晚期結直腸癌患者血清LDH水平與化療療效相關性研究

洪華蘭+鄧玉潔+施烯+鄭敏+黃理明+涂磊昊

[摘要] 目的 探討血清乳酸脫氫酶（LDH）水平變化對于晚期結直腸癌治療效果的預測意義。 方法 回顧性分析福建醫科大學附屬第一醫院化療科2015年1月～2016年12月有連續治療的晚期結直腸癌患者在治療過程中的LDH水平的變化與CEA、療效評價之間的關系。 結果 79例患者中治療期間出現≥1次PD的52例，52例患者中有42例LDH與療效評價存在相關性，且差異有統計學意義（P<0.05），其中LDH高于正常者，其LDH與療效評價的相關性更強，差異有統計學意義（P<0.05）；79例患者中，LDH有高于正常的病例其LDH與每次療效評價相關性顯著，而LDH正常病例則僅在第1次療效評價相關，其他時間點無明確相關，差異無統計學意義（P>0.05）；Logistic回歸分析發現LDH是影響療效評價的因素，每次療效評價與相應的LDH的數值有統計學意義（P>0.05）。 結論 血清LDH的變化可能可以提示腫瘤治療期間療效評價的變化，特別是LDH有高于異常的病例，LDH升高可能可以提示腫瘤進展，LDH降低又有可能提示抗腫瘤治療有效。

[關鍵詞] 血清LDH；晚期結直腸癌；療效評價；化療

[中圖分類號] R735.34 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）20-07-05

Correlation between serum LDH level and chemotherapy efficacy in advanced colorectal cancer

HONG Hualan DENG Yujie SHI Xi ZHENG Min HUANG Liming TU Leihao

Department of Chemotherapy，the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350004，China

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of serum lactate dehydrogenase （LDH） levels in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods the relationship among the advanced LDH levels of patients with rectal cancer during treatment，CEA and the curative effect evaluation were reviewed and analyzed in the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University from January 2015 to December 2016. Results There were 52 cases occurred more than 1 PD during the treatment of 79 cases，there were 42 cases of LDH in 52 patients，which were correlated with curative effect evaluation.There was significant difference （P<0.05）.79 patients，LDH was higher than that in normal cases the significant LDH and efficacy evaluation of each correlation，while LDH was only in the first normal cases of curative effect evaluation，the other time points has no clear correlation（P>0.05）；Logistic regression analysis was showed that LDH was the influencing factors of curative effect evaluation，numerical time efficacy evaluation and corresponding LDH are statistically significant（P<0.05）. Conclusion The changes of serum LDH may suggest that the tumor during the treatment efficacy evaluation，especially LDH is higher than the abnormal cases，elevated LDH may prompt tumor progression，and decrease of LDH may indicate effective anti tumor therapy.

[Key word] Serum LDH；Advanced colorectal cancer；Efficacy evaluation；Chemotherapy

結直腸癌是我國最為常見的消化道惡性腫瘤之一，據2016年最新發布的中國腫瘤統計（Cancer Statistics in China，2015）顯示，我國結直腸癌在過去的十年發病率呈逐漸上升趨勢，其發病率和死亡率均已躍居第三位[1]。20%～30%的結直腸癌患者在確診時已為晚期，最早以IFL方案作為晚期結直腸癌一線化療方案中位生存期約11.7個月[2]，而后隨著奧沙利鉑、伊立替康的出現，以FOLFOX及FOLFIRI方案互為一、二線方案中位OS可達20個月左右[3]，近年來西妥昔單抗及貝伐珠單抗的加入使得晚期結直腸癌OS達近2年[4-5]。治療選擇的多樣化使得如何在治療過程中療效評價指導治療的調整成為重要的課題。臨床上血清LDH活性，在某一些腫瘤中LDH的高濃度存在，可能是細胞迅速增生的主要反映。故而探討可否用LDH作為一個指標配合CEA及影像學檢查來療效評價。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析福建醫科大學附屬第一醫院化療科2015年1月～2016年12月連續治療的符合入組條件的晚期結直腸癌患者。入組標準：（1）病理證實的原發性晚期結直腸癌；（2）選擇FOLFIRI、FOLFOX方案聯合或不聯合安維汀、愛必妥治療；（3）有可評價的原發灶或轉移灶，影像學療效評價次數≥2次；（4）無合并其他腫瘤。排除標準：影像學療效評價<2次，無可評價的病灶，抽血資料不完整，合并嚴重感染、急性心肌梗死、心衰、肝功能異常明顯。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 FOLFOX及FOLFIRI方案互為一、二線方案，聯合或不聯合安維汀或者愛必妥。

1.2.2 試劑和儀器 LDH測定使用ADVIA2000儀器及配套試劑。CEA測定使用E601-1儀器及配套試劑。正常參考值：LDH：109～245U/L，CEA：0～4.7ng/mL（未吸煙者），0～5.5ng/mL（吸煙者）。

1.2.3 觀察指標 每個患者每個周期治療前后LDH、CEA水平，以及治療期間影像學療效評價（采用FOLFIRI或FOLFOX化療期間一般每3個周期復查影像學療效評價），以實體瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）1.1評價近期療效，部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）為有效和疾病進展（PD）。

