五酯片治療輕度藥物性肝損傷的效果觀察

朱紅欣

[摘要] 目的 探討五酯片治療輕度藥物性肝損傷的臨床療效。 方法 擇2016年1～12月在我院診斷為藥物性肝損傷的患者100例為研究對象，隨機分為研究組與對照組各50例。研究組采用五酯片治療，對照組給予甘草酸二銨腸溶膠囊治療。治療14 d觀察臨床療效。 結果 兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；但研究組顯效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組ALT、ALP及TB水平均顯著升高，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組ALT、ALP及TB水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組ALT、ALP以及TB水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 五酯片治療輕度藥物性肝損傷具有較好的臨床療效。

[關鍵詞] 五酯片；輕度；藥物性；肝損傷

[中圖分類號] R595.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）28-0085-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Wuzhi tablets in the treatment of mild drug-induced liver injury. Methods A total of 100 patients who were diagnosed as drug-induced liver injury in our hospital from January to December 2016 were selected as the study subjects， and they were randomly divided into study group and control group（n=50）. The study group was given Wuzhi tablets， and the control group was given diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsules. The treatment lasted for 14 days to observe the clinical efficacy. Results There was no statistically significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）； but the significantly effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of ALT， ALP and TB were significantly increased in the two groups before treatment， and there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）； after 14 days of treatment， the levels of ALT， ALP and TB were significantly decreased in both groups. Compared with that before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）； after treatment， the levels of ALT， ALP and TB in the study group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion There is a good clinical effect of Wuzhi tablets in the treatment of mild drug-induced liver injury.

[Key words] Wuzhi tablets； Mild； Drug-induced； Liver injury

在藥物使用過程中，因藥物本身或（及）其代謝產物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷，亦稱藥物性肝病，臨床上可表現為各種急慢性肝病，癥狀較輕的患者停止用藥后可自行恢復正常，癥狀嚴重的患者甚至會威脅到生命安全，因此，積極治療、搶救對于緩解患者的病情，改善預后具有重要的臨床價值[1]。五酯片主要成分為五味子酯甲，對干細胞毒性有顯著的拮抗作用，能夠阻斷多種毒物對肝細胞膜的損傷，臨床上主要用于肝炎谷丙轉氨酶升高，其能夠有效降低谷丙轉氨酶水平[2，3]。本研究分析五酯片治療輕度藥物性肝損傷的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年1～12月在我院診斷為藥物性肝損傷的100例患者。納入標準：所有患者均符合藥物性肝損傷的診斷標準[4]，為輕度肝損傷；對本次研究知情同意，并簽知情同意書。排除標準：排除中重度的肝損傷、其他原因導致的肝損傷、有急慢性肝病史者。所有患者在明確有肝損傷后停藥。本研究為前瞻性研究，100例患者隨機分為研究組與對照組，各50例。研究組男28例，女22例，平均年齡（46.1±7.4）歲；對照組男30例，女20例，平均年齡（47.3±8.1）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

研究組采用五酯片（廣西方略藥業集團有限公司，0.3 g×24片，國藥準字Z20025766）治療，3片/次，3次/d。對照組給予甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，50 mg×63粒，國藥準字H20040628）治療，150 mg/次，3次/d。治療14 d觀察兩組患者的臨床療效。

1.3評價指標

（1）在治療前及治療后分別采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，檢測ALT（天門冬氨酸轉氨酶）、ALP（堿性磷酸酶AKP）以及TB（總膽紅素）水平，采用西門子ADVIA·2400全自動生化分析儀檢測，所有操作嚴格按照說明書進行。

（2）臨床療效[5]：顯效為各異常指標恢復至正常水平，臨床癥狀體征消失；好轉為指標未完全恢復正常，但降至正常水平上限的2倍內，癥狀體征顯著改善；達不到上述標準者為無效。總有效=顯效+好轉。

1.4統計學方法

采用SPSS11.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較

兩組總有效率分別為98.0%、96.0%，兩組數據相近，差異無統計學意義（P>0.05）；但研究組顯效率顯著高于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組患者轉氨酶、TB水平比較

治療前，兩組ALT、ALP以及TB水平均顯著升高，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組ALT、ALP以及TB水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組ALT、ALP以及TB水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

