阿莫西林、克拉霉素聯合雷貝拉唑治療胃潰瘍效果及對白細胞介素-1(IL-1)、胃腸激素的影響

謝小平 鄭建瑋

阿莫西林、克拉霉素聯合雷貝拉唑治療胃潰瘍效果及對白細胞介素-1(IL-1)、胃腸激素的影響

謝小平1鄭建瑋2

目的探討阿莫西林、克拉霉素聯合雷貝拉唑的三聯療法治療胃潰瘍患者效果及對血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）等胃腸激素及白細胞介素-1（IL-1）水平的影響。方法將2015年6月—2017年3月因胃潰瘍于我院消化科就診的80例患者納入研究并隨機分組，所有患者均采用三聯抗菌治療，其中對照組40例采用以奧美拉唑為基礎的三聯療法，觀察組40例則以雷貝拉唑為基礎，均治療2周，比較兩組臨床療效。結果治療后，患者GAS、IL-1降低，MTL則較前升高，觀察組改善更顯著，P＜0．05；對照組總有效率為87．50%（35/40），觀察組為95．00%（38/40），差異無統計學意義（P＞0．05）；觀察組HP 清除率為 92．50%（37/40），高于對照組的 75．00%（30/40），P＜ 0．05。結論以雷貝拉唑為基礎的三聯療法治療胃潰瘍效果顯著，可改善黏膜炎癥反應，調節胃腸激素水平。

雷貝拉唑；三聯療法；胃潰瘍；炎癥因子；HP清除率

胃潰瘍以節律性、周期性胃疼痛為主要表現，是常見的消化系統疾病，大多患者預后較好，但部分患者可因潰瘍過大、勞累、飲酒等因素引起出血而危及生命[1]。本病病機復雜，目前認為胃黏膜防御功能降低、HP感染、精神因素、飲食等與本病關系密切，其中又以HP的相關研究較為深入[2]。近年來胃腸激素水平失衡與本病的關系已成為研究的新熱點。研究表明，胃潰瘍患者可存在低度炎癥反應，在潰瘍發生發展及復發中均發揮著重要作用[3]。治療上以質子泵抑制劑為基礎的胃三聯療法是主要治療方案，但有關藥物選擇爭議較大。本文將對奧美拉唑以及雷貝拉唑為基礎的三聯療法進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年6月—2017年3月因胃潰瘍于我院消化科就診的80例患者納入研究，隨機數據表法分組。對照組男性23例，女性17例，年齡26～70歲，平均（42.96±7.09）歲。病程6～75個月，平均（13.81±2.80）個月。潰瘍直徑5～21 mm，平均（13.86±2.09）mm；觀察組男性22例，女18例，年齡25～69歲，平均（42.35±6.79）歲。病程5～73個月，平均（14.20±2.72）個月。潰瘍直徑6～23 mm，平均（14.29±2.25）mm。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。診斷標準[4]：上腹痛節律性、周期性發作，多伴有反酸、燒心等表現，大便隱血陽性，均行電子胃鏡檢查，14C呼氣試驗數值＞100 dpm/mmol。納入標準：（1）確診胃潰瘍，合并HP感染且知情同意者；（2）經醫學倫理會審核；（3）排除過敏體質者。排除標準：（1）孕婦不便納入者；（2）合并腸易激綜合征等其他消化系統疾病者；（3）肝腎功能障礙者。

1.2 治療方法

對照組：采用以奧美拉唑為基礎的三聯療法，奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康，批號20150217）20 mg，克拉霉素分散片（揚子江藥業，批號20150116）0.5 g/次，阿莫西林分散片（同達藥業，批號20150307）1 g/次，均為2次/天；觀察組：采用以雷貝拉唑為基礎的三聯療法，雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業，批號20150216）10 mg，2次/天，克拉霉素分散片及阿莫西林分散片用法同對照組，兩組均以2周為一療程。

