阿帕替尼聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌1例

李錄 胡雪晴 趙喆 李文舉 黃瑩瑩

阿帕替尼聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌1例

李錄①胡雪晴②趙喆③李文舉②黃瑩瑩②

胰腺癌 肝轉移 靶向治療 阿帕替尼

患者男性，62歲。因發現血糖升高9個月，體質量下降3個月，于2012年9月就診于北京醫院。入院檢查腫瘤標記物：CA19-9為518.8 U/mL，CEA為4 ng/mL，LDH為162 U/L。患者入院常規化驗提示CA19-9明顯升高，腹部增強CT顯示胰體尾交界處可見一稍低密度結節影（圖1），大小約為1.9 cm×2.1 cm，Ⅲ期未見明顯強化，病變處胰腺稍膨隆，胰尾萎縮、胰管擴張，考慮胰腺癌。

2012年9月27日全麻下行胰腺體尾部及脾臟切除術。術后病理顯示：胰腺導管中分化腺癌，侵及胰周纖維脂肪組織，胰體尾周圍淋巴結未見轉移癌（0/11），胰體切緣未見癌，臨近切緣可見高級別上皮內瘤變，大網膜及脾臟未見癌。免疫組織化學檢測：CDX-2（-）、CerbB-2（1+）、CK7（+++）、CK20（-）、Ki-67為40%（圖2）。

圖1 腹部增強CT：Figure 1 Abdominal enhanced CT

?圖2 胰腺體尾部及脾臟切除術后病理,可見胰腺組織中分化腺癌細胞（Hamp;E×200）Figure 2 The postoperative pathology after resection of pancreatic body and tail and spleenreveals. moderately differentiated pancreatic ductal adenocarcinoma(Hamp;E× 200)

術后予以吉西他濱單藥化療4個周期。2013年12月4日行PET/CT顯示術區鉤突前方一結節狀放射性攝取增高灶，大小約為0.9 cm，考慮胰腺腫瘤復發。2013年12月16日開始局部SBRT放療，總劑量4 500 cGy/9 f。同時予以替吉奧（S-1）口服維持化療8個周期。2014年12月24日腹部CT顯示肝V段膽囊窩結節較前明顯。復查CA19-9為8 592 U/mL，考慮疾病進展（progressive disease，PD），于2015年1月10日至2015年4月30日行S-1聯合白蛋白結合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）化療6個周期。2015年10月18日復查CA19-9＞12 000 U/mL。腹部CT顯示肝V段膽囊窩結節較前增大，肝臟新出現多發小低密度影，考慮轉移（圖3A～C）。2016年4月14日行吉西他濱聯合奧沙利鉑（oxaliplatin，L-OHP）化療8個周期。2016年5月25日腹部CT顯示肝臟多發小低密度影較前增多增大（圖3D～F），并開始口服阿帕替尼250 mg、qd治療，同時聯合GEM化療6個周期。2016年11月14日復查CA19-9為3 900.8 U/mL。腹部CT示肝臟多發低密度影，部分較前略縮小（圖3G～I）。

圖3 腹部增強CT門脈期Figure 3 Portal phase of abdominal enhanced CT

患者病情穩定，2016年11月15日將阿帕替尼加量為500 mg qd，血壓最高可達180/110 mmHg，加用厄貝沙坦150 mg qd，血壓控制在140～150/90～100 mmHg，有輕度腹瀉和Ⅰ度手足綜合征反應，無口腔潰瘍、血小板減少等其他不良反應。

小結 胰腺癌死亡率高，且近年來全球發病率呈上升的趨勢［1］。但胰腺癌起病隱匿，早期診斷困難，診斷為早期的不足20%，胰腺癌患者總體5年生存率＜6%［2］。對于晚期胰腺癌的治療，主要為化療和靶向治療。本病例先后使用單藥吉西他濱、聯合S-1同步放化療、S-1聯合白蛋白綜合型紫杉醇、吉西他濱聯合奧沙利鉑等多線方案化療。

無論何種方案，胰腺癌患者預后的改善十分有限，大量關于胰腺癌的靶向治療藥物正在臨床試驗中，目前證明有效的僅為厄洛替尼［3-4］。阿帕替尼是我國自主研發并上市的一種小分子血管內皮生長因子受體抑制劑，是被證實安全有效的口服小分子抗血管生成靶向藥物。另外，有研究報道［5］，阿帕替尼能達到一定程度的逆轉多藥耐藥。但目前暫無治療胰腺癌的報道。本例晚期胰腺癌并發肝轉移經歷多線方案化療后給予阿帕替尼聯合吉西他濱治療，到目前無進展生存期（progressive free survival，PFS）已達6個月余，從實驗室檢查CA19-9水平及影像學檢查均提示疾病穩定。阿帕替尼聯合吉西他濱對于晚期胰腺癌的治療有一定療效。本例就胰腺癌的靶向治療進行初步嘗試，阿帕替尼可能成為晚期胰腺癌靶向治療的新方向。

[1]Siegel R,Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics,2014[J].CA Cancer J ClinI,2014,64(1):9-29.

[2]Moyer MT,Gaffney RR.Pancreatic adenocarcinoma[J].N Engl J Med, 2014,371(22):2140.

[3]Moore MJ,Goldstein D,Hamm J,et al.Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer:a phaseⅢ trial of the national cancer institute of Canada clinical trials group[J].J Clin Oncol,2007,25(15):1960-1966.

[4]Senderowicz AM,Johnson JR,Sridhara R,et al.Erlotinib/gemcitabine for first-line treatment of locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas[J].Oncol(Williston Park,NY),2007,21(14): 1696-1706.

[5]Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib(YN968D1)reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters[J].Cancer Res 2010,70(20):7981-7991.

（2017-07-14收稿）

（2017-07-25修回）

（編輯：楊紅欣 校對：孫喜佳）

①中共中央辦公廳警衛局保健處（北京市100017）；②衛生部北京醫院腫瘤科；③北京協和醫院中國醫學科學院腫瘤醫院

黃瑩瑩 yinghh@hotmail.com

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.21.792

李錄 專業方向為消化道腫瘤的基礎研究與臨床治療。E-mail：450427540@qq.com