在藥物使用過程中，因藥物本身或（及）其代謝產物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷。患者經口服給藥后，藥物經消化道吸收，經過門靜脈進入肝臟。肝臟是藥物聚集、轉化、代謝的重要器官，大部分藥物在肝內的代謝過程包括兩個時相，分別為轉化與結合，也就是Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。氧化、還原和水解反應均屬于Ⅰ相代謝反應，經過Ⅰ相代謝反應后顯著增加了藥物的極性，藥物水溶性增大，易于排出體外，細胞色素P450（CYP）為參與Ⅰ相代謝反應比較主要的酶；結合反應屬于Ⅱ相代謝反應，經過Ⅱ相代謝反應后，藥物可與部分基團結合形成新的物質，如葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等均為可與藥物結合的基團的種類，新的物質有極強的極性，通過膽汁或尿液排出體外。藥物種類不同其在肝內的代謝方式也存在較大差別，有些藥物僅需Ⅰ相代謝，有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成。肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有多態性，因此，由于患者存在個體差異，導致其對藥物的耐受性及敏感性也各有不同。在有些個體，有些藥物在此代謝過程中會產生有毒或致癌的物質，使肝損傷進一步加重，或有的藥物雖然原本不具有抗原性，但在肝內轉化后形成的代謝產物具有抗原性，引起免疫性肝損傷。藥物導致肝損害的機制主要有兩個途徑，一個是對肝臟的直接毒性作用，一個是機體對藥物的特異質反應[6，7]。藥物性肝病可以表現為目前所知任何類型急性或慢性肝臟疾病，其中急性肝損傷約占報道病例數的90%上，少數患者可發生威脅生命的暴發性或重癥肝功能衰竭[8-10]。藥物性肝損害患者可出現黃疸，轉氨酶水平升高。

甘草酸二銨腸溶膠囊臨床上主要用于伴有谷丙氨基轉移酶升高的急、慢性肝炎的治療，主要成份為甘草酸二銨，是中藥甘草有效成份的第三代提取物及卵磷脂的混合物，具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用[11，12]。該藥在化學結構上與醛固酮的類固醇環相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，從而發揮類固醇樣作用，但無皮質激素的不良反應。在本次研究中，對照組采用甘草酸二銨腸溶膠囊治療，總有效率達到了96.0%，并且治療后患者ALT、ALP以及TB水平均顯著下降，說明其治療輕度藥物性肝損害具有較好的臨床療效。五味子作為名貴常用中藥材具有悠久的歷史，是應用面較廣、用量較大的中藥材品種，種子含五味子甲素A（schizandrin A）、五味子酯甲、乙、丙、丁、（schisantherin A，B，C，D，E）等。經光譜和化學方法證明為南五內酯酸，同時還分離得到5個已知化合物：南五內酯（Ⅲ）、（+）-安五脂素（Ⅲ）、二氫愈瘡木脂素（Ⅳ）d-表面加巴辛和β-甾醇（Ⅵ）。五味子具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的功效，可用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠等癥狀。臨床上五味子可用于治療病毒性肝炎。研究顯示五味子具有保護肝臟的作用，因為利用四氯化碳（CCl4）讓動物中毒的實驗顯示五味子能改善受試動物的肝功能。這種對抗四氯化碳肝毒性的保護作用，很可能是由于五味子可以提高肝臟麩胺基硫（GSH）濃度及增進與麩胺基硫還原酵素（GSHreductase）的活性。也有研究顯示，其具有促進肝細胞再生的作用。五酯片的主要成分為南五味子，其能夠有效拮抗肝細胞毒性，阻斷多種毒物損害肝細胞，抑制有毒產物生成，誘導肝微粒體細胞色素氧化酶P450的活性，拮抗活性氧自由基作用，抑制肝細胞膜脂質過氧化，促進生成肝糖原，利于肝細胞的恢復，從而降低ALT以及AST水平[13-15]。本研究中研究組采用五酯片治療，治療14 d后，總有效率達到98.0%，顯效率為62.0%，顯著高于對照組，另外對治療前后兩組ALT、ALP以及TB水平比較，結果顯示，治療后兩組肝功能指標均有顯著改善，但研究組改善更為明顯。分析原因可能為兩藥均有保護肝細胞膜、抗炎、改善肝功能的效果，但五酯片還具有抑制有毒物質產生的作用，能夠拮抗自由基，因此其促進肝臟細胞恢復的作用更強。endprint

綜上所述，五酯片治療輕度藥物性肝損傷具有較好的臨床療效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-06-14）endprint