替吉奧治療晚期胸腺瘤患者的療效及安全性評價

段方方，孔天東，姚麗鴿，王留晏，陳 露，張彥華(鄭州市第三人民醫院腫瘤科，河南 鄭州 450001)

替吉奧治療晚期胸腺瘤患者的療效及安全性評價

段方方，孔天東，姚麗鴿，王留晏，陳 露，張彥華
(鄭州市第三人民醫院腫瘤科，河南 鄭州 450001)

目的評價替吉奧治療晚期胸腺瘤患者的療效和安全性。方法回顧性分析16例接受替吉奧治療的晚期胸腺瘤患者的臨床病理資料及其預后相關的影響因素。結果16例患者均可評價療效和不良反應。其中CR 0例、PR 5例、SD 7例、PD 4例，有效率為31.3%，疾病控制率為75.0%；臨床受益率為75.0%；中位疾病無進展生存時間6.3個月；中位總生存時間為11.9個月。不良反應主要為血液學毒性、胃腸道反應、肝損傷、外周神經毒性。結論替吉奧治療晚期胸腺瘤患者療效確切，患者耐受性好，值得進一步臨床研究。

胸腺瘤；替吉奧；血液學毒性；胃腸道反應；預后

胸腺瘤是最常見的縱隔腫瘤之一，其來源于不同胸腺上皮細胞，具有獨特的臨床及病理特點，伴有多種副腫瘤綜合征的疾病，治療多采取以手術為主的綜合治療。胸腺瘤患者早期無明顯臨床癥狀，隨著病情進展，腫瘤逐漸增大或外侵，患者可表現為局部壓迫、全身反應及伴發疾病癥狀，這類患者進展到一定程度則會失去手術根治機會。對于部分出現復發或遠處轉移的患者，化療是其重要手段，目前常用化療方案仍是以順鉑及蒽環類為基礎的化療方案，但其不良反應較重且療效欠佳。因此，探索對胸腺瘤患者療效及耐受性好的化療藥物有很大臨床意義。此次研究中，探討了替吉奧治療晚期胸腺瘤患者的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1病例資料入組標準：經病理學確診為胸腺瘤；臨床分期為Ⅳ期；既往曾行手術治療；有遠處轉移；有可客觀測量病灶；KPS評分>60分；預計生存時間>3個月。根據入組標準，回顧性分析我院2010年7月至2015年6月收治的符合入組條件的晚期胸腺瘤患者的臨床病例資料，共入組16例患者，其中男9例，女7例；<60歲10例，≥60歲6例；KPS<80分3例，≥80分13例；行術后放療6例，術后曾予一線其他方案化療7例。見表1。

表1 16例患者的基線資料

1.2治療方法所有入組患者均給予替吉奧膠囊單藥口服治療，每天2次，21 d為1周期，總共治療6周期，當出現疾病進展(PD)或不可耐受的不良反應時停止化療。化療具體用量為：體表面積<1.25 m2，每次40 mg；體表面積1.25～1.5 m2，每次50 mg；體表面積>1.5 m2，每次60 mg。

1.3近期療效評價每2周期結束后復查MRI或CT，按實體瘤療效評價標準[1-2]評價療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.4遠期療效評價以患者治療開始起至腫瘤進展或任何原因死亡的時間為疾病無進展生存時間；患者接受治療開始至任何原因引起死亡的時間為總生存時間。

1.5生活質量評價生活質量采用臨床受益反應(clinical benefit response ,CBR)評價。CBR定義為以下幾項指標至少一項改進持續4周以上，而其他各項均不變化者判定為有效：1)疼痛減輕，需鎮疼藥物用量減少>50%; 2)KPS評分標準提高>20分;3)非體液滯留的體質量增加>7%[1]。

1.6不良反應的評價標準參照美國國家癌癥中心制定的不良反應分級標準(CTCAE 3.0)來評價不良反應，分為0～Ⅳ度[2]。

1.7統計學處理采用SPSS 14.0進行統計分析，應用Kaplan-Meier繪制疾病無進展生存曲線和總生存曲線，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1近期療效16例患者接受2～6周期化療，中位化療周期數為4，所有患者均可評價療效，其中CR 0例、PR 5例、SD 7例、PD 4例，有效率為31.3%，疾病控制率為75.0%；患者CBR為75.0%。

