鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺治療視神經(jīng)挫傷療效研究

袁釗華+胡貴球+韓慧

【摘要】 目的：探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺治療視神經(jīng)挫傷的臨床效果和安全性。方法：選取2015年10月-2017年3月在本院治療的64例視神經(jīng)挫傷患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上僅給予甲鈷胺治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺治療，比較兩組患者的治療效果、視野缺損程度和不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：治療1、2個(gè)療程后，觀察組的總有效率均顯著高于對(duì)照組，視野缺損程度低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。結(jié)論：鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺治療視神經(jīng)挫傷具有較好的臨床效果，可顯著改善患者的視力恢復(fù)情況，減輕視野缺損程度，且安全性較好，可考慮在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子； 甲鈷胺； 視神經(jīng)挫傷

【Abstract】 Objective：To discuss clinical efficacy and safety of mouse nerve growth factor combined with Mecobalamin for patients with optic nerve contusion.Method：From October 2015 to March 2017，64 patients with optic nerve contusion treated in our hospital were selected，and they were divided into observation group and control group according to the random number table method，32 cases in each group.The control group received Mecobalamin treatment on the basis of routine treatment，the observation group received mouse nerve growth factor combined with Mecobalamin treatment on the basis of routine treatment.The therapeutic effect，degree of visual field defects and adverse events of two groups were compared.Result：The total effective rate of the observation group after 1 course and 2 courses of treatment were higher than those of the control group，the degree of visual field defect in observation group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），and patients both of two groups had no serious adverse events.Conclusion：Mouse nerve growth factor combined with Methylcobalamin in treatment of optic nerve contusion has good clinical effect，which can improve the patients visual acuity significantly，reduce the extent of visual defect，has well security，can be considered apply in clinical.

【Key words】 Mouse nerve growth factor； Mecobalamin； Optic nerve contusion

First-authors address：The Sixth Hospital of Huizhou，Huizhou 516211，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.21.033

視神經(jīng)挫傷是常見(jiàn)的眼外傷，一般是由于外力導(dǎo)致的視神經(jīng)沖擊性損傷，可導(dǎo)致視神經(jīng)功能部分或完全喪失，從而使得視力下降甚至失明，嚴(yán)重危害患者的身體健康和生活質(zhì)量[1-2]。近年來(lái)，隨著生活水平的提高、交通工具的普及和出行率的上升等，各種意外導(dǎo)致的視神經(jīng)挫傷發(fā)病率呈明顯的增加趨勢(shì)[3-4]。如何治療、保護(hù)并促進(jìn)患者的視神經(jīng)功能恢復(fù)，避免不可逆的嚴(yán)重后果，是目前醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種常用的保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的制劑，臨床研究表明其具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)以及促進(jìn)神經(jīng)再生的作用，因此常用來(lái)治療神經(jīng)受損性疾病[5]。甲鈷胺是一種維生素B12的衍生物，B12是神經(jīng)系統(tǒng)功能健全不可缺少的維生素，參與神經(jīng)組織中一種脂蛋白的形成，因此甲鈷胺也可以用來(lái)修復(fù)神經(jīng)[6-7]。本研究通過(guò)比較甲鈷胺聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子和常規(guī)治療視神經(jīng)挫傷療的臨床效果和安全性，旨在為廣大視神經(jīng)挫傷患者的治療提供新的思路和臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月-2017年3月在本院治療的64例視神經(jīng)挫傷患者（64只眼），均為單眼傷，其中男53例，女11例，年齡20～61歲，平均（31.9±3.1）歲；車(chē)禍導(dǎo)致傷21例，工地受傷12例，鈍物擊傷10例，意外磕傷8例，拳擊傷13例；患者入院時(shí)均存在不同程度的視力損傷和視野缺損，傷眼最佳矯正視力0.4～0.6的有13例，0.1～0.3的31例，0.06～0.08的20例，其中10例存在輕度視神經(jīng)萎縮；患者的就診時(shí)間距離受傷時(shí)間≤35 d，且經(jīng)頭顱CT或影像學(xué)檢查排除視神經(jīng)斷裂或撕脫、視神經(jīng)管骨折或顱內(nèi)占位性病變等情況。將64例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。endprint

