右美托咪啶對老年腹腔鏡宮頸癌根治術后認知功能的影響

劉靜 孟志鵬★ 趙燕

右美托咪啶對老年腹腔鏡宮頸癌根治術后認知功能的影響

劉靜 孟志鵬★ 趙燕

目的觀察右美托咪定（DEX）對老年腹腔鏡宮頸癌根治手術患者術后認知功能的影響。方法選擇美國麻醉師協會（ASA）Ⅰ或Ⅱ級擇期行腹腔鏡宮頸癌根治手術的患者100 例，隨機雙盲分為右美組（D 組）和對照組（C 組）。D 組在常規全麻基礎上加用DEX，C組給予相應生理鹽水，氣腹建立后，所有患者采用40°Trendelenberg體位，于手術前1d（D1）和手術后1d（D2）、3 d（D3）、7 d（D4）進行簡易智力狀態檢查（MMSE）評分及血清白介素-6（IL-6）、血清S100β蛋白含量的檢測。結果與D1 時間點比較，兩組患者在D2 時間點均出現MMSE 評分的下降（P＜0.05）及IL-6、S100β 蛋白表達水平的增高（P＜0.05）；與C組比較，D 組在D2 及D3 時間點 MMSE 評分更高（P＜0.05），IL-6 、S100β 蛋白表達水平更低（P＜0.05）；D 組在D4時MMSE 評分及IL-6 表達水平恢復至術前水平。結論右美托咪定可使老年腹腔鏡宮頸癌根治手術患者術后認知功能下降，降低術后IL-6 、S100β 蛋白的表達水平，其作用機制可能與右美托咪啶能減輕炎癥反應相關。

右美托咪啶 Trendelenberg體位 老年 認知功能 IL-6 S100β 蛋白

術后認知功能障礙（POCD）指患者在麻醉手術后出現的人格、社交能力及認知能力和技巧損害等中樞神經系統并發癥，主要表現為精神錯亂、焦慮、人格改變及學習記憶能力下降等，好發于老年患者。POCD的發生機制尚不明確，目前認為可能與圍術期炎癥反應、中樞膽堿能系統功能下降及神經遞質異常等相關[1]。本資料旨在通過觀察右美托咪定（DEX）對行腹腔鏡宮頸癌根治手術的老年患者手術前后的認知功能及血液中IL-6、S100β 蛋白表達的影響[1]，探討其可能發生的機制，為降低POCD 的發生提供理論依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院接受擇期腹腔鏡宮頸癌根治手術老年患者100 例，年齡65～80歲，美國麻醉師協會（ASA）分級I～II級，體質量指數18～25kg/m2。觀察對象排除既往有服用鎮靜藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥，有藥物或酒精依賴史，有嚴重的視力、聽力障礙或因其他原因與訪視者無法交流及拒絕交流的患者。采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法分為觀察組（D 組）和對照組（C 組），每組各50 例。在實驗結束之前，參與研究的受試者和承擔觀察任務的觀察者均對受試者接受何種處理不知情。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者年齡、體重、手術時間等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入手術室后監測血壓（BP）、心率（HR）、心電圖（EKG）及脈搏氧飽和度（SpO2）。D組麻醉誘導前靜脈泵注DEX 負荷劑量0.6μg/（kg·h），持續10min。隨后以0.3μg/（kg·h）維持至手術結束前約30min停止泵注。C 組用生理鹽水代替DEX 以同樣的方式及速度泵注。兩組患者在負荷劑量完成后，均以舒芬太尼0.5μg/kg，順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，丙泊酚2mg/kg行麻醉誘導。術中持續泵入瑞芬太尼0.05～0.15μg/（kg·min），丙泊酚2～8mg/（kg·h），以維持平均動脈壓（MAP）波動范圍不超過基礎值的20%維持生命體征平穩，保證BIS值40～60。建立氣腹后讓患者采取Trendelenberg體位（頭低+腳高+截石位）傾斜40°。兩組患者均于手術結束前30 min停用DEX或生理鹽水。所有患者于手術前1 d（D1）和手術后第1 天（D2）、第3 天（D3）、第7天（D4）采集4ml靜脈血，用離心機3000r/min 離心5min，采用ELISA 法檢測IL-6、S100β 蛋白表達水平。