1.3 統計學處理

治療前LDH、CEA分別為L0、C0，分別計算各病例治療后Ln/L0、Cn/0，并設L0、C0為1。應用SPSS 24統計軟件，采用Pearson Correlation Coefficent分析每個病人LDH和療效評價、CEA和療效評價以及LDH和CEA之間的相關性，同時用此方法分析Ln/L0與Cn/C0之間的關系，并取有療效評價的如L3/L0、L6/L0、L9/L0與此類推與療效評價之間的關系，最后以性別、年齡、腫瘤部位、病例、及各次療效評價時的LDH、CEA為協變量，療效評價為因變量做Logisitc回歸分析。

2 結果

2.1 入組病例一般特點

總共入組79例，其中男49例，女30例；治療期間出現≥1次PD的52例，余27例均療效評價PR或者SD；治療期間不論前后有出現LDH高于正常者（>245U/L）47例，其中43例在治療期間≥1次出現PD，余32例LDH均為正常（109 ～ 245U/L）。

2.2 Ln/L0、Cn/C0治療過程中的變化趨勢

繪制線圖可以很直觀的看出Ln/L0、Cn/C0在整個治療過程中變化趨勢相仿，且Ln/L0、Cn/C0的變化趨勢也同腫瘤大小的變化趨勢相仿，腫瘤逐漸進展的同時LDH、CEA也升高。見圖1。

2.3 LDH及CEA有療效的相關性

在治療期間有出現腫瘤進展的52例病例中，分別做各個病例LDH與療效評價、CEA與療效評價、LDH與CEA之間的相關性分析，52例患者中有42例LDH與療效評價相關（r=0.56，P=0.023），計算P值均值為0.04115<0.05，中位數為0.007<0.05，考慮差異有統計學意義，其中LDH高于正常者，其LDH與療效評價的相關性更強，P值0.000<0.01，見表1。

2.4 單因素分析LDH與臨床療效

根據上述分析方法考慮在治療過程中出現進展的病例中，大部分病例有出現LDH高于正常的情況，且LDH高于正常的病例其LDH與療效評價的相關性更強，故以LDH正常與否分組來分析Ln/L0與Cn/C0、療效評價之間的關系，因入組病例每3個周期療效評價1次，故取有療效評價的如L3/L0、L6/L0、L9/L0、L12/L0、L15/L0（表2）與C3/C0、C6/C0、C9/C0、C12/C0、C15/C0以及療效評價之間的關系（表3）。

2.5 多因素Logisitc回歸分析LDH與臨床療效

LDH異常可能是提示腫瘤進展的一個因素，故以性別、年齡、腫瘤部位、病例、及各次療效評價時的LDH、CEA為協變量，療效評價為因變量做Logisitc回歸分析。結果顯示性別、年齡、發病部位、病理對影響療效評價差異無統計學意義（P>0.05），而LDH則是影響療效評價的因素，每次療效評價與相應的LDH的數值差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

LDH檢驗獲取方便，對于臨床實際工作有一定的參考價值。目前已有多項研究證實，LDH與多種腫瘤的預后具有相關性[6-9]，對于晚期結直腸癌，亦有多項研究證實高水平LDH可能可以提示預后較差[10-11]，而早期可手術切除的結直腸癌，LDH并非一個有用的預后因素[12]。正常情況下，人體LDH水平較低，當在腫瘤等病理狀態下細胞發生代謝紊亂，LDH釋放入血，血清中含量大幅增加，因此理論上LDH可反映腫瘤負荷的大小，可能對腫瘤的療效和預后的判斷具有重要意義。腫瘤負荷是評價癌癥病人預后的另外一個重要因素[13-14]，故而考慮晚期結直腸癌治療過程出現LDH升高是否可提示腫瘤負荷增加、療效評價進展，因此本研究重點分析晚期結直腸癌治療期間LDH與療效評價的關系，是否LDH升高提示腫瘤進展，為臨床診治方案調整提供更多的參考。

本研究發現，在腫瘤有出現進展的病例中，有42例LDH與療效評價相關性分析P值<0.05，其中LDH高于正常者，其LDH與療效評價的相關性更強。LDH有高于正常的病例其LDH與每次療效評價相關性顯著，而LDH正常病例則僅在第1次療效評價相關，其他時間點無明確相關。Logistic回歸分析發現性別、年齡、發病部位、病理對影響療效評價差異無統計學意義，而LDH則是影響療效評價的因素，每次療效評價與相應的LDH的數值有顯著統計學意義。我們認為血清LDH的變化可能可以提示腫瘤治療期間療效評價的變化，特別是LDH有高于異常的病例，LDH升高可能可以提示腫瘤進展，LDH降低又有可能提示抗腫瘤治療有效。血清LDH作為晚期結直腸癌在治療期間明確治療效果具有一定的參考意義，特別是當出現LDH異常的情況，LDH可以作為CEA、影像學評價晚期結直腸癌治療效果很好的補充，并且血清LDH檢測方便，有利于在臨床工作中獲得及時、準確的結果，因此在晚期結直腸晚期的診療過程中，我們應更加重視LDH檢測的價值。endprint

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（收稿日期：2017-08-29）endprint