藥物檢測過程中對重金屬的檢查分析

劉堯

摘 要：藥物的成分比較復雜，并且在生產各個環節可能會由于多方面原因導致其含有重金屬，重金屬對于人體健康會造成危害，雖然通過一定方法可以去除，但是效果并不是特別理想。我國對于藥物生產有明確規定，同時也制定了針對重金屬的檢查工作制度與相關辦法。常見的重金屬如鉛，會造成人體中毒。因此在藥品生產的過程中，企業需要從各個環節入手，嚴格對藥物的質量進行控制，從而確保其發揮應有的作用和，并且不含有對人體有害的物質。本文就藥物檢測過程中對重金屬的檢查分析作簡要闡述。

關鍵詞：藥物檢測；重金屬；檢查分析

中圖分類號：R927 文獻標識碼：A 文章編號：1671-2064（2017）20-0202-02

藥品是一種特殊的商品，其作用特殊，但是藥品在生產過程中會受到多方面因素影響，從而使其自身性質出現變化，比如設備與工藝方面因素，原料因素，環境因素等。重金屬污染是藥品中比較常見的問題，導致重金屬污染藥品的因素也是多方面的。鑒于藥品的重要性及污染問題的嚴重性，國家對于藥品生產工作有相關規定，嚴格防止重金屬污染，并且在多年工作過程中，防治工作取得了一定成果，技術得以完善，為藥品安全使用提供了保障。

1 重金屬及其對藥物，人體造成的影響

重金屬的是比重大于4或者是5的金屬，常見的如銅，鉛，汞，金，銀等，在所有重金屬中，部分是人體所需的微量元素，但是大部分都不是人體所需要的，重金屬一旦超標，將會對人體造成嚴重危害。以幾種常見重金屬對人體造成的危害進行說明，鉛對人體造成的危害十分大，進入人體后要想排除難度大，對人的腦細胞造成直接影響。對于胎兒而言，損害其神經系統，造成先天性智力低下，老年人則會導致老年癡呆，并且具有致癌作用。慢性鉛中表現為頭昏，頭疼，貧血，神經衰弱等，同時也會出現消化系統癥狀。汞對人體造成的危害主要是注意力缺陷，記憶與語言障礙，感覺與運動能力下降。甲基汞主要是對神經系統造成危害，尤其是中樞神經，慢性汞中毒會導致永久性的神經系統損傷[1]。

某些重金屬同時也是人體所需要微量元素，但是一旦過量同樣會對自身造成危害，如銅元素，鋅元素，錳元素等。如果銅攝入量不足會導致自身病變，但是攝入過量又會中毒，包急性與慢性銅中毒。

藥物其自身的化學成分是一定的，并且通過其反應能夠對疾病治療起到一定作用，但是由于重金屬存在，導致其原本應有的化學反應出現變化，藥物含有的某些有成分可能會與重金屬產生反應，并且反應后的生成物會進行二次反應等，從而使原有藥效改變，導致無法治愈病癥，嚴重時可能會導致新的癥狀出現，對治療工作造成負面影響。藥物中某些時候會含有一定量的重金屬，導致此現象的原因是藥物在生產環節中某些方面受到了污染，從而導致藥物被污染[2]。另外中藥含有重金屬比較常見，受到生產環境與制作環節影響，曾經出現了多起報到中藥重金屬含量超標的問題，并且在對待重金屬超標問題上，看法也不一致。

2 藥物中重金屬檢測方法

重金屬在實驗環境下能夠顯色，檢測工作就可以利用這一原理。常用的顯色劑有硫化氨，硫化氫，硫代乙酰氨，其顯示結果則是重金屬微粒在溶液中所呈現的顏色，如果顯色劑利用的是硫代乙酰氨或硫化氫，在弱酸性溶液中能夠使其產生顯色作用的重金屬有銀，鉛，汞，鋅，鎘，錫等。藥品生產過程中常見重金屬是鉛，在此方面檢查工作已經比較成熟。

