沙格列汀用于胰島素控制不佳的2型糖尿病療效和安全性評估

劉春梅　陳蘭英　任佳偉

[摘要] 目的 探討對胰島素控制不佳的2型糖尿病患者行沙格列汀藥物治療的效果。 方法 選擇我院于2014年11月～2015年10月期間所收治的2型糖尿病患者共72例，采用隨機數字表法將其平均分成觀察組和對照組，每組36例。兩組患者行常規治療方法控制血糖，并加用胰島素治療。在此基礎上，觀察組患者加行沙格列汀藥物治療，并依據患者的病癥發展情況對胰島素和沙格列汀劑量進行控制。對比兩組患者治療后的各項指標如體質量、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及胰島素用量等指標變化情況。 結果 經過為期3個月的治療后，上述觀察指標對比中，觀察組各項指標分別為（70.4±14.0）kg、（5.5±1.4）mmol/L、（11.0±2.0）mmol/L、（7.3±1.2）%、（25.5±12.3）IU/d；對照組分別為（78.1±17.3）kg、（8.6±1.7）mmol/L、（13.5±3.9）mmol/L、（8.9±1.5）%、（48.3±16.0）IU/d，證實觀察組的好轉率優于對照組。兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖等指標較治療前均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。另外，兩組患者均未出現低血糖事件，對照組2例出現排氣增加情況，觀察組為0例，證實觀察組無并發癥發生。 結論 應用沙格列汀對胰島素控制不佳的2型糖尿病患者進行治療的效果顯著，不但能夠減低胰島素的日常用量，同時有效對胰島素抵抗情況進行改善，沙格列汀值得臨床應用和推廣。

[關鍵詞] 沙格列汀；胰島素；2型糖尿病；效果分析；安全性預測

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）28-0082-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of saxagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus with poor insulin control. Methods A total of 72 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from November 2014 to October 2015 were selected. Based on the random number table method， the patients were evenly divided into observation group and control group， with 36 patients in each group. The two groups of patients were given routine treatment. The blood sugar was controlled， and insulin was added for the treatment. On this basis， the observation group was further given saxagliptin for the treatment， and the doses of insulin and saxagliptin were controlled according to the development of conditions. The changes of several indices， such as body weight， fasting blood glucose， 2-hour post-prandial blood glucose， glycosylated hemoglobin（HbA1c） and insulin consumption were compared between the two groups after the treatment. Results After 3 months of treatment， in the comparison of the above indices between the two groups， the indices in the observation group were （70.4±14.0） kg， （5.5±1.4） mmol/L， （11.0±2.0） mmol/L， （7.3±1.2）%， and （25.5±12.3） IU/d， respectively， and the control group were （78.1±17.3） kg， （8.6±1.7） mmol/L， （13.5±3.9） mmol/L， （8.9±1.5）%， and （48.3±16.0） IU/d respectively， demonstrating that the improvement rate in the observation group was better than the control group. The fasting blood glucose and 2-hour post-prandial blood glucose in each group were significantly lower than those before treatment， and the differences were significant（P<0.05）. In addition， hypoglycemic events did not appear in the two groups of patients. In the control group， there were 2 cases of increased exhaust gas， but 0 case in the observation group， demonstrating that there was no complications in the observation group. Conclusion The application of saxagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus with poor insulin control has a significant effect， which not only can reduce the daily consumption of insulin， but also can improve the insulin resistance effectively. Saxagliptin is worthy of further clinical application and promotion.endprint

[Key words] Saxagliptin； Insulin； Type 2 diabetes mellitus； Analysis of effect； Prediction of safety

當前，2型糖尿病的患病率呈現逐年上升的趨勢[1]，且根據WHO的相關統計數據顯示[2]，在全世界范圍內，將近有3.5億人群患有糖尿病，而90%的糖尿病患者所屬類型為2型糖尿病。一旦未對糖尿病病情進行合理控制，將導致并發癥和心腦血管合并癥狀的發生，且隨著胰島素使用量的不斷增長，患者的體質量也有所增長，同時低血糖的發生率也呈現為顯著上升的趨勢。因此患者生命受到嚴重危害，患者和家庭的經濟負擔也有所加重。本文以72例患者為臨床研究對象，評定沙格列汀的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2014年11月～2015年10月期間，我院共收治2型糖尿病患者72例，采用隨機數字表法將其平均分成觀察組（n=36）和對照組（n=36）。納入標準：2型糖尿病，行T細胞表面抗原CD26（DPP-4）抑制劑治療。排除標準：感染、肝腎功能不全患者；患有糖尿病急性并發癥患者。觀察組患者中，男18例，女18例，最大年齡72歲，最小年齡46歲，平均（58.2±12.0）歲；對照組患者中，男20例，女16例，最大年齡73歲，最小年齡44歲，平均（58.0±11.5）歲。兩組患者的年齡、性別等基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組根據患者的情況，持續不間斷的增加胰島素用量，觀察組則在原有治療方案基礎上，加用沙格列汀[國藥準字：J20150066，產品編號：B14202168607，生產企業：Bristol-Myers Squibb Company（阿斯利康制藥有限公司分裝）][3]治療，2.5 mg（次×d），早飯前用藥。血糖設定標準為：空腹血糖值低于6.5 mmol/L，期HbA1c含量低于6.5%。兩組患者根據血糖水平對胰島素以及沙格列汀的劑量進行不定時調整，對于嚴重的低血糖患者改變用藥劑量。

