放療同步替吉奧聯合恩度對老年食管癌患者的療效觀察

王武龍，劉斌，胡琦，楊德飛，王春雷，汪艾曼，高文斌

（1.包頭醫學院第二附屬醫院，內蒙古 包頭 014030；2.包頭醫學院第一附屬醫院，內蒙古 包頭 014010；3.包頭市腫瘤醫院，內蒙古 包頭 014030；4.包頭市第四醫院，內蒙古 包頭 014010；5.包頭醫學院第三附屬醫院，內蒙古 包頭014030；6.深圳大學附屬羅湖醫院，廣東 深圳 518001）

放療同步替吉奧聯合恩度對老年食管癌患者的療效觀察

王武龍1，劉斌2，胡琦3，楊德飛1，王春雷4，汪艾曼5，高文斌6

（1.包頭醫學院第二附屬醫院，內蒙古 包頭 014030；2.包頭醫學院第一附屬醫院，內蒙古 包頭 014010；3.包頭市腫瘤醫院，內蒙古 包頭 014030；4.包頭市第四醫院，內蒙古 包頭 014010；5.包頭醫學院第三附屬醫院，內蒙古 包頭014030；6.深圳大學附屬羅湖醫院，廣東 深圳 518001）

目的 探討恩度聯合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者的近期療效。方法 選擇本院2013年3月～2015年3月間確診的47例老年食管癌患者（年齡≥65歲）,隨機分為兩組。對照組24例患者行放療同步替吉奧治療，觀察組23例在對照組治療方案的基礎上加用恩度，比較兩組患者的臨床療效、不良反應和生存質量。結果 觀察組有效率和生存質量較對照組高（82.6%vs 70.8%，78.3%vs 62.5%），但組間差異均無統計學意義。觀察組和對照組間不良反應差異無統計學意義。結論 恩度聯合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者可能提高療效并改善患者的生存質量，值得進一步研究。

恩度；放射治療；替吉奧；老年；食管癌

食管癌是我國常見的消化系統惡性腫瘤，隨著手術、放療和化療等治療手段的進步，食管癌的療效已有所提高。但伴隨人口老齡化時代的到來，老年食管癌患者日益增多。受身體條件、治療意愿和經濟水平等諸多因素的影響，這部分患者的治療差異性很大，尚無統一的標準方案。我們前期的研究已經證實調強放療同步替吉奧對此類患者有一定的療效且副作用較小。能否進一步提高療效并改善患者生存質量呢？為此，本研究選用了我國自行研制和生產的重組人血管內皮抑素注射液（恩度），以期明確其能否進一步提高老年食管癌患者的療效和生存質量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2013年3月～2015年3月間47例初治的老年食管鱗癌患者（年齡≥65歲），隨機分為對照組（同步放化療組）和觀察組（恩度+同步放化療組）。對照組24例：男18例，女6例；中位年齡68歲；KPS評分60～80分；胸段20例、頸段4例；腫瘤長徑中位值3.32 cm；Ⅱ期患者11例、Ⅲ期患者13例；心臟射血分數55%～85%。觀察組23例：男16例，女7例；中位年齡69歲；KPS評分60～80分；胸段19例、頸段4例；腫瘤長徑中位值3.43 cm；Ⅱ期患者10例、Ⅲ期患者13例；心臟射血分數50%～85%。兩組病例資料間比較差異無統計學意義。

1.2 方法 對照組采用調強放療同步替吉奧化療，觀察組在對照組的基礎上加用恩度。

1.2.1 調強放療同步替吉奧化療 患者脫去上衣后仰臥在CT模擬定位機診斷床上放置的定位板上，雙手交叉置于頭頂。采用熱塑膜固定患者體位，標記體表標記點。囑患者平靜呼吸，用高壓注射器靜脈注射100mL碘克沙醇后增強掃描，掃描范圍包括下咽、食管、全肺和全胃，掃描層厚為0.5 cm。CT圖像傳輸至Pinnacle3計劃系統中，勾畫靶區（原發腫瘤病灶和淋巴引流區）和危及器官，采用5f-IMRT技術設計計劃，評價DVH符合要求（Dmax脊髓≤45 Gy，Dmax胃≤50 Gy，Dmax小腸≤45 Gy，V20肝臟≤20%，V20雙肺≤25%）后使用PTW驗證系統驗證劑量，再經EPID位置驗證無誤后，使用醫科達Precise直線加速器為患者治療。放療限定：6MV-X/95%PTV/DT 56～60Gy，分割劑量：1.8～2.0Gy，每天1次，每周5次。放療第1天即開始同步口服替吉奧膠囊（早晚餐后分別服用40mg），直至放療最后1天。

1.2.2 恩度靶向治療 同步放化療的第1天開始靜脈滴注恩度，劑量為15mg/天，第1～14天、第22～35天使用。

1.3 不良反應、近期療效和生存質量評價標準 記錄兩組患者治療期間不良反應的發生情況，必要時給予對癥處理；記錄兩組患者治療結束后1個月時臨床癥狀、心臟射血分數和頸胸部CT圖像掃描等結果；不良反應評價依據NCI-CTC標準；近期療效評價依據實體瘤RECIST標準；生存質量評價依據KPS評分標準，即KPS評分提高≥10分定義為生存質量改善，KPS評分無變化定義為生存質量穩定，KPS評分下降≥10分定義為生存質量下降。

1.4 統計學方法 本研究應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應評價 兩組不良反應主要表現在血液學、呼吸系統、消化系統、心血管系統及外周神經系統。兩組不良反應差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組不良反應比較Table1 Comparison of two groupsof toxic and sideeffects

