硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的療效及安全性評價

楊慶平，鐘國慶，王翼華

（1．南陽市第一人民醫院內分泌科，河南 南陽 473010；2．南陽市第一人民醫院感染科，河南 南陽 473010）

硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的療效及安全性評價

楊慶平1，鐘國慶2，王翼華1

（1．南陽市第一人民醫院內分泌科，河南 南陽 473010；2．南陽市第一人民醫院感染科，河南 南陽 473010）

目的：研究硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病（DN）的療效及安全性。方法：選取2015年8月－2016年9月我院收治的108例DN患者作為研究對象，按隨機數字表法分為三組，各36例。Ⅰ組給予硫辛酸（12～24 mL，qd），Ⅱ組給予羥苯磺酸鈣（500 mg，bid），Ⅲ組給予硫辛酸（12～24 mL，qd）＋羥苯磺酸鈣（500 mg，bid）治療，持續8周。比較三組治療前后的糖脂代謝水平、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿素氮（BUN）變化水平。結果：三組治療前后組間比較，空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、AST及ALT的差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，三組患者治療后的Scr、BUN及UAER顯著降低（P＜0.05），Ⅲ組治療后的Scr及UAER顯著低于Ⅰ組及Ⅱ組（P＜0.05）。結論：硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療DN的效果優于藥物單獨應用，安全性較為可靠。

硫辛酸；羥苯磺酸鈣；糖尿病腎病；安全性評價

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見的慢性并發癥之一，血糖控制不良時常呈進行性發展，部分患者可進展為腎衰竭[1]。DN的發生與多種因素相關：包括糖代謝異常、腎臟微循環障礙、腎動脈壁彌漫性損傷、動脈硬化及氧化應激等[2]。硫辛酸能夠有效清除氧自由基，改善氧化應激損傷[3]；羥苯磺酸鈣能夠通過增加內皮細胞之間的膠質穩定性改善腎臟微血管功能[4]，二者聯合應用治療DN療效的研究較少。本次研究旨在評價硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療DN的療效及安全性，為臨床工作提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月－2016年9月我院收治的108例早期DN患者為研究對象，其中男65例，女43例，年齡47～73歲，平均年齡（61.1±11.5）歲。所有患者均符合1999年世界衛生組織（WHO）的2型糖尿病診斷標準，尿白蛋白排泄率（UAER）20～200 μg/min，所有患者均自愿參與本次研究，符合醫學倫理學原則。排除標準：原發性腎臟疾病及其他原因（高血壓、藥物等）導致的繼發性腎損傷的患者；一個月內使用過腎臟毒性藥物的患者；合并有嚴重的心肺系統功能障礙的患者；具有精神神經系統障礙及認知功能不全，不能配合研究的患者。

1.2 分組及治療方法

將所有患者按隨機數字表法分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組，各36例。三組患者性別、年齡、糖尿病病程等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

常規治療：所有患者均采用降糖治療，目標：空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L；根據患者是否合并有高尿酸血癥、血壓及血脂異常等進行降壓、降脂及降尿酸等對癥治療。Ⅰ組在常規治療的基礎上注射硫辛酸注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，批號：20150711），12～24 mL硫辛酸溶于150 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，qd；Ⅱ組在常規治療的基礎上服用羥苯磺酸鈣膠囊（北京京豐制藥有限公司，批號：20150609，500 mg/粒），bid，1粒/次；Ⅲ組在常規治療的基礎上聯合應用硫辛酸及羥苯磺酸鈣，劑量及方法同Ⅰ組及Ⅱ組，治療持續8周。

1.3 觀察指標

①收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、糖尿病病程、身體質量指數（BMI）、收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）等。

②三組患者均于治療前后清晨抽取空腹血5 mL，采用日立全自動血生化檢查儀，測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平。

③收集患者24 h尿液，尿微量白蛋白測定采用LUMINO化學法功分析儀，

UAER（μg/min）＝24 h尿微量白蛋白×尿量/1440。

④不良反應：包括過敏、頭暈及胃腸道不良反應等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 三組臨床資料比較

三組患者性別、年齡、糖尿病病程、BMI、SBP及DBP的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1

表1 三組臨床資料比較

2.2 三組治療前后的糖脂代謝水平比較

三組治療前后組間比較FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C及LDL-C的差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，三組治療后的FPG、HbA1c、TG、TC及LDL-C明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后的糖脂代謝水平比較

2.3 三組治療前后的肝腎功能比較

與治療前相比，三組治療后Scr、BUN及UAER顯著降低（P＜0.05），Ⅲ組治療后的Scr及UAER顯著低于Ⅰ組及Ⅱ組（P＜0.05）。三組治療后ALT及AST與治療前相比無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 三組治療前后的肝腎功能變化

