我院35例低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR分析

饒 蕓，駱 群，徐 萍，王 智（第三軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院普通外科/微創(chuàng)胃腸外科中心，重慶 400038）

我院35例低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR分析

饒 蕓＊，駱 群，徐 萍，王 智（第三軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院普通外科/微創(chuàng)胃腸外科中心，重慶 400038）

目的：了解低分子右旋糖酐氨基酸注射液致不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點和規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。方法：收集我院2010年1月－2017年1月上報的35例低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR報告，對患者性別、年齡、ADR報告類型和發(fā)生時間、原患疾病及既往藥物過敏史、ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等進行回顧性統(tǒng)計分析。結(jié)果：35例低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR報告中，男性18例（51.43%），女性17例（48.57%）；患者年齡最小11歲，最大80歲，平均年齡48.2歲。嚴重的ADR 4例（11.43%），一般的ADR 31例（88.57%）；ADR在用藥后10 min～1 h發(fā)生率高（71.43%）；ADR所涉及的原患疾病以骨折（14例，40.00%）和膝關(guān)節(jié)炎（8例，22.86%）為主；ADR主要累及消化系統(tǒng)（34.29%）、循環(huán)系統(tǒng)（22.86%）和皮膚及其附件（20.00%）等；所有患者在停藥及對癥處理后均好轉(zhuǎn)或治愈。結(jié)論：低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR的發(fā)生率不高，但可致嚴重的ADR，護理人員可對其加強監(jiān)護，以減少并發(fā)癥的發(fā)生，避免醫(yī)患矛盾。

低分子右旋糖酐氨基酸；不良反應(yīng)；合理用藥；護理

低分子右旋糖酐氨基酸注射液是由低分子右旋糖酐和11種復合氨基酸組成的復方制劑，其含低分子右旋糖酐6%，總氨基酸2.72%，輔料為亞硫酸氫鈉。該藥品為無色或微黃色澄明液體，主要用于治療兼有蛋白質(zhì)缺乏的血容量減少患者。隨著低分子右旋糖酐氨基酸注射液在臨床使用的增多，其所致的藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reaction，ADR）也時有發(fā)生，嚴重的可致過敏性休克，甚至死亡[1]。筆者對我院35例靜脈滴注低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR的危險因素、臨床特點進行統(tǒng)計分析，并回顧性總結(jié)低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR的搶救與護理對策，旨在為其臨床安全使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院ADR報告信息系統(tǒng)2010年1月－2017年1月填報的ADR報告中提取低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR報告35例。

1.2 方法

利用Excel 2010軟件建立表格，對收集到的ADR病例資料進行統(tǒng)計、分析，包括患者性別、年齡、ADR報告類型、發(fā)生時間、原患疾病、既往藥物過敏史、ADR累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

35例ADR患者中，男性18例（51.43%），女性17例（48.57%）；患者年齡最小11歲，最大80歲，平均年齡48.2歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of patients’age and gender in ADR cases

2.2 ADR報告類型和發(fā)生時間

35例ADR報告中，嚴重的ADR 4例，占11.43%；一般的ADR 31例，占88.57%。用藥后ADR發(fā)生的時間主要分布在10 min～1 h，發(fā)生25例，占71.43%；1～5 min發(fā)生6例，占17.14%；3 h～11 d發(fā)生4例，占11.43%。

2.3 ADR患者的原患疾病及既往藥物過敏史

低分子右旋糖酐氨基酸注射液為營養(yǎng)性血容量擴充藥，適用于治療兼有蛋白質(zhì)缺乏的血容量減少、微循環(huán)不良和血栓患者。35例ADR報告所涉及的患者原患疾病以骨折（14例，40.00%）和膝關(guān)節(jié)炎（8例，22.86%）為主，詳見表2。2例患者有藥物過敏史（青霉素過敏史1例，丹參川芎嗪注射液1例），其余33例患者無藥物過敏史。

表2 原患疾病種類分布Tab 2 Distribution of primary disease types

2.4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

低分子右旋糖酐氨基酸注射液所致ADR累及器官/系統(tǒng)以消化系統(tǒng)（34.29%）、循環(huán)系統(tǒng)（22.86%）和皮膚及其附件（20.00%）為主，詳見表3。