1.3 觀察內容 記錄兩組患者注藥前（T0）、麻醉誘導時（T1）、手術開始即刻（T2）、手術結束時（T3）及拔管時（T4）的HR、MAP、SpO2的變化。記錄蘇醒時間（停藥至第1 次睜眼）、拔管時間（停藥至拔除氣管導管）、全程丙泊酚給藥總量，并觀察圍術期麻醉并發癥的發生。同一測試者在D1、D2、D3、D4 時間點對患者進行MMSE 評分[2]。采用雙盲法評分，低于術前基礎值2 分，認為有認知功能下降。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0 統計軟件，計量資料以（±s）表示，組內比較采用重復測量方差分析，組間比較采用SNK 法，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各時間點HR、MAP和SpO2的比較 見表1。

表1 兩組患者各時間點HR、MAP和SpO2的比較（±s）

表1 兩組患者各時間點HR、MAP和SpO2的比較（±s）

注：與同組T0 時比較，*P＜0.05；與同時間點C組比較，#P＜0.05

指標組別T0T1T2T3T4 SpO2（%）D組99.4±0.398.8±0.499.5±0.399.1±0.399.3±0.5 C組99.3±0.599.3±0.399.6±0.298.9±0.499.0±0.3 MAP（mmHg）D組96.9±8.290.1±6.6*#87.1±6.2*87.3±7.0*96.7±7.5 C組97.4±8.697.4±8.087.6±6.8*86.7±7.1*97.4±7.6 HR（次/min）D組76.3±5.570.0±4.1*#67.1±5.2*68.5±5.2*75.6±5.9 C組76.1±5.675.4±5.468.2±6.0*68.0±5.3*75.8±6.0

2.2 兩組患者蘇醒時間、拔管時間及全程丙泊酚給藥總量的比較 見表2。

表2 兩組患者蘇醒時間、拔管時間及全程丙泊酚給藥總量的比較（±s）

表2 兩組患者蘇醒時間、拔管時間及全程丙泊酚給藥總量的比較（±s）

注：與C組比較，*P＜0.01

組別蘇醒時間（min）拔管時間（min）全程丙泊酚給藥總量（mg）D組15.5±4.619.9±5.91050±112*C組16.9±4.420.4±6.31361±143

2.3 兩組患者各時間點MMSE 評分及IL-6、S100β蛋白表達的比較 見表3。

表3 兩組患者各時間點MMSE 評分及IL-6表達的比較（±s）

表3 兩組患者各時間點MMSE 評分及IL-6表達的比較（±s）

注：與同組D1時比較，*P＜0.05；與同時間點 C組比較，#P＜0.05

指標組別D1D2D3D4 MMSE評分（分）D組27.6±2.625.4±1.6*#26.9±2.4#27.0±2.3 C組27.1±2.821.9±1.8*24.3±2.5*27.1±2.2 IL-6（pg/ml）D組10.33±2.916.29±4.6*#11.28±3.2#10.22±3.2 C組10.45±3.119.58±5.6*15.46±4.8*10.33±3.4 S100β 蛋白（μg/L）D組0.042±0.012 0.177±0.135*#0.142±0.138#0.047±0.016 C組0.040±0.0130.096±0.022*0.088±0.019*0.042±0.013

