抑制素A對于提高妊娠孕中期唐氏綜合征篩查的臨床意義①

張繼華，朱 博，孫成德，孫旌凱，李克田

(佳木斯大學附屬第一醫院核醫學科，黑龍江 佳木斯 154003)

抑制素A對于提高妊娠孕中期唐氏綜合征篩查的臨床意義①

張繼華，朱 博，孫成德，孫旌凱，李克田

(佳木斯大學附屬第一醫院核醫學科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：采用孕婦血清四聯[甲胎蛋白(AFP)、絨毛促性腺激素β亞單位β-HCG、游離雌三醇u E3、抑制素A (Inhibin-A)]篩查妊娠孕中期婦女1720例，用以探討抑制素A對于產前篩查唐氏綜合征相較以往傳統三聯篩查方法對于提高臨床檢出率的意義。方法：檢測2011-07～2014-06我院1720例單胎妊娠孕中期婦女靜脈血清中甲胎蛋白、抑制素A、絨毛促性腺激素β及游離雌三醇水平，并結合妊娠婦女預產期、年齡、體重、生理周期及采血時的孕周計算出胎兒發生唐氏綜合征的風險率。結果：①三聯篩查(甲胎蛋白AFP、絨毛促性腺激素β、游離雌三醇)對于1720例妊娠孕中期婦女5%假陽性率為72%，3%假陽性率為64%，1%假陽性率為52%，②四聯篩查(抑制素A inhibin-A、甲胎蛋白AFP、絨毛促性腺激素β、游離雌三醇u E3)對于520例妊娠孕中期婦女5%假陽性率為83%，3%假陽性率為77%，1%假陽性率為63%。結論：血清整合四聯療法抑制素A對于孕中期妊娠婦女唐氏綜合征篩查降低假陽性率，提高篩查效率具有重要臨床意義。

唐氏綜合征；四聯篩查；血清抑制素A

唐氏綜合征(Down Syndrome,DS)又稱21染色體三體綜合征即先天愚型，是一種最常見的先天性智能發育不全性疾病[1]。隨著社會的發展，產婦年齡的逐漸升高，唐氏綜合征的發病率呈逐漸上升趨勢，據國內外相關報道，目前唐氏綜合征發病率高達受孕人數的1%，在人群中的發病率為1/600-1/800,約95%的病人為21-三體標準型，余為易位型或嵌合型[2]。唐氏綜合征主要的臨床表現：患兒畸形、先天性智力障礙、特殊的面容、壽命短暫及多系統并發癥。DS的發生存在諸多誘因并且發病患者無法治愈，因此對于DS的早期診斷及預防愈加重要。隨著人們認識的不斷深入，目前在我國，醫生和孕婦對DS的篩查、診斷的必要性亦有很大的提高。DS篩查通常采用羊水穿刺及臍靜脈的穿刺取樣，但成本和技術均要求較高甚至誘發流產風險度較高，故而血清學篩查成為目前中外廣泛應用的熱點[3]。

1983年Merkatz等[4]首先發現甲胎蛋白(AFP)在孕婦血中的濃度與胎兒DS的關系，1987年Bogart等[5]又發現了總β人絨毛膜促性腺激素(Total-βHCG)亦可作為DS的篩查指標，1988年Canick等[6]發現DS患兒母親的血清游離雌三醇(uE3)濃度比正常母親低，采用血清三聯[甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)、總β人絨毛膜促性腺激素(Total-βHCG)]對妊娠婦女唐氏綜合征的篩查目前在國內應用比較廣泛并取得了良好的效果[7],同唐氏綜合征單因素的篩查相對比，采用“三聯篩查實驗”檢出率雖有所提高，但依然有30%～40%唐氏綜合征患兒未能檢測出來，為使更一步改善提高唐氏患兒篩查的性能，進而增強唐氏綜合征的檢出率，尋找另一種同唐氏綜合征緊密相關的并且篩查項目比較獨立的血清標志物愈發重要。自20世紀末，抑制素A在國外將作為一種血清標志物全新用于唐氏綜合征(DS)的篩查,國外學者進行了大量的研究[8～12],而國內對于唐氏綜合征篩查把其作為妊娠中期婦女的產前篩查并未得到廣泛的應用，關于抑制素A應用于提高孕中期婦女的DS檢出率相關方面的詳細報道相對較少。

本研究通過對2011-07～2014-06在本院接受唐氏綜合征產前篩查的1720例單胎妊娠孕中期婦女相關資料進行分析，以期獲取發生唐氏綜合征的風險率，進而提高其檢出率進行研究與探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集選擇2011-07～2014-06在本院自愿接受唐氏綜合征血清學產前篩查的1720例單胎妊娠孕中期婦女，孕周14～21周，年齡20～35歲，平均26歲，孕婦無甲減、高血壓及糖尿病等基礎疾病，且空腹采靜脈血2～3mL,不抗凝，2h內分離血清。

