硅酮敷料聯合曲安奈德皮損內注射在頭頸部手術圍瘢痕期的定量分析

李曉慧 陳寶霞 王成東 申勇智 李曉麗 孫雪峰

·論著·

硅酮敷料聯合曲安奈德皮損內注射在頭頸部手術圍瘢痕期的定量分析

李曉慧 陳寶霞 王成東 申勇智 李曉麗 孫雪峰

目的觀察硅酮敷料聯合曲安奈德皮損內注射對頭頸部手術創面瘢痕形成情況的影響。方法耳鼻咽喉頭頸外科行甲狀腺或頸部良性腫瘤切除術患者60例為研究對象，隨機分為對照組和試驗組，每組30例。對照組在常規治療基礎上給予硅酮敷料治療，試驗組在對照組基礎上給予曲安奈德皮損內注射治療。療程均為3個月。比較2組臨床療效、自覺癥狀改善情況、溫哥華瘢痕量表評分(VSS評分)、VAS評分、不良反應發生情況、復發情況及滿意度。結果試驗組臨床療效及滿意度高于對照組，自覺癥狀改善情況優于對照組，VSS評分、視覺模擬評分(VAS評分)、不良反應發生率、復發率低于對照組，差異均有統計學意義(Plt;0.05)。結論硅酮敷料聯合曲安奈德皮損內注射能夠有效減輕頭頸部手術創面瘢痕增生，值得臨床推廣應用。

頭頸部手術；硅酮敷料；曲安奈德；瘢痕形成

外傷或手術創面愈合過程往往伴有不同程度的增生性瘢痕，并出現疼痛、瘙癢等不適癥狀，尤其頭頸部等暴露部位瘢痕不僅影響患者美觀和身心健康，嚴重者還造成運動功能障礙[1-3]。瘢痕形成是成纖維細胞過度增殖、真皮細胞外基質過度沉積等多種因素共同作用的結果[4,5]。最大程度的抑制瘢痕增生是外科醫生急需解決的醫學難題。目前臨床主要采用手術切除、放射治療、激光治療、壓迫療法及自體脂肪移植等方法減輕瘢痕增生，但每種療法雖然取得了一定療效，但存在局部組織攣縮、易復發等不良反應[6-8]。因此，針對瘢痕增生的防治最好采用多手段聯合應用的治療方法。本研究采用硅酮敷料聯合曲安奈德皮損內注射

治療頭頸部手術后瘢痕增生，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2015年1月于河北北方學院附屬第二醫院耳鼻咽喉頭頸外科行甲狀腺或頸部良性腫瘤切除術患者60例為研究對象。其中男22例，女38例；年齡35～49歲，平均年齡(40.11±5.37)歲；切口大小(7.08±0.81)cm；切口部位：腮腺區25例，下頜區21例，頸部14例。患者隨機分為對照組和試驗組，每組30例。2組年齡、性別比、切口大小、切口部位等一般資料比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表1。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合甲狀腺或頸部良性腫瘤診斷標準；②溫哥華瘢痕量表評分(VSS評分)為7～12分；③入組前1個月內未服用藥物或接受手術治療者；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①嚴重感染及心腦血管疾病患者；②年齡lt;18歲或gt;65歲者；③妊娠或哺乳期女性；④藥物過敏者；⑤瘢痕體質者。

1.3 治療方法 試驗組切口愈合部位用75%乙醇消毒后將曲安奈德注射液(昆明積大制藥有限公司，40 mg/ml)與等量2%利多卡因(安陽九州藥業有限責任公司，0.1 g/5 ml)混合液緩慢注射于手術創面基底部，直至皮損局部發白為止，1次/2周。注射完成后應用硅酮敷料噴霧劑(上海吉申科技開發有限公司)，1次/d，療程為3個月。對照組不注射曲安奈德注射液，術后直接應用硅酮敷料噴霧劑，1次/d，療程為3個月。患者出院后每個月隨訪1次，直至半年。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效:判定標準：①顯效：與周圍正常皮膚相比，切口瘢痕顏色、彈性、質地無明顯不同或基本相同，瘢痕基本軟化或消失，無局部刺痛瘙癢癥狀；②有效：與周圍正常皮膚相比，切口瘢痕顏色變暗，硬度變軟，厚度變薄，瘢痕中1/2以上部分軟化或消失，局部刺痛瘙癢癥狀減輕；③無效：與周圍正常皮膚相比，切口瘢痕顏色、彈性、質地無變化或進行性生長，局部刺痛瘙癢癥狀無改善。有效率(%)=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4.2 自覺癥狀改善情況:劇烈：與治療前比較，刺痛、瘙癢、緊繃感等不適感覺難以忍受；減輕：刺痛、瘙癢、緊繃感等不適感覺明顯減輕；消失：刺痛、瘙癢、緊繃感等不適感覺消失。

