄接受干預前后三組小鼠的體重。觀察并比較接受干預后三組小鼠大腸的長度。統計并比較接受干預后三組小鼠ACF的數量和每個ACF中AC的個數。觀察并記錄三組小鼠在接受干預期間發生不良反應（死亡、低血糖、體重下降、腹瀉等）的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS22.0軟件對本文中的數據進行處理，計數資料用%表示，用x2檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預前后三組小鼠體重的比較

干預前，三組小鼠的體重相比差異無統計學意義（P＞0.05）。干預后，三組小鼠的體重均明顯增加，與干預前相比差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，A組小鼠體重增加的幅度明顯大于B組和C組小鼠，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 干預前后三組小鼠體重的比較（±s）

表1 干預前后三組小鼠體重的比較（±s）

注：*與干預前相比，P＜0.05；#與A組相比，P＜0.05。

組別（n=20） 干預前（g） 干預后（g）A 組 17.35±0.52 22.41±0.86*B 組 17.38±0.54 20.35±0.97*#C 組 17.31±0.55 19.94±0.34*#

2.2 干預后三組小鼠大腸長度的比較

干預后，A組小鼠大腸的平均長度為（8.15±0.53）cm，B組小鼠大腸的平均長度為（8.36±0.74）cm，C組小鼠大腸的平均長度為（8.04±0.57）cm。干預后，三組小鼠大腸的長度相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 干預后三組小鼠ACF的數量和每個ACF中AC個數的比較

干預后，B組和C組小鼠ACF的數量和每個ACF中AC的個數均少于A組小鼠，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 干預后三組小鼠ACF的數量和每個ACF中AC個數的比較（個，±s）

表2 干預后三組小鼠ACF的數量和每個ACF中AC個數的比較（個，±s）

注：a與A組相比，P＜0.05；b與C組相比，P＞0.05。

組別（n=20） AC ACF A 組 26.71±2.65 8.92±0.81 B 組 8.32±0.52ab 3.53±0.47ab C 組 13.47±1.64a 5.63±0.82a

2.4 三組小鼠不良反應發生率的比較

A組和B組小鼠不良反應的發生率均為0，C組小鼠不良反應的發生率為5%。三組小鼠不良反應的發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 三組小鼠不良反應發生率的比較

3 討論

塞來昔布屬于COX-2抑制劑，可抑制ACF數量的增長，預防結直腸癌的發生。李達周等[2]研究表明，COX-2抑制劑不僅能夠降低散發性結直腸腺瘤的復發率，還能減少家族性腺瘤性息肉病患者息肉的數量。同時，多個大型流行病學調查資料顯示，長期服用塞來昔布是預防結直腸癌的關鍵。但長期服用塞來昔布易引發心血管疾病。結合本研究的結果可知，塞來昔布能夠對ACF的形成起到抑制的作用。雖然本研究中的小鼠在使用塞來昔布進行干預后未出現死亡的情況，但該藥對心血管的影響仍不容輕視。二甲雙胍是Ⅱ型糖尿病患者常用的降糖藥，其主要特點是副作用小、作用時間長。該藥能抑制糖原的分解與肝糖異生，同時也能提高肌肉對葡萄糖的攝取量[3]。另外，二甲雙胍還能抑制ACF的形成，長期服用二甲雙胍對預防結直腸癌具有積極的意義。

本次研究的結果證實，二甲雙胍與塞來昔布均能減少ACF小鼠模型體內ACF和AC的形成，從而可預防其發生結直腸癌。

[1] 李達周.二甲雙胍、塞來昔布對化學誘導小鼠結直腸異常隱窩病灶預防作用的比較[J].臨床消化病雜志,2016,3(6):133-136.

[2] 李達周.二甲雙胍、塞來昔布對化學誘導異常隱窩病灶預防機制的研究[J].福建醫科大學學報,2016,3(21):163-166.

[3] 宋彩霞,馬強.二甲雙胍抑制結直腸腫瘤的相關機制研究進展[J].中國腫瘤臨床,2016,22(35):1012-1016.

R735.3

B

2095-7629-（2017）17-0069-02

商明紅，男，1984年3月出生，漢族，江蘇省南京市人，研究生，碩士，工程師，主要從事藥物研發工作