氟伏沙明對癌癥后抑郁患者血清褪黑素的影響

楊清，楊紹峰，張璐璐，畢曉偉，張艷

(山東青島市市立醫院，a藥劑科，b腫瘤科，266011)

·論著·

氟伏沙明對癌癥后抑郁患者血清褪黑素的影響

楊清，楊紹峰，張璐璐，畢曉偉，張艷

(山東青島市市立醫院，a藥劑科，b腫瘤科，266011)

目的探討氟伏沙明對癌癥后抑郁患者的臨床療效及對血清褪黑素的影響。方法選擇癌癥后抑郁患者100例為研究對象，按隨機數字法分為2組，每組50例。對照組給予常規抗癌癥治療，觀察組在對照組的基礎上給予口服氟伏沙明治療，連續治療4周。于治療前，治療后1周、2周、4周采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定抑郁情況，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定焦慮情況，采用日常生活能力量表(ADL)進行日常生活能力評估，采用反射免疫分析法測定治療前、治療后4周患者血清褪黑素水平。結果治療后，觀察組HAMD、HAMA為逐步降低(Plt;0.05)；4周時HAMD、HAMA分別為(14.15±2.62)、(12.07±2.52)，明顯低于對照組的(22.53±3.18)、(21.58±4.06)，Plt;0.05。治療后，觀察組ADL逐步升高(Plt;0.05)；4周時ADL為(78.53±12.76)明顯高于對照組的(61.03±12.08) ，Plt;0.05。治療后，兩組血清褪黑素水平均明顯升高(Plt;0.05)，觀察組褪黑素水平為(52.89±7.35)ng/L，顯著高于對照組的(40.46±3.76) ng/L，Plt;0.05。結論氟伏沙明治療癌癥后抑郁療效顯著，可明顯改善患者抑郁癥狀，其作用機制可能與氟伏沙明可調節患者血清褪黑素水平有關。

腫瘤；抑郁；褪黑激素；氟伏沙明

癌癥嚴重影響人類健康。由于患者對疾病的恐懼、絕望以及疾病本身所帶來的疼痛，易出現比較明顯的抑郁情緒，調查顯示癌癥后抑郁現象的發生率超過50%，嚴重影響著患者的康復與生存質量，甚至會導致病情的惡化[1-2]。研究發現，褪黑素具有調節時間生物學規律和情緒性行為的作用，與抑郁癥密切相關[3-4]。目前，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑因其對心血管、肝、腎的影響及副作用較小，已成為臨床上治療抑郁癥的首選藥物[5-6]。氟伏沙明是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物，可通過選擇性抑制突觸間隙中5-羥色胺的再攝取來發揮藥理作用[7]。本文采用氟伏沙明治療癌癥后抑郁，并探討了其對患者血清褪黑素的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年3月至2017年2月間在我院接受治療的100例癌癥患者為研究對象，按隨機數字法分為2組，每組50例。觀察組：男27例，女23例；年齡36～70歲，平均(53.2±8.7)歲。對照組：男29例，女21例；年齡35～70歲，平均(52.6±8.9)歲。兩組在性別、年齡等方面差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：(1)經病理學與細胞學檢查確診為癌癥患者，且癌癥類型不限；(2)符合抑郁癥診斷標準，參考《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)中相關標準；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分≥14分，日常生活能力量表(ADL)總分≥22分；(4)患者知情且同意本次研究。

排除標準：(1)既往精神病史者；(2)患有嚴重疾病及不合作者。

1.3 方法 所有患者治療前均未服用抗抑郁藥物，對照組給予常規抗癌癥治療，觀察組在對照組的基礎上給予馬來酸氟伏沙明片(麗珠集團麗珠制藥廠)：100 mg，1次/天，口服，連續治療4周。于治療前后清晨空腹靜脈采血2 mL，分離血清，-20 ℃保存，待測。

1.4 觀察指標 (1)采用HAMD評定治療前、治療后1周、2周、4周患者抑郁情況；(2)采用HAMA評定治療前，治療后1周、2周、4周患者焦慮情況；(3)采用ADL評定治療前，治療后1周、2周、4周患者日常生活能力情況；(4)采用放射免疫分析法測定治療前、治療后4周血清褪黑素水平。

2 結果

2.1 兩組HAMD評分比較 治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組隨治療時間的延長HAMD評分逐漸降低(Plt;0.05)，且優于對照組(Plt;0.05)，對照組經單純抗癌藥物治療后隨軀體癥狀得到暫時控制HAMD評分有所改善。見表1。

表1 兩組HAMD評分比較分)

注：與治療前比較，aPlt;0.05；與治療1周比較，bPlt;0.05；與治療2周比較，bPlt;0.05

2.2 兩組HAMD評分比較 治療前，兩組HAMA評分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組隨治療時間的延長HAMA評分逐漸降低(Plt;0.05)，且優于對照組(Plt;0.05)，對照組經單純抗癌藥物治療后隨軀體癥狀得到暫時控制HAMA評分有所改善。見表2。

表2 兩組HAMA評分比較分)