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.5 ADR的處理及轉(zhuǎn)歸

35例患者均在發(fā)生ADR后立即停用低分子右旋糖酐氨基酸注射液，給予5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，嚴重者予地塞米松5 mg靜脈注射、0.1%腎上腺素0.5 mg皮下注射，吸氧3 L/min等緊急處理。密切觀察病情變化，做好詳細的搶救和護理過程記錄；加強心理護理及對患者和家屬的安慰勸導，避免醫(yī)患矛盾；加強基礎(chǔ)護理，避免并發(fā)癥的發(fā)生。35例患者均治愈或好轉(zhuǎn)，其中治愈27例（占77.14%），好轉(zhuǎn)8例（占22.86%），未出現(xiàn)遺留后遺癥和死亡者。

3 討論

3.1 低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR一般情況分析

低分子右旋糖酐氨基酸注射液在臨床使用過程中時有ADR發(fā)生，主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、發(fā)熱、惡心、嘔吐、哮喘，重者口唇發(fā)紺、虛脫、血壓劇降、支氣管痙攣，個別患者出現(xiàn)過敏性休克，甚至死亡，過敏反應(yīng)的發(fā)生率約為0.03%～4.7%，嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生率約0.008%～0.6%[2]，其過敏反應(yīng)常發(fā)生在首次用藥的過程中，這可能與右旋糖酐和氨基酸都是大分子物質(zhì)高抗原性物質(zhì)有關(guān)，其所引起的過敏性休克屬于IgE介導的Ⅰ型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[3]。右旋糖酐存在于食糖中，正常腸道中有產(chǎn)生右旋糖酐的微生物，因此首次用藥即可發(fā)生過敏反應(yīng)。此外，本品的過敏反應(yīng)也與患者的過敏體質(zhì)有關(guān)，過敏體質(zhì)可導致嚴重的ADR，并且在部分皮試陰性患者中也可能發(fā)生過敏性休克，并不能預(yù)見這種嚴重的ADR[4]。

3.2 ADR的臨床表現(xiàn)分析

低分子右旋糖酐氨基酸注射液發(fā)生ADR的損害主要集中在消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和皮膚及其附件，嚴重的可導致全身性的過敏樣反應(yīng)和過敏性休克。分析其原因：右旋糖酐氨基酸本身為大分子物質(zhì)，抗原性強，故輸入體內(nèi)后可引發(fā)一系列抗原及抗體反應(yīng)，屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，由IgE介導，當致敏原進入機體，便與吸附在靶細胞表面的IgE結(jié)合，激發(fā)了細胞內(nèi)一系列酶反應(yīng)，使細胞釋放出嗜堿性顆粒[5]。該顆粒脫出后，在一定條件下，可釋放出組織胺、5-羥色胺等生物活性物質(zhì)，它們具有相似的生物活性，可作用于皮膚、血管、呼吸道、消化道等效應(yīng)器官，引起平滑肌痙攣、毛細血管擴張、血管通透性增加、腺體分泌增加等。反應(yīng)若發(fā)生在皮膚，可引起蕁麻疹等；發(fā)生在胃腸道，引起腹瀉、腹痛等；發(fā)生在呼吸道，引起支氣管哮喘；若發(fā)生在全身，則引起過敏性休克甚至導致死亡。因此，胃腸道反應(yīng)也是右旋糖酐氨基酸常見的ADR，主要癥狀為惡心、嘔吐、食欲差等不適，故盡量不要在空腹時使用該藥物；其次，右旋糖酐氨基酸引起的皮膚及循環(huán)系統(tǒng)過敏反應(yīng)也是該藥物出現(xiàn)較多的ADR之一，表現(xiàn)為心慌、胸悶、口唇麻木、皮疹、瘙癢、蕁麻疹等，在靜脈給藥30 min內(nèi)即可發(fā)生。

3.3 右旋糖酐氨基酸的合理使用

右旋糖酐氨基酸是常用營養(yǎng)性血容量補充藥，臨床上應(yīng)用較廣泛，所引起的ADR發(fā)生時間較快（多小于30 min），因此臨床使用時要注意觀察，早發(fā)現(xiàn)、早治療，防止嚴重ADR的發(fā)生。首先，應(yīng)嚴格掌握用藥指征，謹慎選擇用藥人群，對右旋糖酐和氨基酸有過敏史的患者禁用；其次，避免超說明書用藥，合理控制用藥劑量[6]；此外，用藥前應(yīng)堅持進行皮試，加強ADR監(jiān)測，特別是用藥30 min以內(nèi)應(yīng)重點監(jiān)測，對不合理處方采取干預(yù)措施，保證患者用藥安全。

