雌激素受體、血管內皮生長因子、轉化生長因子-β1在增生期子宮內膜息肉組織中的表達

梁朵獻(惠州市中心人民醫院，廣東 惠州 516000)

雌激素受體、血管內皮生長因子、轉化生長因子-β1在增生期子宮內膜息肉組織中的表達

梁朵獻
(惠州市中心人民醫院，廣東 惠州 516000)

目的探討增生期子宮內膜息肉組織中雌激素受體(ER)、血管內皮生長因子(VEGF)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)的表達及其相關性。方法采用RT-PCR方法對48例增生期子宮內膜息肉組織和30例健康體檢者(健康對照組)子宮內膜組織中ER、VEGF、TGF-β1的相對表達量進行檢測。結果增生期子宮內膜息肉組織中ER、VEGF、TGF-β1 mRNA的相對表達量高于對照組(P<0.05)；ER、VEGF、TGF-β1在增生期子宮內膜息肉組織中的表達與其復發有關(P<0.05)。結論增生期子宮內膜息肉組織中ER、VEGF、TGF-β1的表達明顯升高，且ER、VEGF、TGF-β1相對表達量可用于增生期子宮內膜息肉的預后評估。

雌激素受體；血管內皮生長因子；轉化生長因子-β1；增生期子宮內膜息肉

Expressions of Estrogen Receptor,Vascular Endothelial Growth Factor,Transformation Growth Factor-β1 and Their Relationship in the Proliferative Phase Endometrial Polyps

近年來，我國婦女子宮內膜息肉發病率不斷增高，可發生惡變，且復發率高，影響著女性的生殖健康。我們用基因芯片分析了增生期子宮內膜息肉基因表達譜，最新研究提示雌激素受體(estrogen receptor，ER)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、轉化生長因子-β1(transformation growth factor-β1，TGF-β1)參與了多種病理生理過程，包括炎癥反應、細胞生長調節、細胞間黏附以及免疫調節，是上調表達最為顯著的內分泌分子[1]。在子宮內膜息肉的形成和發展中其異常表達可能起重要作用[2-3]。本課題采用分子生物學和免疫組織學技術，探討ER、VEGF、TGF-β1在增生期子宮內膜息肉組織中的表達情況，揭示ER、VEGF、TGF-β1與增生期子宮內膜息肉的預后關聯性，總結其是否可作為增生期子宮內膜息肉早期診斷、病情監測標志物和術前輔助診斷的依據，為增生期子宮內膜息肉的早期診治提供基礎。

1 資料與方法

1.1病例選擇納入2012年1月至2016年1月我院婦科收治的增生期子宮內膜息肉組織樣本48例，患者年齡為40～65(52.36±6.53)歲。對所有手術治療的患者進行隨訪觀察，中位隨訪時間為12個月。同時納入健康對照組女性30例，其一般資料與增生期子宮內膜息肉組比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究所有患者均簽訂知情同意書，試驗研究通過了醫院倫理委員會的批準。

1.2RNA提取及RT-PCR采用TaqMan RNA試劑盒對48例增生期子宮內膜息肉組織和30例健康對照組患者進行RNA提取與檢測，對ER、VEGF、TGF-β1的相對表達量進行檢測。對ER、VEGF、TGF-β1的表達水平采用二步法進行檢測，合成互補DNA，對10 ng RNA進行逆轉了反應體系進行反應，總的RNA濃度為2 ng·μL-1，加入逆轉錄引物5 μL，梯度變性反應，溫度時間遞減，qPCR的反應體系，逆轉錄體系反應，5 μL cDNA共體積擴增至20 μL，通過循環反應擴張40個循環，采用RNU6作為內參進行校正，對實驗結果進行分析，按照PCR操作說明進行熒光實時定量反應，應用計算公式(△Ct=CtGalectin-9/CA125-CtRNU6)計算ER、VEGF、TGF-β1相對表達量。

2 結果

2.1不同組織中ER、VEGF、TGF-β1mRNA的相對表達量增生期子宮內膜息肉組織中ER、VEGF、TGF-β1 mRNA相對表達量明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同組織中ER、VEGF、TGF-β1 mRNA的相對表達量

2.2ER、VEGF、TGF-β1的表達與增生期子宮內膜息肉臨床病理參數的關系ER、VEGF、TGF-β1在增生期子宮內膜息肉組織中的表達與其復發有關(P<0.05)。見表2。

表2 ER、VEGF、TGF-β1的表達與增生期子宮內膜息肉臨床病理參數的關系 %

3 討論

隨著社會經濟及生活習慣的改變，女性生育率明顯降低，增生期子宮內膜息肉的發病率卻呈現出增加的趨勢，由于該病具有惡變的可能，因此治療方法上應當給予徹底手術治療[4]。增生期子宮內膜息肉具有2個顯著特點:早期癥狀不明顯，給診斷較為困難；具有獨特的生長及惡化可能性，因此，給患者及家庭帶來了沉重的經濟和社會負擔[5-6]。

血管因子可能在增生期子宮內膜息肉發病過程中起重要作用，近年來血管因子在細胞增生、遷移發生過程中的作用受到學術界的廣泛重視[7-8]，但目前關于該病血管因子方面的研究較少。增生期子宮內膜息肉的子宮內膜間質中血管數比分泌期子宮內膜增多，形態學分析子宮內膜基底層血管顯示血管面積于增殖期和分泌期增加，腺肌病患者血管數量也較對照組顯著增加，提示血管生成的改變可能是子宮腺肌病發病原因之一[9-11]。已有研究[12]證實VEGF及其家族成員在血管生成中發揮著重要作用，成為必不可少的誘導因子。ER在組織中的表達反映了該組織的血管生成活性，是參與調控女性機體激素水平的重要激素[13]，在增生期子宮內膜息肉的發病過程中起重要作用。增生期子宮內膜息肉的血管生成是一個復雜的過程，涉及到一系列細胞刺激因子和抑制因子，研究[14]表明TGF-β1可活化血管因子，是一種以抑制免疫為主的負性因子，具有多種生物學功能，使增生期子宮內膜息肉得以逃避機體的免疫監視。以上3種因子對促進新生血管的形成可能起共同作用，其異常表達可能提示該病的形成和發展，可作為診斷標志物的潛力。

