侵襲性肺炎鏈球菌感染調查及危險因素分析

王 倩，曹 玙，吳 桐

(中國醫科大學附屬第一醫院 檢驗科，遼寧 沈陽110001)

侵襲性肺炎鏈球菌感染調查及危險因素分析

王 倩，曹 玙，吳 桐

(中國醫科大學附屬第一醫院 檢驗科，遼寧 沈陽110001)

目的了解侵襲性肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumonia，Spn)感染現狀及其危險因素，為有效預防和控制侵襲性Spn感染提供參考資料。方法回顧性調查我院侵襲性Spn感染病例資料，采用病例對照研究方法，對侵襲性Spn感染的相關因素進行單因素分析和多因素非條件logistic回歸分析，確定危險因素。結果43例侵襲性Spn感染患者，血液感染占86.0%，中樞神經系統及胸、腹腔感染占14.0%；單因素分析顯示侵襲性Spn感染的危險因素包括年齡lt;5歲(OR=3.67)、肝硬化或酗酒引起的慢性肝病(OR=12.73)、近1年有住院史(OR=4.69)和自身免疫性疾病(OR=5.43)；多因素非條件logistic回歸分析進一步顯示侵襲性Spn感染的獨立危險因素為年齡lt;5歲、肝硬化和酗酒引起的慢性肝病以及自身免疫性疾病。結論侵襲性肺炎鏈球菌感染高危人群是年齡lt;5歲的兒童、慢性肝病及自身免疫性疾病患者，針對高危人群盡早采取疫苗接種措施，積極改善機體免疫功能狀態是有效預防和控制侵襲性肺炎鏈球菌感染的關鍵。

肺炎鏈球菌；侵襲性感染；危險因素

(ChinJLabDiagn,2017,21:1876)

肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumonia，Spn)是人類感染的重要病原菌，不僅能引起中耳炎、鼻竇炎、細菌性肺炎等普通感染，甚至侵入血流或腦脊液等無菌部位引起敗血癥、腦膜炎、菌血癥性肺炎等危及生命的重癥感染，即侵襲性Spn感染[1-3]。侵襲性Spn感染死亡率高，嚴重威脅人類健康，規避其危險因素是有效預防和控制感染發生的關鍵。國外文獻報道[4,5]，侵襲性Spn感染與年齡、機體免疫狀態等多種因素有關，國內尚未見相關研究報道。為明確本地區侵襲性Spn感染現狀及其危險因素，本文回顧性調查侵襲性Spn感染病例臨床資料，應用病例對照研究方法對侵襲性Spn感染的相關因素進行分析，確定其危險因素，為有效預防和控制侵襲性Spn感染提供參考依據。

1 對象與方法

1.1研究對象2010-2016年中國醫科大學附屬第一醫院住院患者86例，其中病例組43例，為侵襲性Spn感染患者(血液或腦脊液等無菌體液培養生長Spn)；對照組43例，為同期非侵襲性Spn普通感染患者。

1.2方法

1.2.1一般資料調查 包括患者信息、入院診斷、標本類型及感染部位。

1.2.2危險因素調查 侵襲性Spn感染相關因素調查包括20項，具體如下：年齡lt;5歲或gt;65歲，結核病，呼吸系統疾病(哮喘、COPD)，呼吸機通氣，氣管插管，氣管切開，慢性肝病(肝硬化、酗酒)，脾功能障礙(脾切除、脾功能減退)，惡性血液病，中性粒細胞減少癥，近1年住院史，入住ICU，使用激素/免疫抑制劑，糖尿病，HIV感染，貧血，實體腫瘤，自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡，多發性肌炎，結締組織病等)，嗜煙。

1.3統計分析應用SPSS 19.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗及多因素非條件logistic回歸分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料比較病例組，男23例，女20例，平均年齡31.27±25.66歲；對照組，男24例，女19例，平均年齡33.35±22.50歲。兩組間性別(χ2=1.09，P=0.30)及年齡(t=0.86，P=0.39)無顯著性差異。