3 討論

本研究發現，患者接受腹腔鏡宮頸癌根治手術后可出現明顯的認知功能下降，伴隨有IL-6、S100β 蛋白水平的升高，提示IL-6、S100β 蛋白產生增多可能在POCD 病理中起作用。DEX 可激動中樞神經系統藍斑核的α2 受體，使中樞去甲腎上腺素水平降低，導致中樞和外周交感神經活性受到抑制，產生劑量依賴性鎮靜、抗焦慮和鎮痛作用。近年來臨床研究顯示其還有降低麻醉手術中的應激反應，減少炎癥因子的釋放及保護認知功能的優點[3]。本研究發現，D組患者接受DEX 靜脈注射后，也會出現MMSE 評分的下降及血液中IL-6、S100β蛋白表達水平的升高，但明顯好于C 組患者，且術后3d即可恢復至術前水平，提示DEX可通過拮抗體內炎癥因子的表達進而發揮認知保護的作用。IL-6 是機體炎癥應激反應中敏感的標志物和介導物，其表達增加可進一步促進超氧化物歧化酶（SOD），神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血清腫瘤壞死因子（TNF-α）等其他炎癥因子的釋放，在炎癥級聯反應中發揮重要的影響。S100β 蛋白是一種酸性的Ca2+結合蛋白，是腦特異性蛋白[4]，具有神經營養作用，促進神經的生長和損傷的修復。而高濃度S100β蛋白對神經元具有毒性作用，在腦損傷早期即透過損傷的血腦屏障進入血液，血清S100β蛋白與POCD密切相關，研究認為血清S100β蛋白含量可作為評價POCD的發病率、病程及結果的重要指標[5]。本資料中血清S100β蛋白水平發生了不同程度的增高，與對照組比較，右美托咪定組S100β 蛋白含量顯著下降，提示右美托咪定能降低老年患者術后的S100β 蛋白水平，同時結合MMSE評分，右美托咪定組評分高于對照組，術后3d的認知功能測試幾乎無患者發生POCD，提示右美托咪定減輕腦損傷的程度，從而減少POCD 的發生。此外，本資料發現，兩組患者術中生命體征均較平穩，麻醉恢復時間及拔管時間也無明顯差異，且DEX 的應用能夠適量減少丙泊酚的用量。

綜上所述，DEX 確實能減輕老年腹腔鏡宮頸癌根治手術患者術后認知功能的損傷，對患者中樞神經系統有一定的保護作用。

[1] Monk TG,Weldon BC,Garvan CW,et al．Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery ．Anesthesiolo gy,2008,108(1):18-30．

[2] Chen X,Zhao M,White PF,et al．The recovery of cognitive function after general anesthesia in elderly patients a comparison of desflurane and sevoflurane．Anesth Analg,2001,93(6):1489-1494．

[3] Elbaradie S,El Mahalawy FH,Solyman AH．Dexmedetomidine VS．Propofol for short-term sedation of postoperative mechanically ventilated patients．J Egypt Natl Canc Inst,2004,16(3):153-158．

[4] Rothermundt M,Peters M,Prehn JH,et al．S100β in brain damage and neurodegeneration．Microsc Res Tech,2003,60(6):614-632．

[5] 孫海烽,劉佩蓉,刁樞． 尼莫地平對老年手術患者術后認知功能的影響． 臨床麻醉學雜志,2009,25(3):237-239．

ObjectiveTo observe the effect of dexmedetomidine on cognition function in elderly patients after laparoscopic cervical cancer radical surgery.MethodsA total of one hundred elderly patients（ American society of Anesthesiologists ASAⅠ-or Ⅱlevel），scheduled for laparoscopic cervical cancer radical，were randomly and double-blind divided into 2 groups: using a random number table: dexmedetomidine group（group U） and control group（group C），25 cases in each group. Dexmedetomidine were applied in group D and group C was given 0.9% sodium chloride injection on the basis of routine general anesthesia，respectively. After pneumoperitoneum was established ，all the patients were adopted 40°Trendelenberg position. Blood samples were obtained for determination of the plasma concentration of interleukin-6，S100βprotein before the induction of anesthesia within the preoperative 1d（D1），within the postoperative 1d（D2），3d（D3），7d（D3），while the score of Mini-Mental State Examination（MMSE） was recorded at the same time.ResultsCompared with D1，the scores of MMSE were significantly decreased and the levels of IL-6，S100βprotein were significantly increased in both two groups at D2（P＜0.05）. Compared with group C，the scores of MMSE were significantly elevated and the serum concentrations of IL-6，S100βprotein were significantly reduced at D2 and D3 in group D（P＜0.05）. The scores of MMSE and the serum concentrations of IL-6，S100βprotein were recovered to the state of preanesthesia at the time point of D4 in group D.ConclusionUlinastatin can improve the postoperative cognition in the elderly patients underwent laparoscopic cervical cancer radical，reduce the level of IL-6，S100βprotein.The mechanism may involve inhibition of in fl ammatory reaction.

Dexmedetomidine Trendelenberg position Elderly patients Cognition function Interleukin-66 S100βprotein

313000 浙江省湖州市婦幼保健醫院麻醉科

*通信作者