細胞發生病變轉化時相關基因的表型及其相關分子也會隨之發生變化，這些變化與正常細胞的生長特征不同，可能成為細胞惡變的主要誘因，這也為我們尋找新的增生期子宮內膜息肉作用標志物及靶點提供線索[15]。本研究通過探討ER、VEGF、TGF-β1共表達的狀況和消長關系，深入研究三者作為病情監測、診斷的生物標志物可能性；觀察3個指標的互補應用的可能性。結果顯示，增生期子宮內膜息肉組織中ER、VEGF、TGF-β1 mRNA的相對表達量與增生期子宮內膜息肉存在相關性；ER、VEGF、TGF-β1在增生期子宮內膜息肉組織中的表達與其復發有關。總之，增生期子宮內膜息肉組織中ER、VEGF、TGF-β1的表達明顯升高，且ER、VEGF、TGF-β1相對表達量可用于增生期子宮內膜息肉的預后評估。

[1] ODAGIRI T,WATARI H,HOSAKA M,et al.Multivariate survival analysis of the patients with recurrent endometrial cancer[J].J Gynecol Oncol,2011,22(1):3-8.

[2] DEL CARMEN MG,BORUTA DM,SCHORGE JO.Recurrent endometrial cancer[J].Clin Obstet Gynecol,2011,54(2):266-277.

[3] 彭雪冰,劉玉環,夏恩蘭.子宮內膜息肉中VEGF和TGF-β1表達的特點[J].山東醫藥,2012,52(12):28-30.

[4] XU J,QIN X,WANG J,et al.Chinese guidelines for the diagnosis and comprehensive treatment of hepatic metastasis of colorectal cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2011,137(9):1379-1396.

[5] CHO H,KIM YT,KIM JH.Accuracy of preoperative tests in clinical stage I endometrial cancer:the importance of lymphadenectomy[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2010,89(2):175-181.

[6] 靳閃閃,子宮內膜息肉中ER,VEGF和ENS的表達及臨床意義[D].鄭州:鄭州大學,2011.

[7] 李欣,張志剛,賈麗娟，等.絕經后婦女無癥狀子宮內膜異常增厚的臨床[J].中國婦幼保健,2012,7(27):1070-1071.

[8] 孫藜,王樹鶴.子宮內膜息肉發病機制及易患因素研究進展[J].中國婦產科臨床雜志,2011,12(5):396-397.

[9] 彭雪冰,劉玉環,夏恩蘭.子宮內膜息肉中VEGF和TGF-β1表達的特點[J].山東醫藥,2012,52(12):28-30.

[10] HIDAKA T,NAKASHIMA A,SHIMA T,et al.Systemic lymphadenectomy cannot be recommended for low-risk corpus cancer[J].Obstet Gynecol Int,2010,49(2)19-20.

[11] 姜桂芳.曼月樂預防子宮內膜息肉宮腔鏡下切除術后復發的臨床分析[J].中國計劃生育和婦產科雜志,2012,4(2):59-60.

[12] MILAMMR,JAVA J,WALKER JL,et al.Nodalmetastasis risk in endometrioid endometrial cancer[J].Obstet Gynecol,2012,19(2 Pt 1):286-292.

[13] 唐華棟,段華.子宮內膜息肉惡變的研究進展[J].中華婦產科雜志,2012,47(9):707-709.

[14] HAN SS,LEE SH,KIM DH,et al.Evaluation of preoperative criteria used to predict lymph node metastasis in endometrial cancer[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2010,89(2):168-174.

[15] 張海燕,夏恩蘭.子宮內膜息肉的發病特點、惡變及治療研究進展[J].中國現代醫學雜志,2011,21(9):1109-1113.

LIANG Duoxian

(HuizhouCentralPeople’sHospital,Huizhou516000,China)

ObjectiveTo investigate the expressions and correlation of estrogen receptor (ER),vascular endothelial growth factor (VEGF),transformation growth factor-β1 (TGF-β1) in the proliferative phase endometrial polyps.MethodsRT-PCR was used to detect the relative expression levels of ER,VEGF,TGF-β1 in the 48 cases of proliferative phase endometrial polyps and the 30 cases of healthy controls.ResultsThe mRNA relative expression levels of ER,VEGF,TGF-β1 in the proliferative phase endometrial polyps were higher than those in the healthy controls (P<0.05); ER,VEGF,TGF-β1 in the proliferative phase endometrial polyps were related with the relapse (P<0.05).ConclusionHigh ER,VEGF,TGF-β1 expression levels are observed in the proliferative phase endometrial polyps,ER,VEGF,TGF-β1 detection can be used for prognostic evaluation of endometrium polyps.

estrogen receptor; vascular endothelial growth factor; transformation growth factor-β1; proliferative phase endometrial polyps

惠州市科技計劃項目(編號：2015Y028)

梁朵獻(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事婦科腫瘤及微創治療相關研究。E-mail：liangduoxian26@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.002

R737.33；730.23

A

1673-5412(2017)05-0000-03

2016-05-30)