2.2遠期療效隨訪30個月，中位隨訪時間為12個月。16例患者中，死亡6例，生存10例，16例患者的中位疾病無進展生存時間為6.3個月(95%CI：4.5～8.1個月)，中位總生存時間為11.9個月(95%CI：9.9～13.9個月)。 見圖1、2。

圖1 16例患者的疾病無進展生存曲線

圖2 16例患者的總生存曲線

2.3不良反應16例患者不良反應主要表現為血液學毒性、胃腸道反應、肝損傷、外周神經毒性，無化療相關性死亡發生。見表2。

表2 不良反應 n(%)

3 討論

胸腺瘤是最常見的縱隔腫瘤之一，其來源于不同胸腺上皮細胞，具有獨特臨床病理特點和伴有多種副腫瘤癥狀。胸腺瘤占前縱隔腫瘤的50%。美國國家癌癥研究所調查示：胸腺瘤的發病率為0.13/10 萬[3]。胸腺瘤好發于50 ～ 60 歲，中位年齡55歲，男女比例相當，臨床發現<30歲的患者通常為高危組[4]。胸腺瘤的發病原因不是很明確，可能與接受過輻射或EB 病毒的感染有關。另外，對于亞洲人群來說遺傳因素可能為一個高危因素[3]。治療上主要采用以手術為主的綜合治療。單純的手術已不再是Ⅳa 期胸腺瘤患者的最有效治療措施，完全切除率僅達到30%，復發率為45%[5]。誘導化療可以減輕晚期胸腺瘤患者的臨床癥狀，使部分腫瘤得到不同程度縮減，從而降低腫瘤分期，為手術切除創造更好的機會。Bretti 等[6]的相關研究表明，通過誘導化療可以使手術的完整切除率由31.7%提高至58.7%。化療仍采用以順鉑及蒽環類為基礎的治療方案，但其不良反應較重且療效欠佳。因此，尋找耐受性好且療效好的姑息治療方案對降低晚期胸腺瘤患者的痛苦，提高其生活質量，延長生存時間有著很重要的意義。替吉奧膠囊在胃癌的治療中已經得到了廣泛的臨床應用。相關研究[7]顯示在其他系統腫瘤中也已有臨床應用。替吉奧膠囊成分主要包括了替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西，其具有優異的口服生物利用度，能在活體內轉化為氟尿嘧啶。并且能夠維持較高的血藥濃度，以提高其抗腫瘤活性，明顯減輕藥物不良反應[8]。本研究觀察了替吉奧膠囊治療晚期胸腺瘤患者的療效及安全性。其中在有效率和疾病控制率及總生存時間方面較順鉑及蒽環類化療方案未見明顯優勢。但替吉奧膠囊不良反應發生率較低，耐受性良好。且替吉奧膠囊為口服制劑，不良反應輕，給藥相對方便，對于一般情況較差的老年晚期胸腺瘤患者較為適合。綜上所述，替吉奧膠囊治療晚期胸腺瘤患者安全、有效，可考慮用于臨床推廣應用，但是由于本研究樣本量較小、觀察時間較短，存在諸多不足之處。需要開展大樣本量、多中心的臨床研究進一步探討其療效和安全性。

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EfficacyandSafetyofS-1intheTreatmentofPatientswithAdvancedThymoma

DUAN Fangfang,KONG Tiandong,YAO Lige,WANG Liuyan,CHEN Lu,ZHANG Yanhua
(DepartmentofOncology,theThirdPeople’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450001,China)

ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of S-1 in the treatment of patients with advanced thymoma.MethodsThe clinical data of 16 patients with advanced thymoma who

S-1 regimen were retrospectively,and the relevant prognostic factors were explored.ResultsAll the 16 patients were evaluable for efficacy and toxicities.No patient achieved CR,five patients achieved PR,seven patients achieved SD,four patients achieved PD,the response rate was 31.3%,the disease control rate was 75.0%.The median progression-free survival was 6.3 months,and the median overall survival was 11.9 months.The main toxicities were mainly hematological toxicities and， digestive tract reaction,liver injury， peripheral nerve toxicity.ConclusionS-1 is effective and well tolerated in the treatment of patients with advanced thymoma.

thymoma; S-1; hematological toxicities; digestive tract reaction; prognosis

段方方(1983-)，女，碩士，主治醫師，主要從事胃腸道及呼吸道腫瘤研究。E-mail:26883787qq.com

孔天東(1977-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事胃腸道及呼吸道腫瘤研究。E-mail：kongtiandong@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.007

R736.3;R730.53

A

1673-5412(2017)05-0391-03

2016-05-23)