1.3 觀察指標

比較兩組患者IL-1水平的改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后ELISA法，同一批試劑都由南京建成公司提供；比較兩組患者MTL、GAS等胃腸激素改善情況，應用放射免疫分析法測定，試劑盒由芬蘭Oiron公司提供，試劑盒均為同一批次；比較兩組臨床療效差異，治愈：療程結束，潰瘍創面愈合或呈疤痕狀；有效：潰瘍創面減小不小于50%；無效：潰瘍創面減少小于50%[5]；比較兩組HP清除率。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0軟件進行統計分析，采用雙側檢驗，本研究中各炎癥因子等計量資料符合正態分布，用（x-±s）表示，采用t檢驗。率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IL-1改善情況比較

治療前炎癥指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，患者IL-1水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組IL-1數值低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組胃腸激素改善情況比較

治療前胃腸激素差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，患者MTL升高，GAS水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組MTL高于對照組，GAS則更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 臨床療效及HP清除率比較

觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的87.50%，差異無統計學意義，χ2=1.409，P＞0.05；觀察組HP清除率92.50%，高于對照組的75.00%，χ2=4.501，P＜0.05。詳見表3。

3 討論

胃潰瘍是常見的消化系統疾病，治療難度大且易反復發作，HP與本病的關系已得到證實。研究表明，HP感染與胃癌、萎縮性胃炎、消化系統潰瘍等疾病均關系密切，HP感染后可定植于胃黏膜，刺激炎癥因子升高，誘發機體局部免疫，而此是導致潰瘍發病發展甚至復發的重要因素[6]。以質子泵抑制劑為基礎的胃三聯療法是基礎治療方案，奧美拉唑可抑制H+-K+-ATP酶活性，具有較強的制酸護胃功效，已被廣泛應用于臨床[7-8]。克拉霉素及阿莫西林分散聯合應用則具有較強的抗HP功效，因此定為對照組胃潰瘍患者治療方案。

表1 兩組IL-1改善情況比較（x-±s）

表2 兩組胃腸激素改善情況比較（x-±s）

表3 臨床療效及HP清除率比較（例，%）

胃酸分泌過度是引起胃潰瘍的重要病機，雷貝拉唑是新一代質子泵抑制劑，較奧美拉唑而言可更好地抑制胃酸分泌，為抗菌藥物提供更適合的酸度環境，且作用穩定。炎癥反應可存在潰瘍全程，受到黏膜炎癥影響，患者IL-1、IL-6等炎癥因子大量分泌，且升高幅度與病情預后相關[9-10]。研究表明，IL-1等炎癥因子升高可損傷血管內皮功能，促進自由基合成并誘發高凝狀態，引起微循環血栓，從而增大治療難度。胃腸激素與本病的關系是近年研究的熱點，胃動素受體主要存在于小腸和胃，MTL則可作用于該受體，達到促進胃腸蠕動作用，并可減輕胃酸對胃黏膜的損傷[11-12]。胃泌素主要由小腸上部及胃竇細胞合成，可刺激胃酸分泌，與胃潰瘍發病關系密切。王頌歌[13]發現胃潰瘍患者MTL水平低于健康人群，治療后較前明顯升高，表明MTL水平降低、GAS升高是本病胃腸激素改變的重要特點。

本研究對照組采用以奧美拉唑為基礎的三聯療法，觀察組則采用以雷貝拉唑為基礎的三聯療法。結果顯示，患者GAS降低，MTL則較前升高，患者胃腸激素水平均較前改善，但觀察組改善更顯著。臨床療效方面，對照組總有效率為87.50%，觀察組則高達95.00%，組間比較差異無統計學意義，但觀察組HP清除率則高達92.50%，證實了其顯著療效。

綜上，以雷貝拉唑為基礎的三聯療法治療胃潰瘍效果顯著，可改善黏膜炎癥反應，調節胃腸激素水平。

[1] 汪官富，徐穎鶴，蘇杭，等． 雙歧桿菌四聯活菌片聯合三聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效[J]． 中華醫院感染學雜志，2013，23（9）：2074-2076．

[2] 張麒法，徐國建． 奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效[J]． 中國現代醫生，2015，53（4）：79-81．

