嗎啡聯合二羥丙茶堿緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的效果

詹欽波，魯海勤，凌森耀，常勝，丁泳

(1.浙江紹興第二醫院腫瘤內科，312000；2.浙江紹興市中醫院內科)

安寧緩和醫療·研究

嗎啡聯合二羥丙茶堿緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的效果

詹欽波1，魯海勤1，凌森耀1，常勝2，丁泳2

(1.浙江紹興第二醫院腫瘤內科，312000；2.浙江紹興市中醫院內科)

目的探討嗎啡聯合二羥丙茶堿臨床緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的療效。方法用隨機數字法將晚期腫瘤呼吸困難的186例患者分為2組，每組93例。對照組給予二羥丙茶堿，觀察組在此基礎上加用嗎啡。比較兩組呼吸困難情況[視覺模擬量表(VAS)評分、Brog量表]、血氣指標[呼吸次數、心率(HR)及血氧飽和度(SpO2)]和臨床療效。結果治療后兩組VAS、Brog評分、呼吸次數、HR顯著降低，且觀察組VAS、Brog、呼吸次數、HR顯著低于對照組(Plt;0.05)。治療后兩組SpO2顯著升高，且觀察組SpO2[(90.55±22.57)%]顯著高于對照組[(79.51±19.57)%]，t=3.564,Plt;0.05。觀察組有效率為84.95%，顯著高于對照組的34.41%,χ2=49.354，Plt;0.05。結論嗎啡聯合二羥丙茶堿可有效緩晚期腫瘤患者呼吸困難，改善血氣指標，治療效果滿意。

腫瘤;呼吸困難；嗎啡；二羥丙茶堿

呼吸困難臨床為晚期腫瘤患者重要的臨床癥狀，發生率達50%～70%。呼吸困難臨床有胸悶、氣短、氣喘等癥狀，并易造成緊張、焦慮等[1-2]。呼吸困難臨床主要根據患者自訴來進行判定，而不能根據腫瘤侵犯、氧分壓等指標來判斷[3-4]。該病臨床上還有突發性、持續性的特點，嚴重影響患者的生存信心[5-6]。因此，有效緩解晚期腫瘤患者呼吸困難、提升其舒適感非常重要。本文就嗎啡聯合二羥丙茶堿緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的療效進行了探討，旨在為其臨床應用提供支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取紹興第二醫院2013年1月至2016年12月間收治的186例晚期腫瘤呼吸困難者。其中男89例，女97例；年齡46～83歲，平均(54.1±7.3)歲；肺癌78例，胃癌41例，結腸癌28例，乳腺癌22例，鼻咽癌10例，胰腺癌7例。按隨機數字法將患者分為2組，每組83例。兩組在性別、年齡、疾病類型方面差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 患者均確診為晚期腫瘤，生存期較短，主訴有呼吸困難，單用吸氧或平喘藥無法明顯緩解癥狀?；颊呋蚣覍倬炇鹬橥鈺?，本研究方案經我院醫學倫理委員會批準。

1.3 方法 對照組給予吸氧、給予0.25g二羥丙茶堿用5%葡萄糖注射液稀釋后滴注，并給予安慰劑。觀察組在此基礎上加用嗎啡5 mg皮下注射。上述用藥均在患者發作時單次使用。

1.4 觀察指標 以視覺模擬量表(VAS)(0～100 mm)和Brog量表(0～10分)評估患者呼吸困難程度。用呼吸次數、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)評估患者血氣指標。

1.5 療效標準 有效：患者氣短、胸悶等癥狀明顯緩解；無效，患者氣短、胸悶等癥狀無緩解。

2 結果

2.1 兩組呼吸困難情況比較 治療后兩組VAS、Brog評分顯著降低，且觀察組VAS、Brog顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表1。

2.2 兩組血氣指標比較 治療后兩組呼吸次數、HR顯著降低，且觀察組呼吸次數、HR顯著低于對照組(Plt;0.05)。治療后兩組SpO2顯著升高，且觀察組SpO2顯著高于對照組(Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組呼吸困難情況比較

表2 兩組血氣指標比較

2.3 兩組療效比較 治療后，對照組有效32例，無效61例；觀察組有效79例，無效14例。觀察組有效率為84.95%，顯著高于對照組的34.41%(χ2=49.354，P=0.000)。

