對(duì)氨基水楊酸異煙肼、左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病的療效分析及安全性評(píng)價(jià)

梁 靜 梁漢成 孔祥裕

廣東省東莞市第六人民醫(yī)院結(jié)核病科，廣東東莞 523000

對(duì)氨基水楊酸異煙肼、左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病的療效分析及安全性評(píng)價(jià)

梁 靜 梁漢成 孔祥裕

廣東省東莞市第六人民醫(yī)院結(jié)核病科，廣東東莞 523000

目的 探究對(duì)氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病的療效及安全性。 方法 選取2015年1月～2016年6月我院收治的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者84例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組采取3HRZE/6HRE常規(guī)化療方案，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用對(duì)氨基水楊酸和左氧氟沙星治療；統(tǒng)計(jì)兩組患者痰涂片檢查和胸片檢查，計(jì)算痰涂片轉(zhuǎn)陰率﹑病灶吸收情況﹑臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組患者在第6個(gè)月和第9個(gè)月的痰液陰轉(zhuǎn)率顯著增加（P＜0.05）；病灶明顯吸收的比率和總吸收率增加（P＜0.05）；臨床療效顯效率和總有效率顯著增加（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 對(duì)氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病臨床效果良好，值得推廣。

對(duì)氨基水楊酸異煙肼；左氧氟沙星；復(fù)治肺結(jié)核病；臨床療效；痰液轉(zhuǎn)陰

結(jié)核病（TB）是一種由結(jié)核桿菌引起的慢性呼吸道傳染性疾病，80%的發(fā)生部位為肺部，嚴(yán)重影響著人類的身體健康[1-2]。現(xiàn)代結(jié)核病控制策略（DOTS）的實(shí)施將結(jié)核病病情的發(fā)展進(jìn)行了有效的控制，但我國(guó)作為結(jié)核病的高發(fā)地區(qū)，獲得性多耐藥率達(dá)到17.1%，而初始耐多藥率達(dá)到7.6%，從而導(dǎo)致復(fù)治成功率的下降[3-4]。由于耐藥肺結(jié)核和復(fù)治肺結(jié)核的發(fā)生率不斷增加，尤其是復(fù)治肺結(jié)核一般表現(xiàn)為多藥耐藥且耐藥率高，因此對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病的治療效果多不盡如人意[5]。要達(dá)到對(duì)耐藥結(jié)核的控制，臨床上多采取多種藥物聯(lián)用的方式。本研究選取2015年1月～2016年6月我院收治的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者84例作為研究對(duì)象，探究對(duì)氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月我院收治的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者84例作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組中男32例，女10例，年齡32～71歲，平均（49.6±5.7）歲；病程1～6年，平均（2.84±2.49）年；觀察組中男30例，女12例，年齡35～68歲，平均（50.9±6.1）歲；病程0.5～6年，平均（2.91±2.04）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。在經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意的情況下，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《新編結(jié)核病學(xué)》[5]中對(duì)復(fù)治肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采取一線抗結(jié)核藥物HREZ(S)的反復(fù)治療，經(jīng)過(guò)1個(gè)月以上的不規(guī)則用藥或6個(gè)月以上的規(guī)則用藥后，痰液培養(yǎng)呈現(xiàn)抗酸桿菌陽(yáng)性，菌型為結(jié)核分支桿菌；通過(guò)X線影像學(xué)手段觀察發(fā)現(xiàn)密度不均勻的增高影，且部分患者出現(xiàn)可見(jiàn)空洞；（2）為初治失敗或初治后復(fù)發(fā)，被診斷為接受二線方案治療，但未接受二線方案的治療；（3）年齡18～70歲；（4）對(duì)對(duì)氨基水楊酸﹑左氧氟沙星無(wú)過(guò)敏反應(yīng)和耐藥性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病﹑心臟病﹑高血壓等疾病；（2）肝腎功能嚴(yán)重不全；（3）患有血液系統(tǒng)疾病；（4）腫瘤；（5）精神疾病；（6）臨床資料不完整。

1.3 治療方法

對(duì)照組采取3HRZE/6HRE常規(guī)化療方案，具體方法為：異煙肼（H）（上海信誼藥廠有限公司，H42022005）0.3g，qd，利福平（R）（浙江康恩貝制藥股份有限公司，H51020786），0.45g，qd；乙胺丁醇（E）（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，H51020917）0.75g，qd；吡嗪酰胺（Z）（廣東臺(tái)城制藥股份有限公司，H44020947），0.5g，tid。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用對(duì)氨基水楊酸和左氧氟沙星治療。患者口服對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（重慶華邦制藥有限公司，H50022019），10～ 20mg/kg，每 天 6～ 12片，并進(jìn)行左氧氟沙星注射液靜脈注射，0.2g，tid，治療15天后改為口服左氧氟沙星片（浙江醫(yī)藥制品制藥廠，H20033922），0.25g，tid。治療 3個(gè)月后停用吡嗪酰胺（Z），總療程為9個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療后的1，3，6，9個(gè)月對(duì)兩組患者分別進(jìn)行痰涂片檢查和胸片檢查，計(jì)算痰涂片轉(zhuǎn)陰率﹑病灶吸收情況﹑臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

痰涂片檢查：依據(jù)《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》[7]中的操作方法，治療期間每1個(gè)月對(duì)患者痰涂片進(jìn)行檢測(cè)，連續(xù)3個(gè)月檢測(cè)為陰性，且未復(fù)發(fā)的情況視為轉(zhuǎn)陰。