1.2 儀器設備及試劑

1.2.1 儀器設備：美國貝克曼公司生產的全自動化學發光儀 2011 Beckman Coulter Access2，INC A99558A 序號為107931C。

1.2.2 試劑：美國貝克曼公司生產配套試劑(甲胎蛋白AFP測定試劑盒 33211、總β亞單位人絨毛膜促性腺激素β-HCG測定試劑盒33505、游離雌三醇u E3測定試劑盒33570、抑制素A inhibin-A測定試劑盒A36097。

1.3 方法

抽取受檢孕婦空腹靜脈血分離血清3mL，使用美國Beckman Coulter Access2 全自動化學發光儀及該公司生產配套試劑通過化學發光法，按照試劑盒使用說明書對受檢血清分別進行甲胎蛋白(AFP)、絨毛促性腺激素β亞單位βHCG、游離雌三醇uE3、抑制素A inhibin-A的濃度并結合受檢者的個人信息(姓名、性別、年齡、體重、孕周、吸煙史、基礎疾病病史)，通過美國貝克曼公司配套風險計算軟件得出唐氏綜合征、開放性脊柱裂及愛德華氏綜合征并使用美國貝克曼公司配套質控試劑對于結果進行質量控制。

1.4 統計學方法

采用SPSS軟件13.0對所收集的數據進行t檢驗分析，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

見表1～2。

表1 孕中期母血清各年齡組唐氏綜合征陽性率

a)與其他各組相比P<0.05。

表2 孕中期在不同假陽性率時篩查模式的檢出率比較

3 討論

21-三體綜合征又稱唐氏綜合征(Down syndrome)，即先天愚型，是一種最常見的先天性智能發育不全性疾病，其主要特征為多發畸形及智力障礙并且伴有特殊的面容[13，14]，結構的畸形和微小病變包括以下幾個方面：①頸部透明層(nuchal translucency，NT)或NF的增厚；②面部的異常：眼距增寬、鼻骨發育缺如或不良、鼻根部較低平、舌外伸展及耳短；③腦的異常：脈絡叢囊腫、輕度的腦室擴張及小腦??；④心臟的異常：房室共道、室間隔的缺損、房間隔的缺損、主動脈縮窄、法絡四聯癥、心包積液及心內強回聲灶⑤腹部的異常：食管的閉鎖、十二指腸的閉鎖及氣管的食管瘺、小腸的閉鎖、臍膨出及腸道內強回聲；⑥肢體的異常：小指中節指骨發育不全及小指的彎曲和輕度的股骨或者肱骨的短小、通貫掌及涼鞋趾等；⑦輕度的腎盂擴張；⑧髂骨角的增大；⑨胎兒的水腫、羊水較多及胸腔積液；⑩胎兒在宮內生長發育遲緩(IUGR)[15]。相關研究[16]顯示，近40%的唐氏綜合征(DS)由高于35歲的孕婦生產，其分為以下三種類型：①典型的21-三體型(較多，核型47，XN，+21)；②嵌合型(較少，核型為46，XN/47，XN，+21)；③易位型(少見)。因此，為提高我國人口素質[17]，盡早使用臨床干預來增高唐氏患兒產前的檢出率從而盡可能減少唐氏綜合征患兒出生率成為目前中外臨床關注的熱點[18]。

本研究結果顯示：1720例單胎妊娠孕中期婦女靜脈血清中甲胎蛋白、抑制素A、絨毛促性腺激素βHCG及游離雌三醇水平，并結合妊娠婦女預產期、年齡、體重、生理周期及采血時的孕周計算出胎兒發生唐氏綜合征的風險率，其中96例受檢者為唐氏綜合征陽性，篩查風險比率高達5.58%，受檢者在不同假陽性率時應用抑制素A篩查模式大大提高了假陽性率的檢出比率，這對于孕中期唐氏患兒的篩查以及相關的因素校正和計算的風險值都提供有力參考及有效幫助。

唐氏綜合征篩查目前已成為優生優育的不可或缺的部分之一，雖然目前各種篩查的手段均存在或多或少的缺陷，但仍對于篩查的意義應當予以高度的重視，而且臨床醫生應當給予高風險的孕婦合理的篩查建議，進而降低羊水穿刺的檢查盲目性及風險性[3]。由于本研究者受檢者病例數有限[19]，因此抑制素A在此類孕婦的血清中水平以及影響的因素分析均有待進一步的深入研究。對于所有受檢者的聯系信息均已備案，隨訪研究對象的妊娠結局以成為我們將來后續的工作重點，得出相關信息，我們進而對此研究的樣本檢出率得以確定，以對所得數據結果進行修正或進一步改良。

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張繼華(1968～)女，黑龍江伊春人，本科，主管護師。

R715.5

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1008-0104(2017)05-0120-02

2016-09-30)