2型糖尿病視網膜病變患者凝血功能及相關危險因素的臨床分析

王虹娟 劉鑫

2型糖尿病視網膜病變患者凝血功能及相關危險因素的臨床分析

王虹娟 劉鑫

目的分析2型糖尿病視網膜病變患者凝血功能及相關危險因素。方法選取2015年1月-2017年1月間我院收治的95例2型糖尿病視網膜病變患者，分為非增殖期視網膜病變（non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR）組（50例）和增殖期視網膜病變（poliferative diabetic retinopathy,PDR）組（45例），隨機選取同期就診的50位健康人群作為健康對照組。檢測并記錄兩組患者與健康對照組的血漿凝血酶原時間（plasma prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time,APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen,FBG）、D-二聚體（D-dimer,D-D）、凝血酶時間（thrombin time,TT）、血糖（blood glucose,GLU）、甘油三酯（triglyceride,TG）、膽固醇（cholesterol,CHOL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、血壓、病程。結果與健康對照組相比，NPDR組和PDR組患者凝血功能PT、APTT顯著下降（P＜0.05或P＜0.01），FBG、D-D顯著上升（P＜0.05或P＜0.01），TT水平變化無統計學意義（P＞0.05）。與PDR組比較，NPDR組FBG、D-D顯著上升（P＜0.05）。危險因素方面，與健康對照組相比，NPDR組和PDR組患者的GLU、TG、CHOL、LDL、血壓均顯著上升（P＜0.05或P＜0.01），HDL顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）。與PDR組比較，NPDR組GLU、血壓、病程顯著上升（P＜0.05）。Logistic多因素回歸分析顯示，FBG、D-D、病程、血糖、血壓是2型糖尿病患者視網膜病變的獨立危險因素。結論2型糖尿病視網膜病變患者存在凝血功能異常，定期監測凝血功能、病程、血糖、血脂、血壓，及時改善患者血液高凝狀態，為臨床早期治療提供依據。

2型糖尿病視網膜病變；凝血功能；危險因素

作者單位：834000 克拉瑪依，新疆維吾爾自治區克拉瑪依市人民醫院檢驗科

2型糖尿病視網膜病變是糖尿病高度特異性的微血管并發癥[1]。大量研究資料[2,3]表明病程超過10年的2型糖尿病視網膜病變患者凝血功能、血糖、血脂、血壓異常，更容易發生血管損傷和靜脈血栓形成。本研究監測了95例2型糖尿病視網膜病變患者凝血功能、血糖、血脂、血壓、病程。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月-2017年1月于我院糖尿病科就診95例2型糖尿病視網膜病變患者，均符合2013年《中國2型糖尿病防治指南》制定的診斷標準[4]，將糖尿病視網膜改變分為兩大類、六期。I期-III期為非增殖期視網膜病變（non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR），IV期-VI期為增殖期視網膜病變（poliferative diabetic retinopathy,PDR）。其中NPDR組50例，男性31例，女性19例。年齡33歲-85歲，平均年齡（57.01±8.7）歲。PDR組45例，男性25例，女性20例，年齡42歲-88歲，平均年齡（61.6±10.1）歲。50例健康對照組均為健康體檢者，無心腦血管疾病，無糖尿病高、血壓病史及用藥史，男性24例，女性26例。年齡35歲-71歲，平均年齡（57.3±9.4）歲。三組一般資料間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 清晨空腹時，抽取2型糖尿病視網膜病變患者血2份。一份加入含有3.2%檸檬酸鈉抗凝管中，搖勻。3000 rpm離心10 min，分離血漿。另一份加入干燥管離心后分離血清。同時測量患者的血壓，并做好記錄。血凝儀器為日本希森美康CS2000I全自動凝血分析儀及配套試劑。血漿凝血酶原時間（plasma prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time,APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen,FBG）、凝血酶時間（thrombin time,TT）采用凝固法，D-二聚體（D-dimer,D-D）采用免疫比濁法。生化儀器為羅氏cobas 8000全自動生化分析儀及配套試劑。血糖（blood glucose,GLU）采用己糖激酶法，甘油三酯（triglyceride,TG）、膽固醇（cholesterol,CHOL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）采用酶比色法。檢驗操作完全按照說明書進行操作。同時做好試劑定標、儀器校準及性能驗證工作。室內、室間質控均在控。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0進行數據統計，計量資料采用均數±標準差（Mean±SD）表示，采用t檢驗，對單因素分析有統計意義的變量再行多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 NPDR組和PDR組患者與健康對照組凝血功能比較 與健康對照組相比，NPDR組和PDR組患者凝血功能PT、APTT顯著下降（P＜0.05或P＜0.01），FBG、D-D顯著上升（P＜0.05或P＜0.01），TT水平變化無統計學意義（P＞0.05）。與PDR組比較，NPDR組FBG、D-D顯著上升（P＜0.05），見表1。

