血清胃蛋白酶原 胃泌素-17 幽門螺桿菌IgG抗體聯合檢測在胃癌診斷中的臨床價值

楊偉華 丁禹 袁妮娜

血清胃蛋白酶原 胃泌素-17 幽門螺桿菌IgG抗體聯合檢測在胃癌診斷中的臨床價值

楊偉華 丁禹 袁妮娜

目的探討血清胃蛋白酶原（PGI和PGII）、胃泌素-17（G-17）、幽門螺桿菌（Hp）IgG抗體聯合檢測在慢性萎縮性胃炎和早期胃癌中的臨床價值。方法選取2016年3月至8月就診的146例胃部疾病患者，根據胃鏡檢查及組織病理學結果分為三組：慢性萎縮性胃炎組112例，胃癌組34例，對照組66例（包括輕度非萎縮性胃炎）；采用酶聯免疫法（ELISA）定量檢測受檢者空腹血清PGI、PGII和G-17水平，并計算PGI/PGII比值（PGR），定性分析血清Hp-IgG，并進行相關性分析。結果與對照組比較，慢性萎縮性胃炎組中PGI，PGR和G-17水平均降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；胃癌組中PGI和PGR降低，G-17增高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；與慢性萎縮性胃炎組比較，胃癌組血清中PGI和PGR值降低，G-17增高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。三組Hp-IgG抗體陽性率分別為86.6%、88.2%、53.0%。結論血清PGI、PGR、G-17、Hp-IgG抗體聯合檢測對萎縮性胃炎和早期胃癌診斷具有一定的臨床價值。

慢性萎縮性胃炎 早期胃癌 胃蛋白酶原 胃泌素-17 幽門螺桿菌IgG抗體

胃癌是我國高發且具有高病死率的消化道惡性腫瘤。大部分早期胃癌可借助內鏡獲得根治性治療，5年生存率＞90%[1]，可提高患者的生活質量，降低公共醫療資源。但是目前我國早期胃癌的診治率＜10%[1]。慢性萎縮性胃炎是胃癌的主要癌前狀態。血清胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17（G-17）是慢性萎縮性胃炎的血清生物學標志物[2]，幽門螺桿菌（Hp）是慢性萎縮性胃炎和胃癌的重要危險因素[3]。本資料以本院經胃鏡檢查確診的胃部疾病患者為觀察對象，旨在評價PG、G-17和Hp-IgG抗體聯合檢測在慢性萎縮性胃炎和胃癌中的關系。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年3月至8月在本院就診的146例胃部疾病患者，根據胃鏡檢查及組織病理學結果分為三組：慢性萎縮性胃炎組112例，男62例，女50例，平均年齡（49.6±5.7）歲；胃癌組34例，男20例，女14例，平均年齡（54.6±6.2）歲；對照組66例（包括輕度非萎縮性胃炎），男30例，女36例，平均年齡（47.6±5.1）歲，均來自本院健康體檢人群，無高血壓、肝臟、腎臟、腫瘤等疾病。三組年齡、性別等一般資料比較差異均不具有統計學意義（P＞0.05）。所有被檢測者均簽知情同意書，本研究同時獲得本單位倫理委員會同意。

1.2 方法、試劑和儀器 受檢者禁食8h后采集患者靜脈血2～5ml標本，收集于血清試管中，加入G-17穩定劑，血清標本貯存于-20℃冰箱，1周內檢測。采用美國BioTeXELX808酶標儀，酶聯免疫法（ELISA）定量檢測受檢者空腹血清PG I、PGII和G-17水平，并計算PGI/PGII比值（PGR），試劑盒、校準品及質控品均購自必歐瀚生物技術有限公司。采用膠體金法定性測定Hp-IgG抗體，試劑購自MP生物醫學亞太有限公司。

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間數據比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 PG和G-17檢測結果 見表1。

表1 三組PGI值、PGR和G-17檢測結果的比較（±s）

表1 三組PGI值、PGR和G-17檢測結果的比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與胃癌組比較，#P＜0.05

組別nPGI（μg/L）PGR（PGI/PGII）G-17（pmol/L）慢性萎縮性胃炎組11256.43±19.37*#4.02±2.46*#7.71±4.65*#胃癌組3427.53±10.83*2.09±1.03*22.62±9.71*對照組66108.87±30.2811.23±2.1612.27±4.28

2.2 Hp-IgG抗體檢測結果 三組Hp-IgG抗體陽性率分別為86.6%（97/112），88.2%（30/34），53.0%（35/66）。

3 討論

胃癌在我國越來越常見，數量逐年遞增，發病率及病死率僅次肺癌和肝癌，排第3位[4]?，F階段，診斷的“金標準”仍是胃鏡，但其費用較貴，檢查過程難受。而靜脈采血胃功能檢測具有無創、無痛、安全、經濟等特點。