利用硫化氫作為顯色劑進行檢測，該試液自身有毒，伴有惡臭，不穩定并且會對環境造成影響，在深度方面控制難度比較大。中國藥典在后期版本中將其用硫代乙酰氨代替，該物質在弱酸性條件下會發生水解，并產生硫化氫，與微量重金屬粒子結合會生成硫化物混懸液，呈現黃色或者是棕黑色，較均勻。將鉛溶液與其進行反應后結果進行比較，以此對試驗中的重金屬混入量進行控制。此方面與硫化氫溶液相比其作用效果是相同的，并且其優點體現在溶液沒惡臭，其濃度控制也比較容易。溶液PH值會對硫化氫呈色與金屬離子造成較大影響，PH值控制在3到3.5之間時，硫化鉛沉淀較為完全，如果繼續增大酸度，硫化氫與金屬離子呈色會變淺，繼續增大酸度，酸度過大時，最終會導致其不顯色。因此試品如果利用強酸進行溶解或者是在處理的某些環節使用了強酸溶液，在利用硫代乙酰氨測試時，應對其PH值進行處理。可以利用硝酸鉛配制鉛溶液，使用前再將其稀釋[3]。

試品自身如果有顏色，在利用硫代乙酰氨進行測試前，將少量焦糖溶液滴加與對照溶液中。焦糖制作其基本的原料是蔗糖，小火加熱，混懸于水中制作而成，隨著時間與溫度變化，溶液會呈現出不同顏色，結合到試品溶液顏色，適當對焦糖進行加熱。將少量焦糖溶液或者是無干擾的其它有色溶液加入對照液中，使其和試品溶液的顏色保持一致，之后再加入硫代乙酰氨進行比色。如果依據上述操作無法使溶液的顏色保持一致時，繼續加入硫代乙酰氨溶液，如果依舊無法使其顏色保持一致，可以將試品加水溶解并且分成兩份，試品取兩倍量。兩份溶液中一份加入硫代乙酰氨，用濾膜將金屬沉淀物濾除，再將標準鉛溶液加入，作為對照溶液，另一份溶液則依據藥典規定進行處理。

如果試品中含有高鐵鹽，弱酸環境下硫會被析出，從而導致溶液混濁對比色造成影響，解決該問題可以加入抗壞血酸，從而使高價鐵離子通過反應還原成為亞鐵離子，避免其對檢測工作造成干擾。某些藥物在酸性條件下檢測重金屬，可以溶于堿，但是無法溶于稀酸或者是溶液中產生的沉淀物，如巴比妥類，重金屬檢測都是利用堿性溶液并且在其加入硫化鈉，試品為鐵鹽。比如對葡萄糖酸銻鈉中含有的鉛鹽進行檢測，本品加入水與酒石酸溶解，之后將氰化鉀溶液與氫氧化鈉溶液加入其中，促使其與銻形成穩定配位化合物，再將硫化鈉溶液加入，確保其不會生成有色硫化銻對鉛檢測造成干擾。某些有機藥物，含有雜環或者是芳環，可以先進行熾灼破壞之后使其與有機分子相結合的重金屬游離，最后再進行檢測工作。對重金屬影響較大的是熾灼溫度，溫度越高重金屬損失就會越大，溫度控制在500到600度之間使其能夠完全灰化。將殘渣加入硝酸加熱處理，使有機物得到進一步分解與破壞，需要將氧氣氮充分消除，避免硫析出對比色造成影響[4]。endprint

微孔濾膜過濾，作為檢查藥物重金屬的方法之一，濾器分為兩個部分，具有螺紋絲扣并且可以密封，輔助部分包括濾膜，墊圈，輔助濾板，標準鉛斑制作量取一定量標準鉛溶液，用規定溶液或者是加入水，加入醋酸鹽與硫代乙酰氨試液將其搖勻，靜置后利用注射器將其轉移到過濾器，保證濾速合理。將濾膜取下后放濾紙進行干燥。

3 中藥材重金屬含量檢測

中藥傳承千年，由于技術條件與認識限制，并且受到環境影響，中藥重金屬超標問題一直未能得到重視，近年來中藥走向國際市場由于重金屬含量超標問題引發了一系列探討。中藥與西方醫學有本質區別，因此在重金屬含量檢測工作方面也存在差異，中藥重金屬檢測方法常用的包括了以下方面[5]。