2.2侵襲性Spn感染類型43例侵襲性Spn感染患者，血液感染37例(86.0%)，胸腔感染3例(7.0%)，中樞神經系統感染2例(4.7%)，腹腔感染1例(2.3%)。

2.3侵襲性Spn感染危險因素分析(表1) 對侵襲性Spn感染的相關因素進行單因素分析，20個相關因素中，年齡lt;5歲(OR=3.67，χ2=5.472，P=0.019)、肝硬化或酗酒引起的慢性肝病(OR=12.73，χ2=8.444，P=0.004)、近1年住院史(OR=4.69，χ2=4.074，P=0.044)和自身免疫性疾病(OR=5.43，χ2=5.108，P=0.024)屬于危險因素，其它各因素兩組間差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

2.4侵襲性Spn感染獨立危險因素分析(表2) 采用基于最大似然估計的前進法進行多因素非條件logistic回歸分析，篩選侵襲性Spn感染的獨立危險因素，結果顯示：最大似然函數值為92.771，χ2=26.45，Plt;0.001；4個危險因素中，年齡lt;5歲、慢性肝病(肝硬化、酗酒)和自身免疫性疾病為侵襲性Spn感染的獨立危險因素。

3 討論

資料顯示[6,7]，發展中國家侵襲性Spn感染發病率和死亡率明顯高于發達國家，兒童、老年人和免疫缺陷患者是侵襲性Spn感染的主要人群。目前我國尚未將Spn疫苗列入國家計劃免疫，明確侵襲性Spn感染的危險因素，采取有效措施進行預防是控制感染發生的有效途徑。

表1 侵襲性Spn感染單因素分析結果[n(%)]

表2 侵襲性Spn感染多因素非條件logistic回歸分析結果

對我院近七年侵襲性Spn感染病例調查顯示，血液感染是侵襲性Spn感染的主要類型，此外，部分侵襲性Spn感染病例見于中樞神經系統感染、胸腔感染及腹腔感染。對侵襲性Spn感染的危險因素進行研究，單因素分析結果顯示：侵襲性Spn感染的危險因素包括年齡lt;5歲(OR=3.67)、肝硬化或酗酒引起的慢性肝病(OR=12.73)、近1年有住院史(OR=4.69)和自身免疫性疾病(OR=5.43)；進一步進行多因素非條件logistic回歸分析，結果顯示：上述四個危險因素中，年齡lt;5歲，肝硬化或酗酒引起的慢性肝病及自身免疫性疾病為侵襲性Spn感染的獨立危險因素。我國5歲以下兒童死亡的首要原因是重癥肺炎，侵襲性Spn感染在重癥肺炎兒童中比例高達50%[8]，究其原因，5歲以下兒童機體免疫屏障發育尚未健全，這一年齡段兒童鼻咽部攜帶的Spn易穿越粘膜屏障侵襲入血，引起侵襲性Spn感染。國外文獻報道[9,10]，肝硬化患者侵襲性Spn感染的發病率和死亡率高，慢性肝病患者中，酗酒者侵襲性Spn感染發病率高，與本文研究結果相符。值得重視的是，本研究發現系統性紅斑狼瘡、結締組織病等自身免疫性疾病是侵襲性Spn感染的獨立危險因素，此前國內外文獻尚未見報道，分析自身免疫性疾病患者易感侵襲性Spn的原因，可能與自身免疫性疾病造成機體免疫功能紊亂，患者長期應用糖皮質激素及免疫抑制劑治療后，機體免疫防御功能下降等因素有關，國外有報道[11]侵襲性Spn感染是系統性紅斑狼瘡患者嚴重的并發癥及常見死亡原因。

綜上所述，年齡lt;5歲兒童、慢性肝病(肝硬化、酗酒)及自身免疫性疾病患者是我國侵襲性Spn感染的高危人群，針對易感人群盡早采取Spn疫苗預防接種，積極改善機體免疫功能狀態，是預防和控制侵襲性Spn感染的關鍵。

[1]Wagenvoort GH,Sanders EA,Vlaminckx BJ,et al.Invasive pneumococcal disease:Clinical outcomes and patient characteristics 2-6 years after introduction of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine compared to the pre-vaccine period,the Netherlands [J].Vaccine,2016,34(8):1077.