PG是胃蛋白酶的無活性前體，在pH值＜5時轉化為胃蛋白酶，但仍有約1%的量進入血液循環系統。通過電泳遷移率將PG主要分為PGI和PGII。PGI主要由胃主細胞和頸粘液細胞合成；PGII主要由胃底腺、賁門腺、幽門腺、Brunner腺（十二指腸）所分泌。當胃底萎縮時，主細胞數目變少，PGI水平隨之下降；當胃底萎縮伴腸化生，出現胃底腺假幽門腺化生時，PGII水平隨之上升，PGR即變小；故由PGI和PGR水平的變化反映胃黏膜病變及其嚴重程度。胃泌素是一種胃腸激素，主要由胃竇和十二指腸的G細胞分泌，主要含G-17和G-34兩種生物活性的α-酰胺化胃泌素，其中80%～90%是G-17。其與胃酸存在嚴格的負反饋機制，胃竇正常時此機制可維持胃酸分泌的動態平衡；但在胃竇萎縮時，此機制失靈。胃竇黏膜萎縮時，G細胞數量減少，G-17分泌減少，水平下降。血清G-17水平是胃竇萎縮重要的血清學標志物[2]，同時對胃癌的生長和惡性轉化有一定影響。幽門螺桿菌是胃部感染最常見的病原體，其在人類胃表面黏膜上皮細胞和粘液層的長期定植是慢性活動性胃炎和消化性潰瘍的主要發病原因。Hp可導致胃黏膜細胞過度凋亡，致局部細胞代謝增生，進一步增加基因突變的概率，導致癌變風險[5]。20世紀90年代，國際癌癥研究機構（IARC）和世界衛生組織（WHO）均將Hp歸為Ⅰ類致癌因子。而我國Hp的平均感染率亦達到40%～60%[6]。有研究表明，PGI濃度≤70μg/L且PGR≤7.0作為診斷胃癌的臨界值，靈敏度為64.3%，特異度為69.1%，可作為初步胃癌篩選[7]。PGI濃度≤64.145μg/L，PGR≤6.375及G-17≤4.971 pg/L可作為診斷胃癌的標準[8]。楊建華等[8]認為，與非萎縮胃炎組比較，萎縮性胃炎組血清PGI和G-17水平均降低，胃癌組血清PGI、PGR及G-17水平均降低。本資料顯示，與對照組比較，慢性萎縮性胃炎組和胃癌組中PGI和PGR水平均降低。發現胃萎縮越厲害，PGI和PGR水平值越低；其發生機制可能是胃底萎縮加重導致正常腺體功能減少了胃蛋白酶原的合成和分泌。胃黏膜發生癌變，胃蛋白酶原基因可能發生突變，失去分泌PGI的能力。因此，PGI和PGR是胃體萎縮重要指標。與對照組比較，慢性萎縮性胃炎組中G-17水平降低，胃癌組中G-17水平升高。慢性萎縮性胃炎和胃癌組兩組組內數值的差異較大，對照組值水平波動相對平穩。作者認為慢性萎縮性胃炎組中G-17水平低是由于竇黏膜萎縮，導致減少了G細胞的合成和分泌。胃癌組中G-17水平高，與癌細胞浸潤范圍和病變部位或胃體萎縮伴隨惡性貧血等有關，導致其反應性增高。本資料發現胃癌組Hp-IgG陽性率為88.2%（30/34），慢性萎縮性胃炎組和對照組Hp-IgG陽性率依次遞減，故作者認為感染Hp因素是發展慢性萎縮性胃炎和胃癌的重要因子。若PGI≤70μg/L且PGR≤7.0，篩選胃癌的靈敏度為61.8%（21/34），特異度為72.7%（48/66）。若PGI≤70μg/L，PGR≤7.0，Hp-IgG陽性或G-17≥15pmol/L，診斷胃癌的靈敏度為85.3%（29/34），特異度為93.9%（62/66），聯合檢測有利于提高胃癌的篩查率。

綜合上述，根據低水平的PGI和PGR可篩查慢性萎縮性胃炎；通過低水平的PGI、PGR、Hp-IgG陽性以及高G-17水平篩查胃癌。對其高危人群進一步做胃鏡檢查，以便提高早期胃癌的診斷率。故聯合檢測血清PGI、PGR、G-17水平，Hp-IgG抗體，對萎縮性胃炎和早期胃癌診斷中具有一定的臨床價值。

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ObjectiveTo investigate the serum pepsinogen，gastrin-17 and Helicobacter pylori IgG antibody in chronic atrophic gastritis and the clinical value of early gastric carcinoma.MethodsFrom April 2016 to August 2016，146 cases of patients with gastric diseases in our hospital were divided into three groups according to gastroscopy and pathology，112 cases of chronic atrophic gastritis，34 cases of gastric cancer，66 cases of the control group（including mild non atrophic gastritis）. Determination by enzyme linked immune method（ELISA）quantitative detection of subjects fasting serum pepsinogen（PGI，PGII）and gastrin-17（G-17）level，and the PGI/PGII ratio（PGR） was calculated. Serum Helicobacter pylori antibody（Hp-IgG antibody）and qualitative were analyzed by correlation analysis.ResultsCompared with the control group，the PGI，PGR and G-17 were decreased in the chronic atrophic gastritis group（P＜0.05）. The PGI and PGR in gastric carcinoma patients was decreased，G-17 was increased，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Compared with chronic atrophic gastritis，the value of PGI and PGR in serum of gastric carcinoma patients was decreased，G-17 was increased，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The 3 groups of Hp-IgG antibody positive rate were 86.6%，88.2%，53.0%.ConclusionThe combined detection of serum PGI，PGR，G-17，Hp-IgG have a certain clinical value in the diagnosis of atrophic gastritis and early gastric cancer.

Chronic atrophic gastritis Early gastric cancer Pepsinogen Gastrin-17 Helicobacter pylori-IgG

310000 杭州市第一人民醫院