2.2 NPDR組和PDR組患者與健康對照組危險因素比較 危險因素方面，與健康對照組相比NPDR組和PDR組患者GLU、TG、CHOL、LDL、血壓均顯著上升（P＜0.05或P＜0.01），HDL顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）。與PDR組比較，NPDR組GLU、血壓、病程顯著上升（P＜0.05），見表2。

2.3Logistic多因素回歸分析2型糖尿病視網膜病變的危險因素 以2型糖尿病視網膜病變為因變量，將PT、APTT、TT、FBG、D-D、TG、CHOL、HDL、LDL、GLU、SBP、DBP、 病程多因素納入回歸分析，發現FBG（OR=1.52,P＜0.05）、D-D（OR=1.39,P＜0.05）、病程（OR=1.06,P＜0.05）、血糖（OR=1.56,P＜0.05）、血壓SBP（OR=1.12,P＜0.05）；DBP（OR=1.08,P＜0.05）是2型糖尿病患者視網膜病變的獨立危險因素。

3 討論

2型糖尿病視網膜病變是最常見的視網膜血管病，是50歲以上人群主要致盲眼病之一。研究[5]表明2型糖尿病視網膜病變伴有血糖高、血壓高、血脂代謝異常、胰島素抵抗等現象。這些病理改變可使患者血液凝固性增加、血管內皮細胞損傷、血流狀態的改變等，這使血液發生高凝狀態，造成血栓前狀態或血栓形成。本研究選用PT、APTT、TT、FBG、D-D作為凝血和纖溶的指標，探討2型糖尿病視網膜病變的凝血功能異常。PT是常用的外源性凝血途徑、共同凝血途徑、凝血系統因子（II、V、VII、X）的活性檢測[6]。APTT是常用內源性凝血系統、凝血系統因子（VIII、IX、XI、XII）的活性檢測的篩查試驗。FBG是出血性疾病與血栓性疾病診治中常用篩查指標。D-D是繼發性纖溶亢進診斷的重要依據，是機體活動性血栓形成的特異性分子標志物。本研究結果表明，與健康對照組相比，NPDR組和PDR組患者凝血功能PT、APTT顯著下降，FBG、D-D顯著上升，TT水平變化無統計學意義。與PDR組比較，NPDR組FBG、D-D顯著上升。其中FBG、D-D是2型糖尿病患者視網膜病變的危險因素。這說明患者內、外源凝血系統處于激活狀態，相關凝血因子被激活形成復合物，使凝血酶原被激活為凝血酶，纖維蛋白酶降解成單體，形成不溶于水的交聯纖維蛋白多聚體，提示患者血液處于高凝狀態，存在血栓前狀態和血栓風險，與文獻[7]報道一致。

表1 2型糖尿病視網膜病變凝血功能檢測結果（Mean±SD）

表2 2型糖尿病視網膜病變相關危險因素比較（Mean±SD）

危險因素方面，本研究結果顯示，與健康對照組相比NPDR組和PDR組患者GLU、TG、CHOL、LDL、血壓均顯著上升，HDL顯著下降。與PDR組比較，NPDR組GLU、血壓、病程顯著上升。FBG、D-D、病程、血糖、血壓收縮壓（systolic blood pressure,SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure,DBP）是2型糖尿病患者視網膜病變的獨立危險因素。其中血糖、血壓是2型糖尿病患者視網膜病變的獨立危險因素。高血糖使凝血因子VII、VIII等活性增高，并激活蛋白激酶C，刺激血小板血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）因子的分泌，導致高凝狀態。高血脂使脂質在血管內皮下沉積引起動脈粥樣硬化，同時高TG可使凝血活性增加及纖溶系統受損，使血栓素A2生成增加，導致血小板聚集，促進高凝狀態發生發展。高血壓患者凝血與纖溶系統失衡，多種凝血因子和纖溶因子水平發生變化，當患者有一定量的凝血因子缺乏或變異時導致高凝狀態，引起血栓的形成[8]。故高血糖、高血壓、高血脂加重患者的微循環障礙，使視網膜血流緩慢并淤滯，使血管阻塞，導致視網膜血管缺血缺氧，造成新生血管。