1.2 方法 常規(guī)治療方案為強(qiáng)的松，口服，受傷至就診時(shí)間<7 d，1 mg/（kg·d）；第8～14天，2/3 mg/（kg·d）；第15～21天，1/3 mg/（kg·d）；第22～28天，1/6 mg/（kg·d）；第29～35天，1/6 mg/（kg·d）。同時(shí)口服維生素B1片10 mg/次、B6片10 mg/次，VC片100 mg/次，3次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予甲鈷胺治療，甲鈷胺片500 μg/次，口服，3次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺治療，甲鈷胺片500 μg/次，口服，3次/d；注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子30 μg，每晚臨睡前用2 mL注射用水溶解后肌內(nèi)注射，1次/d。上述所有治療方案均以21 d為一個(gè)療程，共治療兩個(gè)療程（42 d）。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床效果：以最佳矯正視力為評(píng)價(jià)指標(biāo)，分為治愈、顯效、有效和無(wú)效四個(gè)程度。治愈：最佳矯正視力恢復(fù)到受傷前水平或提高至1.0以上；顯效：最佳矯正視力提高>4行（視力在0.1以下者提高到0.3以上）；有效：最佳矯正視力提高1～3行（視力0.1以下者提高0.03～0.09）；無(wú)效：最佳矯正視力無(wú)明顯提高甚至下降。總有效=治愈+顯效+有效。（2）視野缺損程度：采用視野缺損的平均值表示。（3）安全性：以治療過(guò)程中的不良事件來(lái)表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 第一個(gè)療程結(jié)束后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=12.958，P=0.00 032，）；第二個(gè)療程結(jié)束后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=37.55，P=0.00 000），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的視野缺損程度比較 治療一個(gè)療程后，兩組患者的視野缺損程度均有下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.743，P<0.05；t=2.079，P<0.05），觀察組治療2個(gè)療程后的視野缺損程度較1個(gè)療程后又有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.197，P<0.05），對(duì)照組治療2個(gè)療程后的視野缺損程度較1個(gè)療程后視野缺損程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.168，P>0.05）。治療1、2個(gè)療程后，觀察組的視野缺損程度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.385，P<0.05；t=2.694，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療安全性比較 治療過(guò)程中觀察組有14例患者出現(xiàn)注射部位局部發(fā)紅或腫痛，但熱敷后可改善，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。

3 討論

視神經(jīng)挫傷是臨床上非常常見(jiàn)的眼部外傷性急癥之一，是眼部或顱腦受傷導(dǎo)致視神經(jīng)受到直接或間接的損傷，多由外傷引發(fā)，且大多數(shù)為單側(cè)受損，其主要臨床表現(xiàn)是視力嚴(yán)重下降甚至完全喪失，查體可見(jiàn)傷眼瞳孔散大，僅剩間接對(duì)光反射存在，直接對(duì)光反射消失，但一般來(lái)說(shuō)早期檢查可以無(wú)明顯的眼球或視神經(jīng)損傷表現(xiàn)[8-9]。視神經(jīng)損傷可發(fā)生在視神經(jīng)的任何部位，但報(bào)道顯示90%以上的視神經(jīng)損傷都發(fā)生在視神經(jīng)管內(nèi)段[10]。視神經(jīng)挫傷的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，目前認(rèn)為是由于視神經(jīng)損傷時(shí)，神經(jīng)血管的供養(yǎng)途徑被破壞，血管發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙而缺血、水腫甚至壞死，同時(shí)刺激機(jī)體釋放大量的花生四烯酸、自由基和炎性介質(zhì)等物質(zhì)，導(dǎo)致脂質(zhì)被過(guò)度氧化，神經(jīng)周?chē)谎装Y反應(yīng)覆蓋，同時(shí)又通過(guò)某種途徑激活細(xì)胞毒性等機(jī)制來(lái)促使神經(jīng)元凋亡[11]。早期的不完全性視神經(jīng)損傷可以恢復(fù)，晚期則多發(fā)生視神經(jīng)萎縮，難以恢復(fù)，因此視神經(jīng)損傷治療應(yīng)當(dāng)做急診趁早處理[12]。目前對(duì)于視神經(jīng)挫傷的治療方法仍是以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、激素治療減輕水腫為主[13-14]。但這些治療方法并不能達(dá)到理想的治療效果，因此仍需尋找新的有效的治療方法。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，它可以通過(guò)促進(jìn)合成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的核算和蛋白質(zhì)以及神經(jīng)髓鞘來(lái)修復(fù)周?chē)窠?jīng)[15]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種在小鼠肉瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，主要從小鼠的頜下腺中提取，是維持神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育和正常生理功能的最重要的生物活性蛋白質(zhì)之一，其與人類(lèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子有90%的同源性，具有促進(jìn)修復(fù)損傷的神經(jīng)系統(tǒng)的作用[16-17]。研究表明，在病理狀態(tài)下，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以通過(guò)減少程序性死亡發(fā)生來(lái)保護(hù)神經(jīng)元，同時(shí)還能增強(qiáng)神經(jīng)對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，增強(qiáng)清除自由基的能力，拮抗神經(jīng)毒性誘導(dǎo)的凋亡作用，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，保護(hù)神經(jīng)元和促進(jìn)軸突再生[18-19]。

本研究結(jié)果表明，觀察組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且治療2個(gè)療程后的改善程度優(yōu)于1個(gè)療程后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間有助于進(jìn)一步恢復(fù)傷眼視力，減輕視野缺損程度，促進(jìn)視神經(jīng)功能的恢復(fù)。且兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。

綜上所述，鼠視神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合甲鈷胺的治療可以顯著改善患者的視力恢復(fù)情況，降低視野平均缺損值，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，安全性較好。

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（收稿日期：2017-06-22） （本文編輯：康玥）endprint