2.4 三組治療期間不良反應發生情況

Ⅰ組及Ⅱ組患者未出現明顯的不良反應，Ⅲ組1例（2.78%）患者出現過敏反應，經過對癥治療后好轉。

3 討論

DN是糖尿病常見的慢性微血管并發癥之一，表現為蛋白尿、高脂血癥及代謝綜合征[5]。DN的發生發展主要與糖尿病患者高血糖及糖毒性相關，蛋白尿的惡化與疾病的進展具有明顯的相關性，部分患者可發展為腎功能衰竭。減少尿蛋白的排泄及縮短蛋白尿的時間對改善患者腎功能受損具有重要的意義[6-7]。

研究發現，氧化應激在糖尿病腎病發生及發展中發揮重要的作用，糖尿病患者的氧自由基產生增多及清除受阻導致氧自由基堆積，直接損傷腎小球內皮細胞及腎臟系膜細胞，腎小球屏障功能受損[8-9]。

臨床上DN的治療以綜合管理為主，包括降糖、降壓、改善血脂及微循環等，但仍有部分患者的治療效果不佳，改善氧化應激在DN治療中的價值逐漸引起重視[10]。硫辛酸是線粒體氧化脫氫酶的天然輔助因子，能夠有效清除體內的氧自由基，降低氧化應激損傷。糖尿病患者的持續高血糖狀態造成血管內皮損傷，內皮源性NO產生及釋放減少，內皮素釋放增加，血管收縮功能及舒張功能障礙，腎臟血流量減少[11]。持續的內皮收縮及腎血流量減少導致腎素-血管緊張素系統（RAS）激活，血管平滑肌細胞及腎小球系膜細胞增生，濾過膜增厚，加重患者的蛋白尿[12-13]。羥苯磺酸鈣能夠促進內皮NO合成，改善血管的舒張功能及血管內皮細胞損傷，發揮腎臟保護作用。既往研究發現，羥苯磺酸鈣能夠降低慢性腎臟疾病患者的血肌酐水平，并能促進基底膜膠原蛋白的合成，降低毛細血管通透性異常升高，減輕蛋白尿。同時，羥苯磺酸鈣清除體內氧自由基，減輕氧化應激損傷[14-15]。

本次研究中，三組治療前的糖脂代謝水平及肝腎功能的差異無統計學意義（P＞0.05），治療后肌酐水平及尿蛋白排泄率顯著降低，患者腎功能及蛋白尿明顯改善。Ⅲ組采用聯合用藥，患者治療后的Scr及UAER顯著低于Ⅰ組及Ⅱ組，差異有統計學意義（P＜0.05）。在降糖、降壓及降脂等常規治療的基礎上，羥苯磺酸鈣及硫辛酸治療DN的效果相近，兩種藥物聯合應用的療效優于藥物單獨應用。研究中，三組患者均未出現嚴重的不良反應，僅1例Ⅲ組患者出現過敏，且經過對癥處理后明顯好轉。這一結果說明硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療DN的安全性較為可靠。

綜上所述，羥苯磺酸鈣能夠清除氧自由基，發揮抗氧化及內皮保護作用；硫辛酸具有抗氧化、內皮保護及腎臟保護作用，二者聯合應用能夠有效改善DN患者的蛋白尿及腎功能。

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Efficacy and Safety Evaluation of Lipoic Acid Combined with Calcium Dobesilate in the Treatment of Diabetic Nephropathy

Yang Qing-ping1, Zhong Guo-qing2, Wang Yi-hua1
(1. Endocrine Department, Nanyang The First People’s Hospital, Henan Nanyang 473010, China; 2. Infectious Department, Nanyang The First People’s Hospital, Henan Nanyang 473010, China)

Objective：To study the efficacy and safety of lipoic acid combined with calcium dobesilate in the treatment of diabetic nephropathy (DN).Methods：108 cases of DN patients in our hospital from August 2015 to September 2016 were selected as the research objects. The patients were divided into three groups according to the random number table, 36 cases in each group. Group I was given lipoic acid (12～24 mL, qd), group Ⅱ was given calcium dobesilate (500 mg，bid), group Ⅲ was given lipoic acid (12～24 mL, qd) ＋ calcium dobesilate (500 mg,bid), the treatment lasted for 8 weeks. The levels of glucose and lipid metabolism, glutamic pyruvic transaminase(ALT), aspartate aminotransferase (AST), serum creatinine (Scr), urinary albumin excretion rate (UAER) and urea nitrogen (BUN) levels of three groups were compared.Results：There were no differences in FPG, HbA1c, TG,TC, HDL-C, LDL-C, AST and ALT between the tree groups before and after treatment (P＞0.05). Compared with before treatment, the Scr, BUN and UAER in the three groups after treatment were significantly decreased (P＜0.05),and the Scr and UAER in the group Ⅲ were significantly lower than those in the group I and group Ⅱ (P＜0.05).Conclusion：Lipoic acid combined with calcium dobesilate is superior to single drug in the treatment of DN, and its safety is reliable

Lipoic Acid; Calcium Dobesilate; Diabetic Nephropathy (DN); Safety Evaluation

R587.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.018

2017 - 05 - 08

楊慶平，女，碩士，副主任醫師。研究方向：內分泌及代謝性疾病。通訊作者E-mail：p_2002@163.com

本文編輯：魯守琴