綜上所述，2型糖尿病視網膜病變患者除常規檢查眼部指標外，應定期監測凝血功能、血糖、血脂、血壓、病程。特別是10年以上的患者更是要視為極高危檢查對象。使臨床積極治療患者血液的高凝狀態，糾正高血糖、高血壓、高血脂，防治血栓形成，提高患者生活質量。

1 呂志剛,湯巧.老年2型糖尿病凝血指標變化探討.江蘇大學學報(醫學版),2002,12(3): 252-253．

2 王娟,劉敏蘭,孫瑞磊,等.青島開發區糖尿病視網膜病變流行病學調查及相關因素.國際眼科雜志,2010,10(12):2325-2327．

3 張丹,歐陽金芝.2型糖尿病視網膜病變的危險因素分析.臨床內科雜志,2008,25(7): 463．

4 傅慶萍,張立平,季禹喬,等.2型糖尿病視網膜病變患者血清鐵蛋白水平的變化及意義.臨床檢驗雜志,2015,33(9):692-694.

5 李錦,李曉華,王勤,等.谷氨酰轉肽酶與2型糖尿病視網膜病變的相關性.山西醫藥雜志(下半月版),2013,42(16):860-862.

6 陳蘭英,李紅,盧薇娜,等.胱抑素C與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究.中華內分泌代謝雜志,2013,29(5): 377-379.

7 趙軍明,柳亞娟,陳蜀敏,等.載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值與2型糖尿病視網膜病變的相關性分析.糖尿病新世界,2016,19(3): 136-138.

8 方敏,余韻,歐陽正隆,等.新診斷2型糖尿病視網膜病變與周圍神經病變的相關危險因素分析.中山大學學報(醫學科學版),2017,38(2): 315-320.

Clinical analysis of coagulation function and related risk factors in patients with type 2 diabetic retinopathy

Hongjuan WANG,Xin LIU
Department of Clinical Laboratory,Karamay City People's Hospital,Karamay 834000,China

ObjectiveTo analyze the coagulation function and related risk factors of type 2 diabetic retinopathy.MethodsFrom January 2015 to January 2017,a total of 95 patients with type 2 diabetic retinopathy were enrolled in this study: non-proliferative retinopathy (NPDR) group (n=50) and proliferative retinopathy (PDR)group (n=45).The levels of plasma prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),fibrinogen(FBG),D-dimer (DD),thrombin time (TT),blood glucose (GLU),triglyceride (TG),cholesterol (CHOL),low density lipoprotein (LDL) and blood pressure and duration of diseasewere compared.ResultsCompared with the healthy control group,the levels of PT and APTT decreased significantly (P＜0.05 orP＜0.01); the levels of FBG and D-D raised significantly (P＜0.05 orP＜0.01); the level ofTT showed no significant difference in the NPDR group and the PDR group (P＞0.05).Compared with the PDR group,the FBG and D-D of the NPDR group increased significantly(P＜0.05).About the risk factors,compared with the healthy control group,the levels of blood GLU,TG,CHOL,LDL and blood pressure increased significantly (P＜0.05 orP＜0.01); high density lipoprotein decreased significantly(P＜0.05 orP＜0.01) in the NPDR group and the PDR group.Compared with PDR group,the levels of GLU,blood pressure and duration of disease increases significantly in the NPDR group (P＜0.05).Logisticmultivariate regression analysis showed that FBG,D-D,duration of disease,GLU and blood pressure were independent risk factors for retinopathy in type 2 diabetic patients.ConclusionCoagulation function is abnormal in patients with type 2 diabetic retinopathy.The coagulation function,duration of disease,GLU,blood lipid and blood pressure should be monitored regularly to improve the hypercoagulable state of blood in patients with type 2 diabetic retinopathy.

Type 2 diabetic retinopathy; Coagulation function; Risk factors