注：與治療前比較，aPlt;0.05；與治療1周比較，bPlt;0.05；與治療2周比較，bPlt;0.05

2.3 兩組ADL評分比較 治療前，兩組ADL評分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組隨治療時間的增長ADL評分逐漸升高(Plt;0.05)，且優于對照組(Plt;0.05)，對照組經單純抗癌藥物治療后隨軀體癥狀得到暫時控制ADL評分有所改善。見表3。

表3 兩組ADL評分比較分)

注：與治療前比較，aPlt;0.05；與治療1周比較，bPlt;0.05；與治療2周比較，bPlt;0.05

2.4 兩組血清褪黑素水平比較 治療前，觀察組血清褪黑素水平比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組血清褪黑素水平均明顯升高(Plt;0.05)，且觀察組顯著高于對照組(Plt;0.05)。見表4。

表4 兩組血清褪黑素水平比較

3 討論

氟伏沙明是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，其能夠通過抑制5-羥色胺的回收，增加神經突觸內5-羥色胺的濃度，提高5-羥色胺能神經傳導，發揮抗焦慮、抗抑郁的作用[8]。范長河等[9]研究顯示，氟伏沙明治療抑郁癥療效明確，對抑郁癥患者的睡眠質量有一定的改善，且不良反應較少。本次研究顯示，癌癥后抑郁患者經氟伏沙明治療后，HAMD評分、HAMA評分明顯降低(Plt;0.05)，日常生活能力評分ADL明顯升高(Plt;0.05)，提示了氟伏沙明可有效改善癌癥后抑郁患者的抑郁癥狀，提高患者的生活質量。

褪黑素是由人腦松果體合成并分泌的一種吲哚類激素，具有調節睡眠、生物節律、情緒與食欲等多種作用[10]。其合成受去甲腎上腺素的影響，褪黑素的高低可提示中樞神經系統去甲腎上腺素的活性，同時5-羥色胺是褪黑素的前體，抑郁癥患者腦內5-羥色胺水平的降低可以導致褪黑素合成、分泌減少，血清中褪黑素含量降低則導致抑郁[11]。Sunami等[12]研究發現，抑郁癥患者抑郁狀態的改變與血清中褪黑素濃度的高低密切相關，患者褪黑素水平明顯低于正常人群，患者抑郁癥狀改善后，其水平明顯升高。本次研究顯示，癌癥后抑郁患者經氟伏沙明治療后，患者血清中褪黑素水平顯著升高(Plt;0.05)，且優于對照組(Plt;0.05)，提示了氟伏沙明可能通過改善患者腦內5-色羥胺水平以增加血清中褪黑素合成與分泌，進而改善患者的抑郁癥狀。

綜上所述，伏沙明治療癌癥后抑郁療效顯著，可明顯改善患者抑郁癥狀，提高患者的生活質量，其作用機制可能與氟伏沙明可上調癌癥后抑郁患者血清褪黑素水平有關。

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Effectsoffluphenazineonserummelatoninofpatientswithpost-cancerdepression

YangQing*,YangShaofeng,ZhangLulu,BiXiaowei,ZhangYan,WangMei,ShiFenglei

(*PharmacyDepartmentofQingdaoMunicipalHospital,Qingdao266011，China)

ZhangLulu,Email：zhangll@163.com

ObjectiveTo investigate the effects of fluvoxamine on the depression and serum melatonin of patients with post-cancer.Methods100 patients with post-cancer depression were selected as the study subjects and randomly divided into two groups.The control group was given routine anti-cancer treatment and the observation group was given oral administration of fluorophoramine based on the control group.All patients were treated for 4 weeks.After treatment of 1 week,2 weeks and 4 weeks,the depression was assessed by Hamilton Depression Scale (HAMD) and the anxiety was assessed using the Hamilton Anxiety Scale (HAMA).The living daily ability was assessed by living daily ability scale (ADL) and serum melatonin was detected by reflective immunoassay.ResultsAfter treatment,the HAMD and HAMA score of observation group were significantly reduced (Plt;0.05).HAMD and HAMA score of observation group at 4 week were significantly lower than those of control group[(14.15±2.62) VS.(22.53±3.18),(12.07±2.52) VS.(21.58±4.06),Plt;0.05).After treatment,the ADL score of observation group significantly increased gradually (Plt;0.05),ADL score of observation group at 4 week was significantly higher than that of control group [(78.53±12.76) VS.(61.03±12.08),Plt;0.05].After treatment,serum melatonin levels of two groups were both significantly increased (Plt;0.05),and the observation group was significantly higher than the control group [(52.89±7.35)ng/L VS.(40.46±3.76)ng/L,Plt;0.05].ConclusionFluvoxamine could effectively treat post-cancer depression,improve the depressive symptoms.The mechanism may be related to its regulation of serum melatonin.

Neoplasms；Depression；Melatonin；Fluvoxamine

山東省自然科學基金項目(ZR2015HM049)

楊清，主管藥師，Email：yqing85@163.com

張璐璐，主管藥師，Email：zhangll@163.com

R730.7

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.014

2017-09-23)