1.4.3 VSS評分、視覺模擬評分(VAS評分):VSS評分包括色澤、厚度、血管分布、柔軟度共4個方面，總分為15分，評分越高表示瘢痕越嚴重。VAS評分包括疼痛、瘙癢共2個方面，總分為10分，評分越高表示癥狀越嚴重。

1.4.4 不良反應發生情況:主要包括肥胖、毛囊炎、痤瘡等。

1.4.5 復發情況:判定標準：隨訪期間患者出現刺痛、瘙癢癥狀，可見瘢痕部位色澤紅、質地堅硬，并呈進行性生長。

1.4.6 滿意度:分為滿意、基本滿意、不滿意。滿意度(%)=(滿意+基本滿意)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 對照組有效率為83.33%(25/30)，顯效18例，有效7例，無效5例；試驗組有效率為96.67%(29/30)，顯效26例，有效3例，無效1例。試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=30，例(%)

注：與對照組比較,*Plt;0.05

2.2 2組自覺癥狀改善情況比較 對照組自覺癥狀劇烈7例(23.33%)，減輕或消失23例(76.67%)；試驗組自覺癥狀劇烈2例(6.67%)，減輕或消失28例(93.33%)。試驗組自覺癥狀改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表3。

表3 2組自覺癥狀改善情況比較 n=30，例(%)

注：與對照組比較,*Plt;0.05

2.3 2組VSS、VAS評分比較 2組治療前色澤、厚度、血管分布、柔軟度、疼痛、瘙癢評分比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)；2組治療后色澤、厚度、血管分布、柔軟度、疼痛、瘙癢評分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(Plt;0.05)，且試驗組色澤、厚度、血管分布、柔軟度、疼痛、瘙癢評分改善程度明顯優于對照組(Plt;0.05)。見表4。

表4 2組VSS、VAS評分比較 n=30，分，

注：與治療前比較,*Plt;0.05;與對照組比較,#Plt;0.05

2.4 2組不良反應發生情況比較 對照組不良反應總發生率為16.67%(5/30)，其中肥胖2例，毛囊炎2例，痤瘡1例；試驗組不良反應總發生率為6.67%(2/30)，其中毛囊炎1例，痤瘡1例。試驗組不良反應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 n=30，例(%)

注：與對照組比較,*Plt;0.05

2.5 2組復發率比較 對照組和試驗組復發率分別為63.33%(19/30)、33.33%(10/30)，試驗組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表6。

表6 2組復發率比較 n=30，例(%)

注：與對照組比較,*Plt;0.05

2.6 2組滿意度比較 對照組滿意度為73.33%(22/30)，其中滿意12例，基本滿意10例，不滿意8例；試驗組滿意度為96.67%(29/30)，其中滿意16例，基本滿意13例，不滿意1例。試驗組滿意度明顯高于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表7。

表7 2組滿意度比較 n=30，例(%)

注：與對照組比較,*Plt;0.05

3 討論

瘢痕增生是現如今外傷或手術后的常見問題，發病率為4.5%～16.0%，其病理基礎主要是在轉化生長因子-β(TGF-β)、表皮生長因子受體(EGFR)等細胞因子作用下成纖維細胞的過度增殖和收縮，繼而造成細胞外基質中膠原纖維的過度沉積，可造成局部組織攣縮，尤其是當創面位于顏面、頭頸等暴露部位時，不僅影響外觀還導致運動功能障礙，嚴重影響患者身心健康和生活質量[9,10]。因此，探索有效減少頭頸部手術后創口瘢痕增生并防治其復發的方法是外科醫生一直致力于解決的重要課題。目前，瘢痕增生主要采用外科手術切除、放射治療、硅凝膠制品、局部藥物注射、激光治療、壓迫療法及自體脂肪移植等。但單一療法均有其適應證和優缺點，如手術切除復發率高、激光治療價格昂貴等。

傳統意義上使用的硅凝膠制品通過水化作用導致瘢痕軟化，從而減輕膠原沉并抑制瘢痕增生，且無痛感和副反應，因而臨床上將硅凝膠制品作為防治瘢痕增生的首要方法[11,12]。然而，越來越多的臨床研究報道硅膠貼和硅凝膠膜容易導致皮膚水腫、瘙癢、炎癥等并發癥。硅酮敷料噴霧劑作為新型硅凝膠制品不僅無上述不良反應，還具有抗炎、促進創面愈合等優點。然而，單一療法存在治療周期長，易復發的缺點，故目前提倡綜合療法治療瘢痕增生。非手術療法中局部藥物注射是一種理想的治療手段，其中糖皮質激素是首個應用于預防和治療瘢痕增生的藥物[13-15]。曲安奈德是一種中長效糖皮質激素制劑，其主要通過抗炎、抗過敏、抑制成纖維細胞過度增殖和收縮等機制抑制瘢痕增生[16-18]。但單獨大劑量應用曲安奈德具有明顯的副反應，如肥胖、痤瘡、皮膚萎縮、潰瘍等，且復發率高達50%。