3 討論

呼吸困難臨床屬患者的一種主觀感受，包括：呼吸費力、空氣不足等，臨床具有呼吸頻率加快、節律不穩定、面部發紺等癥狀。研究顯示，呼吸困難主要由以下三個方面引起[7-8]：①機械性損害造成患者呼吸作用代償性的增大。②患者呼吸肌負擔的加大。③患者肺通氣需求的加大。晚期腫瘤患者多存在上述三種因素，價值患者生理學、病理更復雜，大部分患者會發生呼吸困難，治療上更為棘手。

二羥丙茶堿屬茶堿類平喘藥，可抑制磷酸二酷酶，進而降低cAMP的分解，松弛氣管平滑肌，緩解氣管黏膜充血，是當前臨床常用緩解呼吸困難的藥物[9-10]。但晚期腫瘤患者呼吸困難發病急，加之機體功能低下，單用二羥丙茶堿往往無法即刻緩解患者呼吸狀況。因此，需與受體激動劑連用，以快速改善患者呼吸功能。當前，國內采用嗎啡緩解晚期腫瘤患者呼吸困難較為慎重。我們的研究發現，嗎啡聯合二羥丙茶堿后，患者呼吸困難(VAS、Brog)情況顯著改善(Plt;0.05)，且效果優于單用二羥丙茶堿(Plt;0.05)，分析原因[11-12]：嗎啡可通過腦島部阿片受體對呼吸困難的感知進行調節，降低患者對呼吸困難反應的敏感度；嗎啡還可激活藍斑核、邊緣系統的阿片受體，緩解患者焦慮、恐懼等心理，達到鎮靜和愉悅。此外，我們還發現嗎啡聯合二羥丙茶堿后，患者血氣指標(呼吸次數、SpO2、HR)情況顯著改善(Plt;0.05)，且效果優于單用二羥丙茶堿(Plt;0.05)，分析原因[13-15]：嗎啡具有抑制氣管收縮、擴張血管的功能，可調節患者肺通氣血流比值，改善血氣指標；嗎啡還可經抑制患者谷氨酸介導的興奮作用，改善呼吸頻率。嗎啡聯合二羥丙茶堿后，患者呼吸困難緩解有效率達到了84.95%，顯著高于對照組的65.59%(Plt;0.05)，提示了嗎啡聯合二羥丙茶堿可充分的發揮兩者的協同作用，緩解晚期腫瘤患者的呼吸困難。

綜上所述，嗎啡聯合二羥丙茶堿可有效緩晚期腫瘤患者呼吸困難，改善血氣指標，治療效果滿意。

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Efficacyobservationofmorphinecombineddiprophyllineonadvancedcancerpatientswithdyspnea

ZhanQinbo*，LuHaiqin，LingSenyao，ChangSheng，DingYong

(*DepartmentofOncology,ShaoxingSecondHospital，Shaoxing312000,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of morphine combined diprophyllineon advanced cancer patients with dyspnea.Methods186 advanced tumor patients withdyspnea were divided into two groups by random number method,each group 93 cases.The control group was given diprophylline,and observation group was given morphine based on control group.The dyspneaindex (VAS score,Brog scale),blood gas index (respiratory rate,SpO2,HR) and clinical efficacy of two groups were compared.ResultsAfter treatment,the VAS,Brog score,respiration rate and HR of two groups were significantly decreased (Plt;0.05) and VAS,Brog score,respiration rate and HR of observation group were significantly lower than those of control group (Plt;0.05).After treatment,the SpO2of two groups was significantly increased (Plt;0.05),the SpO2ofobservation group[(90.55±22.57)%] was significantly higher than that of control group[(79.51±19.57)%],t=3.564,Plt;0.05.The effective rate ofobservation group was 84.95%,which was significantly higher than that of control group (34.41%),χ2=49.354，Plt;0.05.ConclusionMorphine combined diprophylline could effectively relieve dyspnea of patients with advanced cancer and improve blood gas index.

aNeoplasms;Dyspnea；Morphine；Dyphylline

浙江省衛生廳科研基金項目(2014KYA211)

詹欽波，醫師，Email：zhanqinbo86@163.com

R592

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.06.006

2017-06-06)