胸片檢查：治療期間每2個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行X線胸片檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有空洞者還需進(jìn)行胸部CT檢測(cè)。

療效判定[8]：依據(jù)1982年全國(guó)結(jié)核病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。顯效：痰液檢測(cè)連續(xù)3個(gè)月以上為陰性；肺部病變未出現(xiàn)活動(dòng)性；病灶完全吸收或吸收超過(guò)1/2；空洞完全閉合或縮小到原來(lái)的1/2。有效：痰液轉(zhuǎn)陰時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；病灶吸收小于1/2；空洞縮小到原來(lái)的1/2及以上。無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療，患者病情未有以上任意一條的好轉(zhuǎn)或病情加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)本研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和研究，計(jì)量資料采用（x±s）的形式，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰液轉(zhuǎn)陰情況比較

于治療后的1﹑3﹑6﹑9個(gè)月對(duì)兩組患者分別進(jìn)行痰涂片檢查，觀察組患者在第6個(gè)月和第9個(gè)月的痰液陰轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者痰液轉(zhuǎn)陰情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者病灶吸收情況比較

于治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的病灶吸收情況比較，觀察組患者病灶明顯吸收的比率和總吸收率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床治療效果比較

在治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)定，觀察組臨床療效的顯效率和總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者病灶吸收情況比較[n（%）]

表3 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率情況比較

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)顯著的肝腎功能損傷，對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐2例，頭暈頭痛3例，外周血白細(xì)胞比例下降3例，皮疹2例；觀察組出現(xiàn)頭暈頭痛1例，惡心嘔吐2例，皮疹1例，外周血白細(xì)胞比例下降1例。兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核是肺結(jié)核中較為難治的一種，病程長(zhǎng)，發(fā)生耐藥率高是目前復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的主要特點(diǎn)，是臨床上肺結(jié)核病中較為難治的情況之一[9]。有報(bào)道稱痰液陽(yáng)性的肺結(jié)核患者中復(fù)治比例高達(dá)32.9%，且約有80%的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者表現(xiàn)為多藥耐藥[10]。更為嚴(yán)重的是，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者是重要的傳染源，如不對(duì)其癥狀進(jìn)行治療控制，將進(jìn)一步增加結(jié)核病患者的數(shù)量。現(xiàn)階段對(duì)于復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的治療一般采取利福平，但其只能控制病情不進(jìn)一步惡化，病灶吸收率和痰涂片的轉(zhuǎn)陰率效果較差[11-12]。

對(duì)氨基水楊酸是一種二線抗結(jié)核藥，有報(bào)道稱對(duì)氨基水楊酸的耐藥性較其他藥物低，且異煙肼和對(duì)氨基水楊酸形成分子化學(xué)的結(jié)合，不僅對(duì)異煙肼耐藥的患者有效，還能夠更進(jìn)一步防治多藥耐藥的發(fā)生[13-14]。左氧氟沙星作為第三代喹諾酮類藥物，具有廣譜的抗菌作用，抗菌力度增加，其能夠顯著的抑制結(jié)合分支桿菌核酸的復(fù)制，從而抑制核酸桿菌的活性。有報(bào)道稱左氧氟沙星能夠顯著減少痰液轉(zhuǎn)陰的時(shí)間，增加病灶的吸收并促進(jìn)空洞的閉合[15-16]。本研究顯示，對(duì)氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病能夠顯著增加痰液轉(zhuǎn)陰率（P＜0.05），顯著促進(jìn)患者病灶的吸收（P＜0.05），提高患者的臨床療效（P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組有顯著性差異。

綜上所述，對(duì)氨基水楊酸異煙肼﹑左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病臨床效果良好，值得推廣。

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Efficacy analysis and safety evaluation of p-aminosalicylic acid isoniazid and levofloxacin combined with chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis

LIANG Jing LIANG Hancheng KONG Xiangyu
Tuberculosis Department,the Sixth People's Hospital of Guangdong Province,Dongguan 523000,China

Objective To investigate the efficacy and safety of p-aminosalicylic acid isoniazid and levofloxacin combined with chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods 84 patients with smear-positive pulmonary tuberculosis treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as the subjects.According to the random number table method,84 patients were divided into control group and observation group.The control group were

3HRZE/6HRE conventional chemotherapy regimen,the observation group were treated with aminosalicylic acid and levofloxacin treatment Based on the treatment in control group.Sputum smear examination and chest X-ray examination of two groups were counted.The sputum smear negative rate,lesion absorption,clinical efficacy and adverse reactions were calculated. Results Compared with the control group,the sputum negative conversion rate in the observation group at sixth months and ninth months was significantly increased (P＜0.05).The rate of significant absorption of the lesion and the total rate of absorption were increased (P＜0.05);The effective rate of clinical efficacy and the total effective rate were increased significantly (P＜0.05).There was no significant difference in adverse events between the two groups（P＞0.05）. Conclusion The combination of isofluryl salicylate and levofloxacin in the treatment of pulmonary tuberculosis has a good clinical effect and is worthy of promotion.

P-aminosalicylic acid isoniazid; Levofloxacin;Retreatment of tuberculosis;Clinical efficacy;Sputum negative

R521

A < class="emphasis_bold"> [文章編號(hào)]]

] 2095-0616（2017）21-75-03

2017-08-22）