3.4 護理措施

醫(yī)護人員在對ADR患者進行搶救和護理時應(yīng)有耐心，做好患者的安慰工作，使其能更好地配合治療處置，取得更好的效果；同時，在日常的護理工作中，把患者安全作為護理管理工作的重要內(nèi)容[7-8]。

給藥前護理：（1）核對醫(yī)囑，整理常用藥物手冊，護士給藥前及時閱讀說明書，掌握更多的藥品信息，積累用藥知識；（2）護士在用藥前要詳細詢問患者的過敏史，對該藥過敏者禁用，對過敏體質(zhì)者慎用，加強醫(yī)護溝通，嚴把醫(yī)囑執(zhí)行關(guān)；（3）對快速高過敏反應(yīng)的藥物遵說明書，在使用前行皮試，首次用藥時先緩慢滴注，護士在床旁嚴密觀察5～10 min后方可離開，向患者及家屬講清用藥過程中可能出現(xiàn)的ADR，鼓勵患者主動報告不適，參與用藥管理。

給藥中護理：（1）給藥時應(yīng)注意對劑量進行控制；（2）加強巡視的觀察，給藥30 min內(nèi)發(fā)生ADR的概率最高，若患者出現(xiàn)任何不適，立即停藥并對癥處理，以減少ADR的進一步損害；（3）醫(yī)護之間要保證溝通及時有效，發(fā)現(xiàn)異常要及時報告處置；（4）加強護理人員的急救技能培訓，提高在應(yīng)急狀態(tài)下的急救能力。

給藥后護理：（1）完成輸注后，應(yīng)加強對患者體征的觀察；（2）加強患者的藥物知識宣教，突發(fā)病情變化時，及時做好患者和家屬的安慰工作；（3）及時填報醫(yī)院ADR監(jiān)測系統(tǒng)，通過科室短信微信平臺、交班會、病例討論等方式，讓醫(yī)護人員及時認識該ADR的誘發(fā)因素和反應(yīng)類型，學習相應(yīng)管理規(guī)范，以保障科室的合理安全用藥。

綜上所述，低分子右旋糖酐氨基酸注射液致ADR雖不常見，但可能導致嚴重的ADR，護理人員應(yīng)在給藥前、給藥中和給藥后加強護理，以減少并發(fā)癥的發(fā)生，保障患者安全，避免醫(yī)患矛盾。

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Analysis of 35 Cases of ADR Induced by Low-molecular Dextran and Amino Acid Injection in Our Hospital

RAO Yun，LUO Qun，XU Ping，WANG Zhi（Dept.of General Surgery/Center of Minimal Invasive Gastrointestinal Surgery，the First Affiliated Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400038，China）

OBJECTIVE：To investigate the characteristics and the regularity of ADR induced by Low-molecular dextran andamino acid injection，and to provide reference for safe use of drugs in clinic.METHODS：Among 35 cases of ADR induced by Low-molecular dextran and amino acid injection were collected from our hospital during Jan.2010-Jan.2017.Those ADR cases were analyzed statistically in respects of patients’gender and age，type and occurrence time of ADR cases，primary disease，allergic history，organs/systems involved in ADR，clinical manifestations，outcomes，etc.RESULTS：Among 35 cases of ADR induced by Low-molecular dextran and amino acid injection，there were 18 male（51.43%）and 17 female（48.57%）.The youngest patient was 11 years old，the oldest patient was 80 years old，the average age was 48.2 years.There were 4 cases of severe ADR（11.43%）and 31 cases of common ADR（88.57%）.ADR mostly occurred 10 min-1 h after medication（71.43%）.Bone fractures（14 cases，40.00%）and knee inflammation（8 cases，22.86%）were main original disease involved in ADR.Main organs or systems involved in ADR were digestive system（34.29%），circulatory system（22.86%），skin and its appendants（20.00%），etc.All cases were recovered or cured after drug withdrawal and systematic treatment.CONCLUSIONS：Low-molecular dextran and amino acid injection induce low incidence of ADR but can induce severe ADR.The nursing staff should strengthen ADR monitoring to reduce the occurrence of complications and avoid medical statf-patient dispute.

Low-molecular dextran and amino acid injection；ADR；Rational drug use；Nursing

R969.3

A

1001-0408（2017）32-4510-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.12

＊副主任護師。研究方向：護理管理、患者安全管理。電話：023-68754162。E-mail：maggie_ry@aliyun.com

2017-05-24

2017-07-05）（編輯：晏 妮）