不同廠家尼群地平片有關物質的對比研究

趙娟　施潤杰　張煌　孔美江

【摘要】目的 比較不同廠家尼群地平片中有關物質的含量。方法 采用2015年版《中國藥典》項目下該藥物有關物質的檢測方法，通過HPLC的方法測定不同廠家尼群地平片的有關物質。結果 通過對3個不同廠家尼群地平有關物質的測定，采用自身面積對照法說明了不同廠家片劑中有關物質的含量及歸屬。

結論 檢測結果對于尼群地平片的雜質分析、質量控制具有重要作用，并為尼群地平片的生產和用藥安全提供檢測方法和判斷依據。

【關鍵詞】尼群地平；有關物質；HPLC

【中圖分類號】R917 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.22..02

尼群地平（Nitrendipine，NTD）最早由德國拜耳公司研發，于20世紀70年代開始生產。商品名：Bayotensin[1]。尼群地平片為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，能抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內流，且以血管作用為主，故具有較強的血管選擇性。能引起冠狀動脈、腎小動脈等全身血管的擴張，產生降壓作用[2]。由于尼群地平具有起效迅速、藥效持續時間長、療效確切、副作用小等優點，被廣泛應用于高血壓及冠心病的治療。

各國藥典尼群地平片有關物質限度規定如表1：

目前《中國藥典》[3]對尼群地平片有關物質的控制限度相比其他藥典要寬松，因此為更好的控制該品種質量，本研究檢測了3個不同廠家尼群地平片的雜質情況，并與德國拜耳的原研產品進行對比，為國產尼群地平片的檢測方法提供部分數據依據[4]。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

Aglient 1260液相色譜儀；Sartorius電子天平；Aglient C18色譜柱

1.2 試藥

尼群地平對照品（中檢所）；雜質A對照品（中檢所）；雜質B對照品（LGC）；雜質C對照品（LGC）；原研尼群地平片（德國拜耳）；國產尼群地平片（廠家A、B、C）；乙腈、四氫呋喃、甲醇均為色譜純。

2 方法和結果

2.1 樣品的配制

（1）對照品溶液：取尼群地平對照20 mg，加2.5 mL四氫呋喃溶解，以流動相定容至10 mL容量瓶中。（CNTD=

2 mg/ml）

（2）對照品溶液（a）：將1 mL的供試品溶液用流動相定容至100 mL容量瓶中，取1 mL 上述溶液用流動相定容至10 mL容量瓶中。（CNTD=2 μg/ml）

（3）對照品溶液（b）：取尼群地平雜質A對照品

15.0 mg溶解于2.5 mL四氫呋喃中，再用流動相定容至10 mL容量瓶中，取1 mL 上述溶液用流動相定容至20 mL容量瓶中。（C雜質A=75 μg/ml）

（4）對照品溶液（c）：取供試品溶液0.5 mL，用流動相稀釋至20 mL容量瓶中。（CNTD=50 μg/ml）

（5）對照品溶液（d）：分別取1 mL 對照品溶液（b）和1 mL對照品溶液（c）置于25 mL容量瓶中，用流動相稀釋至刻度即得。（CNTD=2 μg/ml；C雜質A=3 μg/ml）

（6）對照品溶液（e）：取2 mg尼群地平雜質B和C的對照品溶解于0.5 mL的四氫呋喃中，以流動相定容至

100 ml。取1 mL上述溶液用流動相定容至10 mL容量瓶中。（C雜質B=2 μg/ml；C雜質C=2 μg/ml）。

（7）供試品溶液：避光操作，取尼群地平片，研磨成細粉，精密稱取細粉適量（約相當于尼群地平20 mg），置10 ml容量瓶中，加四氫呋喃3 ml，振搖10 min，再加溶劑（乙腈：水=20：56混合溶液）適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45 um濾膜過濾，取續濾液作為供試品溶液。

（8）系統適用性溶液的配制：取尼群地平對照平及雜質A、雜質B、雜質C適量，加四氫呋喃使其溶解，劑流動相溶解并稀釋成每1 ml溶液中含有2 mg尼群地平及2 μg雜質的混合溶液，作為系統適用性溶液。

2.2 色譜條件

色譜柱：Aglient十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（150*4.6 mm，5 um）。

流動相：水-四氫呋喃-乙腈=56：24：20

檢測波長：235 nm

進樣量：20 ul

流速：1.0 ml/min

柱溫：25℃

2.3 系統適用性試驗

取系統適用性溶液，按上述色譜條件進樣，記錄色譜圖，結果如圖1。由色譜圖可見，在此實驗條件下，主峰與各雜質峰分離效果好，分離度均大于1.5，峰形較好，其中，主峰的保留時間約為5.041 min，雜質A峰的保留時間為4.719 min；雜質B峰的保留時間為4.196 min；雜質C峰的保留時間為6.124 min，各色譜峰理論塔板數均大于8000，柱效良好；系統適用性結果見圖1及表2：

表2

保留時間 理論塔板數 分離度

雜質B 4.196 min 8176 ＼

雜質A 4.719 min 9003 2.72

尼群地平 5.041 min 8919 1.56

雜質C 6.124 min 8899 4.57

2.4 各廠家尼群地平片有關物質的比較

分別按供試品溶液的配制方法處理各廠家尼群地平片，按上述色譜條件進樣，記錄色譜圖，計算有關物質含量，結果如下表3及圖2、圖3：

表3

雜質A（%） 雜質B（%） 雜質C（%） 未知雜質（%） 總雜（%）

雜質1 雜質2 雜質3

原研 0 0.22 0.02 0.04 ＼ ＼ 0.28

A廠 0 0.58 0.11 0.03 0.06 0.07 0.85

B廠 0 0.49 0.14 0.05 0.06 ＼ 0.73

C廠 0 0.74 0.15 0.05 0.06 ＼ 1

從上述結果可以看出，原研及國產尼群地平片均未檢出雜質A，所有廠家均檢出雜質B和雜質C，且國產廠家的尼群地平片雜質B和雜質C的含量均高于原研制劑。按照《中國藥典》標準，所有廠家尼群地平片均符合標準，但國內3家廠家的尼群地平片雜質B、雜質C限度均不符合歐洲及英國藥典標準。

3 討 論

目前《中國藥典》對于尼群地平片的雜質限度要求較其他3國藥典要求低，僅對雜質A有相應要求，雜質B和雜質C不做單獨規定，且限度較高；而歐洲及英國藥典等均對雜質B和雜質C限度有相應規定，我們通過測定3個不同廠家尼群地平片的有關物質發現，國產的尼群地平片有關物質限度均符合《中國藥典》要求，但雜質B和雜質C的限度均超過歐洲及英國藥典的標準。由此看出，目前3家國產尼群地平片的質量普遍低于國外的原研產品，國產的尼群地平片質量有待提升。

參考文獻

[1] 呂 強，溫欣茹，陳冰晶.國產尼群地平有關物質研究[J].藥學與轉化醫學，2016，3（11）：66-67.

[2] 李彥博，陳 林，劉 軍.鈣拮抗劑的分類及在治療高血壓中的應用[J].遼寧醫學雜志，2001，15（2）：101-102.

[3] 《中國藥典》2015版，315.

[4] 馬玉榮，孫 婷，郭盈杉.HPLC法測定尼群地平片的含量[J].藥物分析雜志，2011，31（3）：574-575.

本文編輯：吳宏艷endprint