（1）酶分析法。該方法利用的是酶活性點位巰基或甲基與重金屬相結合后，使酶活性中心結構藏或者是性質發生改變，從而在酶的系統結構變化與重金屬濃度之間建立一定關系。特定酶與重金屬離子相結合，會產生相應變化，如導電性，吸光度，酸堿度等，相應的可以通過肉眼，電信號，光信號，PH檢測等獲得數據結果，依據結果就可以得到重金屬元素。

（2）免疫分析法。該方法是將重金屬離子與其它化合物或者是絡化物進行結合，使其產生還原性反應并且具有特定空間結構。將反應后的金屬離子化合物與載體蛋白質相接連，從而使其產生特異性抗體，利用檢測系統對抗體進行分析，從而得出重金屬元素及其含量。應用該方法關鍵點在于金屬離子化合物能否制備出特異性抗體。

（3）生物化學傳感器法。該方法利用特定生物識別物質與重金屬相結合，利用信號轉換設備將變化過程轉換為可檢測的電、光信號。以此來對重金屬及其含量進行判斷，常用的生物傳感器包括微生物傳感器，DNA傳感器，細胞傳感器，酶生物傳感器等。

（4）熒光標記檢測。該方法利用的是熒光探針對被分析物質結合前后光譜移動，顏色變化，熒光強度變化對被分析物質進行檢測與識別。該技術成本低，檢測快速而效果有保障，在重金屬檢測，生命科學與環境檢測等方面廣泛應用。熒光探針組成包括三個部分，識別基體，熒光基團，連接體。熒光探針與離子分子結合其響應機理有四種，光誘導電子轉移，指的是處于激發狀態，被分析物質最高占有軌道電子向熒光核轉移，阻止探針熒光核激發電子使其回到基態，從而導致熒光猝滅。分子內電荷轉移，是指在激發狀態下，熒光核電子或者是電子基團共軛電子體系進行重新排布，吸收和發射產生藍移或者是紅移。熒光共振能量轉移，供體與受體熒光核二者吸收光譜存在重疊，并且兩個熒光基團間距離合適時，熒光能力會表現出從供體向受體轉移。激基締合物指的是兩個分子或者是原子處于基態時不會產生相互作用，而當其中的一個分子受到激發，會與另一個基態分子相結合，從而形成締合物，激發光譜與吸收光譜都會發生變化。

比如對于Cu2+進行熒光鑒別，作為人體所必須要的一種元素，如果體內元素量過量，就會導致中毒，嚴重時導致死亡。可以通過一定方法合成與Cu2+反應生成激其締合物熒光探針，以此來對Cu2+進行檢測。研究結果也證明，在水溶液中加入其它不同金屬離子后都無法形成締合物，因此可以證明該探針對于Cu2+有良好選擇性。而在乙腈溶液中，Cu2+濃度增大過程中，熒光強度也會逐漸增強，表明其靈敏度較高[6]。

4 結語

藥物作為一種特殊商品對其質量有嚴格要求，受到不同影響其組成就可能會發生變化從而導致無法發揮其應有的功效。而實際工作中，藥品可能由于多方面原因導致其受到重金屬污染，需要通過相應的方法對其進行檢測，從而為藥品質量控制工作奠定基礎，確保其功效能夠正常發揮。

參考文獻

[1]馬勇.藥物中重金屬檢測方法[J].黑龍江科技信息，2011，（31）：25.

[2]鄭艷燕.藥物檢測過程中對重金屬的檢查分析[J].中國衛生產業，2016，（17）：103-105.

[3]韓潤淑.藥物中重金屬的檢查方法分析研究[J].中國保健營養旬刊，2013，（5）：2682-2683.

[4]孫宇光.淺析藥物檢測過程中對于重金屬的檢查研究[J].中國保健營養旬刊，2014，（6）：3590-3591.

[5]鄭琪，南鐵貴，詹志來.重金屬快速檢測技術在中藥材質量控制中的應用[J].藥物分析雜志，2015，（11）：1873-1877.

[6]張玲帆，王艷萍，劉鑫.ICP-OES法快速檢測藥品中催化劑殘留的14種重金屬元素[J].分析測試學報，2012，（4）：475-479.endprint