2.2 近期療效評價 觀察組和對照組有效率分別為82.6%和70.8%，但組間比較差異無統計學意義（χ2=1.713），見表2。

2.3 生存質量評價 觀察組和對照組生存質量提高率比較差異無統計學意義（χ2=1.713），見表3。

表2 兩組近期療效比較Table 2 Comparison of recentefficacy between the two groups

表3 兩組生存質量比較Table3 Comparison of quality of life between the two groups

3 討論

食管癌是我國常見的消化系統惡性腫瘤，但大部分患者因種種原因在確診時已屬于腫瘤中晚期，同步放化療是無法手術或拒絕手術患者公認的標準治療方案[1]。隨著我國人口老齡化時代的提前到來，老年食管癌患者逐年增多，這類患者在身體機能、手術耐受力、免疫狀態等方面常常低于年輕患者，而且大多合并不同程度的內科基礎疾病，不能接受手術治療以及耐受高強度的化療。我們之前的研究表明調強放療同步替吉奧對老年食管癌患者有一定的療效[2]，但對老年食管癌患者治療的有效性及安全性尚未充分報道，治療方案及預后評價亦不統一[3-5]。

恩度是我國學者羅永章等研發的一種新型可溶性重組人血管內皮抑素，其以大腸埃希菌作為表達載體，其肽鏈N端經過基因修飾被加了9個氨基酸。恩度作為一種新型重組人血管內皮抑素，具有廣譜的抗腫瘤血管生成活性。其作用機制包括[6]：①抑制血管內皮細胞的增殖；②誘導血管內皮細胞的凋亡；③抑制血管內皮生長因子；④抑制金屬蛋白酶；⑤與肝素樣的硫酸蛋白結合；⑥與鋅離子結合。恩度主要通過上述機制參與調節腫瘤的生長和轉移過程從而發揮抗腫瘤作用。此外，許多研究證實恩度可以提高放射治療的敏感性[7-9]，其可能的機制有[10]：①恩度促進血管正常化和緩解腫瘤內乏氧，提高放射性的殺傷效率[11-13]；②恩度與放療協同，誘導腫瘤細胞凋亡；③恩度調整細胞周期，增加了對放療敏感的腫瘤細胞數量；④恩度下調了因放療而生成的諸多促血管生成因子水平[14-15]。一篇發表在2012年英國放射學雜志的文章證實了恩度在食管癌治療中的價值，該研究中18例患者接受恩度聯合放化療治療，20例接受單純放化療，結果顯示恩度明顯提高了CR率（44%vs.30%）、1年生存率（72%vs.50%）、3年生存率（32%vs.22%）和腫瘤進展時間（11.3個月vs.8.1個月），并未增加不良反應[16]。

基于以上的理論和實踐基礎，我們進行了恩度聯合放療同步替吉奧在老年食管癌患者中的臨床應用研究。結果顯示，觀察組和對照組的有效率分別為82.6%和70.8%，組間差異無統計學意義。觀察組較對照組更好地改善患者生存質量（78.3%vs.62.5%，P＞0.05）但未增加不良反應。提示，恩度聯合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者可能提高療效并改善患者的生存質量。國內外同類研究中恩度同步放化療對食管癌的總有效率在80%以上，加用恩度后不增加不良反應并能明確改善患者生活質量，本研究結果與其基本一致。趙慶文[17]的研究中加與不加恩度比較總有效率之間有統計學差異，與本研究結果不一致，可能與本研究入組病例數偏少有一定關系，有待于進一步增加病例數后分析和總結。

因本研究開展時間短且樣本量小，尚無法體現恩度聯合放療同步替吉奧治療老年食管癌患者的生存獲益，亦不能分層進行多因素分析以進一步了解該綜合治療方法具體的適應證與禁忌證，期待后期的總結能為今后的治療提供一些幫助。

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Clinicalapplication of radiotheropy combinedwith endostarand S1 in the elderly esophageal cancer patients

WangWu-long1,Liu Bin2,Hu Qi3,Yang De-fei1,Wang Chun-lei4,Wang Ai-man5,GaoWen-bin6
(1.The Second A ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014030,China;2.The FirstA ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014010,China;3.Baotou Cancer Hospital,Baotou,InnerMongolia,014030,China;4.Baotou Fourth Hospital,Baotou,InnerMongolia,014010,China;5.The Third A ffiliated Hospitalof Baotou MedicalCollege,Baotou,InnerMongolia,014030,China;6.The A ffiliated Luohu Hospitalof Shenzhen University,Shenzhen,Guangdong,518001,China)

Objective To observe the clinical effectof radiotheropy combined with endostar and S-1 in the elderly esophageal cancer patients.Methods Forty-seven patienswith esophageal cancer(age≥65 years old)from March 2013 to March 2015 in The Second A ffiliated Hospital of Baotou Medical Collegewere random ly into treatment group and control group.The control group was treated with radiotheropy and S-1,while the treatmentgroup wasgiven radiotheropy combined with endostar and S-1.Clinicaleffectswere compared between the treatmentgroup and the control group after treatment.Results The efficiency and quality of observation group was higher than thatof control group(62.5%vs.70.8%,78.3%vs.82.6%),but therewas no significant difference between the groups.Therewas no significant difference between the two groups in the observation group and the controlgroup.Conclusion Endostar combined with synchronous radiotherapy S-1 in the treatmentof elderly patientswith esophageal cancermay improve the curativeeffectand improve the patient'squality of life,worthy of further study.

Endostar；Radiotherapy；S-1；Elderly；EsophagealCancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.012

高文斌，E-mai l：wwlwam@163.com