血糖監測儀器型號為7600型全自動生化儀，設備為日本日立公司[4]。其中對HbA1c測定應用高效液相色譜法全自動儀器，胰島素及C肽的測定采用電化學法處理。

1.3 統計學方法

將72例2型糖尿病患者的研究數據輸入至SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）形式表示，比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床指標比較

對72例患者進行為期3個月的治療，兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖指標較治療前均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的各項指標改善程度與對照組比較，顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組的治療安全性比較

兩組均未出現低血糖事件，對照組有2例排氣增加，觀察組為0例，證實觀察組藥物具有較好的安全性。

3 討論

對2型糖尿病發病機制進行分析[5]，主要與胰島B細胞功能性障礙以及胰島素抵抗相關[6]，且在2型糖尿病的發病進程中，胰島B細胞所起到的功能性十分顯著，它會加速性減退至衰竭[7]。因此，在對2型糖尿病進行治療的過程中，首要以延遲胰島B細胞功能減弱，并對胰島素情況進行改善，以此對殘缺的胰島B細胞進行保護[8]，促成胰島B細胞的再次生長為主要治療環節。

沙格列汀作為一種治療效果顯著，且具有選擇特征的抑制劑，其本身的特點就能夠延長DPP-4的阻礙[9]，并且對胰高血糖素肽-1（GLP-1）以及Glucose依賴性釋放多肽提供一定的時間[10]，以此起到促進B細胞繁殖且阻礙其死亡的效果，增強胰島素合成能力，對B細胞功能進行改善[11]。且根據劉穎芳等[12]專家研究證實，已經將2型糖尿病的治療納入到臨床研究中。

根據本次臨床數據的判定證實，2型糖尿病病程在不斷延長進展的過程中，其胰島B細胞功能也會隨著時間的延長而出現功能性減退的情況[13]，因此臨床廣泛應用胰島素對2型糖尿病患者進行治療，但是一旦胰島素由補充藥物治療轉變成替代療法后，血糖將較難控制。加行沙格列汀后，這一情況能夠得到顯著改善。沙格列汀的藥理作用主要是通過對GLP-I進行阻斷，從而產生降解的效果，在常規情況下，人體在攝取食物之后會產生GLP-I，在腸胃內所自然生成的一種激素，能夠對胰島素分泌情況進行調控，加速葡萄糖的利用度[14]。但是在對沙格列汀的血漿濃度進行測定時比例一致，為此分析健康體檢者、2型糖尿病患者的測定結果，其動力學參數比較無統計學意義。對于2型糖尿病患者來說，沙格列汀能夠將DPP-4的酶活性控制在1日，且患者口服葡萄糖或者是進食后，沙格列汀所歸屬的DPP-4酶作用造成GLP-1以及GIP活性增長，增長幅度可達3倍左右。同時在增長幅度上升的同時，其胰高血糖素濃度也有所減少。臨床研究中，對是否根據患者的年齡進行藥物劑量的調整，來進行相應闡述，結果表明，對18～40歲的群體與>65歲的群體進行比較，單獨劑量10 mg的沙格列汀不會對患者產生不良反應，兩組數據對比無差異性（P>0.05），所以不需要依據年齡去調整劑量。

本次研究對兩組患者采用不同療法后的安全性效果進行分析，兩組患者安全性比較中，均未出現低血糖事件，對照組有2例出現排氣增加情況，觀察組為0例，證實觀察組藥物安全性。低血糖發生的原因多是由于劑量的增大，運動量的上升導致。

本文對72例患者進行為期3個月的治療，兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖指標較治療前均呈現為降低性，兩組患者的體質量、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c以及胰島素用量指標對比中，各項統計值分別為2.0759、8.4458、3.4223、4.9975、6.7785，差異具有統計學意義。endprint

在王勇等[15]的研究中，對患者的體質量與空腹血糖指標進行測定，結果顯示對照組的32例患者體質量為（75.8±17.4）kg，試驗組為（71.5±14.2）kg，空腹血糖指標對比，對照組為（8.5±1.6）mmol/L，試驗組為（5.7±1.5）mmol/L。由此可知，沙格列汀用于胰島素控制不佳的2型糖尿病療效以及用藥安全性較理想，具有較高的借鑒價值。

綜上所述，在應用胰島素治療不達標的情況下，加用沙格列汀的效果顯著，不僅能夠對血糖進行控制，還能夠對胰島素抵抗情況進行督促，從而在保證患者安全性的情況下，降低胰島素的應用劑量，這一方法值得臨床進一步推廣。

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（收稿日期：2017-07-03）endprint