[2]Rojas JP,Leal AL,Patio J,et al.Characterization of patients who died of invasive pneumococcal disease in the child population of Bogota,Colombia [J].Rev Chil Pediatr,2016,87(1):48.

[3]Paulke-Korinek M,Kollaritsch H,Kundi M,et al.Characteristics of invasive pneumococcal disease in hospitalized children in Austria[J].Eur J Pediatr,2014,173(4):469.

[4]Méndez-Lage S,Losada-Castillo I,Agulla-Budio A,et al.Streptococcus pneumoniae: serotype distribution,antimicrobial susceptibility,risk factors and mortality in Galicia over a two year-period [J].Enferm Infecc Microbiol Clin,2015,33(9):579.

[5]C.Chidiac.Pneumococcal infections and adult with risk factors [J].Med Mal Infect,2012,42(10):517.

[6]Thomas K,Mukkai Kesavan L,Veeraraghavan B,et al.Invasive pneumococcal disease associated with high case fatality in India [J].J Clin Epidemiol,2013,66(1):36.

[7]Gaschignard J,Levy C,Chrabieh M,et al.Invasive pneumococcal disease in children can reveal a primary immunodeficiency [J].Clin Infect Dis,2014,59(2):244.

[8]Rudan I,Chan KY,Zhang JS,et al.Causes of deaths in children younger than 5 years in China in 2008 [J].Lancet,2010,375(9720):1083.

[9]Feikin DR,Schuchat A,Kolczak M,et al.Mortality from invasive pneumococcal pneumonia in the era of antibiotic resistance,1995-1997[J].Am J Public Health,2000,90(2):223.

[10]Kyaw MH,Rose CE,Fry AM,et al.The influence of chronic illnesses on the incidence of invasive pneumococcal disease in adults [J].J Infect Dis,2005,192(3):377.

[11]Luijten RK,Cuppen BV,Bijlsma JW,et al.Serious infections in systemic lupus erythematosus with a focus on pneumococcal infections [J].Lupus,2014,23(14):1512.

PrevalenceandriskfactorsofinvasiveStreptococcuspneumoniainfection

WANGQian，CAOYu，WUTong.

(DepartmentofLaboratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China)

ObjectiveTo investigate the prevalence and risk factors of infection caused by invasive Streptococcus pneumonia (Spn),provide reference for prevention and control of invasive Spn infection.MethodsReview the clinical data of invasive Spn infection in our hospital.A case-control study was carried out to identify the risk factors through single factor analysis and multi-factor logistic regression.ResultsAmong forty-three patients of invasive Spn infection,bloodstream infection accounted for 86.0% and other infections accounted for 14.0%,including central nervous system infection,abdomen and thorax infections.The risk factors of invasive Spn infection were age lt;5 years old (OR=3.67),patients presenting with chronic liver disease (cirrhosis,alcohol abuse) (OR=12.73),hospitalization within a year (OR=4.69) and autoimmune disease (OR=5.43).The independent risk factors of invasive Spn infection were age lt;5 years old,patients presenting with chronic liver disease (cirrhosis,alcohol abuse) and autoimmune disease.ConclusionThe high-risk groups infected invasive Spn include children lt;5 years of age and patients presenting with chronic liver disease or autoimmune disease.It's critical to vaccinate high-risk groups and improve the patient’s immune system function so as to prevent and control invasive Spn infection.

Streptococcus pneumonia;invasive infection;risk factor

國家自然科學基金資助項目(81271908)

1007-4287(2017)11-1876-03

R446.5

A

王倩，女，46歲，博士，教授，技師長，研究方向：臨床微生物感染流行病學。

2017-07-10)