本研究采用硅酮敷料聯合曲安奈德皮損內注射治療頭頸部手術后瘢痕增生，并與單純使用硅酮輔料的對照組比較，結果表明，試驗組臨床療效及滿意度高于對照組，自覺癥狀改善情況優于對照組，VSS評分、VAS評分、不良反應發生率、復發率低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。提示多種藥物聯合應用不僅有效率高、療效更持久、復發率低，且降低了單一藥物大劑量使用導致的不良反應。本研究結果與莊美順等[19,20]報道一致。總之，頭頸部術后切口采用硅酮敷料聯合曲安奈德皮損內注射的聯合療法療效確切，能夠抑制瘢痕增生，且不良反應和復發率低，值得臨床推廣應用。

1 陳蕭鋒．CO2激光聯合硅凝膠膜治療瘢痕疙瘩的臨床觀察．中國初級衛生保健，2012，26：122-123．

2 陳葉恒，范原銘，王強．彈力壓迫硅膠噴劑外噴及局部曲安奈德注射防治燒傷后瘢痕形成臨床探討．陜西醫學雜志，2016，45：853-855．

3 林善文，宋明東．MEBO局部用藥預防胸部正中切口術后瘢痕．中國燒傷創瘍雜志，2011，13：258-259．

4 杜麗平，傅榮，張家建．硅凝膠膜聯合早期口服曲尼司特防治外傷瘢痕增生的療效觀察．四川醫學，2016，37：271-273．

5 楊恒連，肖虎，張力．對小鼠增生性瘢痕形成及羥脯氨酸含量的影響． 中國組織工程研究，2012，16：8885-8886．

6 Grishkevich VM．Trapeze-flap plasty：effective method for postburn neck contracture elimination．Burns，2010，36：383-388．

7 Arno AL，Gauglitz GG， Barret JP， et al．Up-to-date approach tomanage keloids and hypertrophic scars：a useful guide．Burns，2014，40：1255-1266．

8 Nedelec B，Carter A，Forbes L，et al．Practice guidelines for the application of nonsilicone or silicone gels and gel sheets after burn injury．J Burn Care Res，2015，36：345-374．

9 胡湘元，黃文華，李宏輝，等．手術切除與術后壓力治療耳部瘢痕疙瘩的臨床效果觀察．中國當代醫藥，2015，22：13-15．

10 孫桂芳，張曉芬，陳亞峰，等．轉化生長因子-β1/Smads信號在增生性瘢痕形成中的作用研究進展．創傷外科雜志，2015，17：473-477．

11 蔡景龍主編．現代瘢痕學．第2版． 北京：人民衛生出版社，2008.463-464．

12 劉江澤，劉四斌，李英，等．支氣管動脈化療栓塞結合同步放療靜脈化療治療中心型肺癌．介入放射學雜志，2012，21：297-300．

13 Huang C，Murphy，GF，Akaishi S，et al.Keloids and hypertrophic scars：update and future directions.Plast Reconstr Surg Glob Open，2013，1：25．

14 Naylor MC，Brissett AE．Current concepts in the etiology and treatment of keloids．Facial Plast Surg，2012，28：504-512．

15 郭果香，劉慧煥，辛燕．瘢痕疙瘩的治療現狀．中國冶金工業醫學雜志，2013，30：407-408．

16 林小龍，呂海苳，何犧．術后藥物注射與放射治療耳部瘢痕疙瘩的效果分析．現代中西醫結合雜志，2015，24：2334-2336．

17 趙奧林，楊德剛，張麗，等．皮損內注射曲安奈德序貫CO2點陣激光治療增生性瘢痕療效觀察．中國皮膚性病學雜志，2016，30：905-907．

18 Anthony ET，Lemonas P，Navsaria HA，et al．Thecost effectiveness of intralesional steroid therapy for keloids．Dermatol Surg，2010，36：1624-1626．

19 莊美順，貝宏，嚴珊．曲安奈德皮損內注射聯合CO2點陣激光治療增生性瘢痕的臨床觀察．中國美容整形外科雜志，2017，28：338-340．

20 陳英，亢敏，張丹．曲安奈德聯合壓力療法對整形外科術后瘢痕增生的療效觀察．重慶醫學，2013，42： 2326-2327．

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.026

項目來源：河北省醫學科學研究重點課題計劃(編號:20150053)

075100 河北省張家口市，河北北方學院附屬第二醫院耳鼻咽喉頭頸外科(李曉慧、李曉麗、孫雪峰)，功能科(陳寶霞)；河北省張家口市宣化區醫院耳鼻喉科(王成東)；河北省張家口市宣化區人民醫院耳鼻喉科(申勇智)

R 619.6

A

1002-7386(2017)22-3458-03

2017-06-12)