[3] 薛紅． 埃索美拉唑與奧美拉唑三聯療法治療胃潰瘍臨床對照研究[J]． 中國藥業，2012，21（19）：3-4．

[4] 中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會． 消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2011年天津）[J]． 中國中西醫結合雜志，2012，32（6）：733-737．

[5] 朱國福． 雷貝拉唑序貫療法治療消化性潰瘍的效果及對胃泌素的影響 [J]． 江西醫藥，201 5，50（12）：1440-1441．

[6] 楊忠蘭，吳云峰，田茂超． 安胃瘍膠囊聯合雷貝拉唑治療消化性潰瘍療效及對患者血漿胃泌素與胃動素的影響[J]． 中國現代醫學雜志，2016，26（2）：80-83．

[7] 彭昕，宋麗秀，陳衛剛，等． 標準三聯療法與益生菌聯合三聯療法根除幽門螺桿菌的效果比較[J]． 廣東醫學，2016，37（5）：758-761．

[8] 劉鵬鴻，霍麗娟． 益生菌聯合三聯療法根除幽門螺桿菌的Meta分析[J]． 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2014，8（3）：379-383．

[9] 屈金偉． 含鉍劑的四聯療法對消化性潰瘍的療效及對NO、IL-10、IL-17 的影響 [J]． 中國醫藥科學，2016，6（11）：214-216．

[10] 周禮志，周舸，袁建明． 艾普拉唑序貫療法應用于消化性潰瘍患者療效及對血清NO和IL-17表達的影響[J]． 黑龍江醫藥，2016，29（4）：660-662．

[11] 張麗紅． 理中丸加味聯合西藥三聯療法治療脾胃虛寒型胃潰瘍療效及對血清胃泌素、生長抑素水平的影響[J]． 現代中西醫結合雜志，2017，26（3）：287-289．

[12] 陶彥谷，黃啟輝． 香砂六君子湯聯合胃復春治療胃潰瘍的療效及對血清胃泌素及胃動素水平的影響[J]． 現代消化及介入診療，2015，20（4）：360-362．

[13] 王頌歌，余會麗，馬明，等． 抗菌藥物對幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者血清炎癥因子及胃泌素指標的影響[J]． 中華醫院感染學雜志，2016，26（11）：2470-2472．

Effects of Amoxicillin and Clarithromycin Combined With Rabeprazole Sodium on Gastric Ulcer and the Effects of Interleukin-1 (IL-1) and Gastrointestinal Hormones

XIE Xiaoping1 ZHENG Jianwei2 1 General Practice Department,Community Health Center of Zhonghua Street, Xiamen Fujian 361002,China; 2 Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361002, China

ObjectiveTo investigate the amoxicillin and clarithromycin Combined with rabeprazole sodium with the triple therapy in the treatment of patients with gastric ulcer and the effect on serum motilin (MTL) and gastrin (GAS) and other gastrointestinal hormones and interleukin -1 (IL-1) level of influence.MethodsFrom June 2015 to March 2017, 80 cases of gastric ulcer in digestive department of our hospital were enrolled and randomly divided into 2 groups, all patients were treated with triple antibiotic treatment, 40 cases in control group used omeprazole based triple therapy, 40 cases in the observation group with rabeprazole based sodium triple therapy, were treated for 2 weeks. The clinical efficacy was compared between the two groups.ResultsAfter treatment, patients with GAS and IL-1 decreased, MTL increased, the observation group improved more significantly,P＜ 0.05; The total effective rate of the control group was 87.50% (35/40), the observation group was 95.00% (38/40), the difference was not statistically significant (P＞ 0.05). The HP clearance rate of the observation group was 92.50% (37/40), which was higher than that of the control group 75.00% (30/40),P＜ 0.05.ConclusionThe triple therapy based on rabeprazole sodium is effective in the treatment of gastric ulcer. It can improve the inflammatory reaction of mucosa and regulate the level of gastrointestinal hormone.

rabeprazole sodium; triple therapy; gastric ulcer; inflammatory factors; HP clearance rate

R573

A

1674-9316（2017）25-0071-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．036

1中華街道社區衛生服務中心全科，福建 廈門 361002；2廈門大學附屬第一醫院消化內科，福建 廈門 361002