肝癌手術切除術前外周血中CD4+/CD8+值及總膽汁酸的量與患者預后相關性分析

田明亮

[摘要] 目的 探討術前外周血中CD4+/CD8+值及血清總膽汁酸的量在預測患者預后中的價值。方法 方便選擇2012年1月—2014年6月住院接受肝癌部分切除的77例患者作為研究對象，測定術前患者外周血中CD4+/CD8+值及血清中總膽汁酸（TBA）含量，手術后對患者進行隨訪，并對患者性別、年齡、術前CD4+/CD8+值、TBA值及腫瘤情況，術后遠處轉移，復發情況進行系統性分析。結果 術前低CD4+/CD8+值組患者術后第1年復發率58.62%，第3年復發率89.66%均顯著高于高CD4+/CD8+值組的8.33%和20.83%（P<0.05）；低TBA值組患者第1年及第3年腫瘤復發率25.00%和43.75%均低于高TBA值組的42.22%和88.89%（P<0.05）；經單因素方差分析發現，術前CD4+/CD8+值大小（χ2=26.141，P<0.001）、TBA值大小（χ2=13.573，P=0.002）、腫瘤直徑大小（χ2=5.831，P=0.008）、腫瘤浸潤深度（χ2=9.187，P=0.003）、腫瘤分化程度（χ2=3.643，P=0.018）、有無淋巴結轉移（χ2=11.545，P=0.002）以及有無微血管侵犯（χ2=7.624，P=0.005）是影響肝癌切除手術后患者生存率的高風險因素，且經多因素分析結果顯示，上述臨床特征也為影響肝癌切除術后患者3年內生存率的獨立危險因素。 結論 肝癌手術切除術前低CD4+/CD8+值（≤1）及高TBA值（>45 μmol/L）患者的預后較差，復發率較高。

[關鍵詞] 肝癌；CD4+/CD8+值；總膽汁酸；相關性

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（c）-0012-03

Analyis of Correlation between the CD4+/CD8+ Values in the Peripheral Blood before the Liver Cancer Surgery and Total Bile Acid Amount and Prognosis of Patients

TIAN Ming-liang

Department of Oncology Surgery， First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Baotou， Inner Mongolia， 014010

[Abstract] Objective To study the value of CD4+/CD8+ values in the peripheral blood before surgery and total bile acid amount in predicint the value of prognosis. Methods 77 cases of patients with partial hepatectomy for liver cancer before surgery in our hospital from January 2012 to June 2014 were convenient selected as the research objects and the CD4+/CD8+ value and serum TBA content of patients before surgery were measured and the patients were followed up after surgery and the gender， age， postopertive CD4+/CD8+ values and TBA value and tumor situation of patients， recurrence were systematically analyzed. Results The 1-year recurrence rate and 3-year recurrence rate in the low CD4+/CD8+ value group before surgery was obviously higher than that in the high CD4+/CD8+ value group，（58.62%， 89.66% vs 8.33%， 20.83%）（P<0.05）， and the 1-year tumor recurrence rate and 3-year tumor recurrence rate in the low TBA value group were higher than those in the high TBA group，（25.00%， 43.75% vs 42.22%， 88.89%）， P<0.05， and the single factor variance analysis showed that the CD4+/CD8+ value size（χ2=26.141，P<0.01） and TBA value（χ2=13.573，P=0.02）， tumore diameter size（χ2=5.831，P=0.08）， tumor invasion depth（χ2=9.187，P=0.003）， degree of tumor differentiation（χ2=3.643，P=0.003）， whether there was lymphatic metastasis or not（χ2=11.545，P=0.002） and whehter there was microvascular invasion are the high risk factors of surival rate of patients（χ2=7.624，P=0.005）， and the multiple factors analysis results showed the the above the clinical features were the independent risk factors of affecting the 3-year surival rates. Conclusion The prognosis of low CD4+/CD8+ value（≤1） and high TBA value（> 45μmol/L） before the liver cancer incision surgery is worse and the recurrence rate is high.endprint

[Key words] Liver cancer； CD4+/CD8+ value； Total bile acid； Correlation

機體的免疫狀態與肝癌的發病及術后復發存在密切聯系，患者CD4+/CD8+的比值可通過機體免疫狀態來間接預測肝癌的復發。肝臟是合成和攝取膽汁酸的唯一場所，所以總膽汁酸水平可作為肝實質損傷的敏感指標[1]。該研究回顧性分析2012年1月—2014年6月于醫院就診的77例肝癌患者的臨床資料，探討術前外周血中CD4+/CD8+值及血清總膽汁酸的量在預測患者預后中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇住院接受肝癌部分切除的77例患者作為研究對象，所有病例均經過CT檢查或核磁共振（MRI）、甲胎蛋白（AFP）檢查以及穿刺活檢確定為肝細胞癌，所有患者均未接受過免疫增強及免疫抑制的相關治療。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經臨床診斷確診為肝細胞癌；②未經過其它方法治療；③無合并免疫系統相關疾病，并且術前2周內無感染史；④所有入組研究者均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①因自身原因不符合肝癌切除術，未經手術治療的患者；② 手術前2周內存在感染的患者；③圍手術期死于手術并發癥的原發性肝細胞癌患者；④術后外周血淋巴細胞資料及血清總膽汁酸報告丟失的患者[2]。

1.3 研究方法

于術前1 d清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，取2 mL采用流式細胞儀測定外周血中的CD4+、CD8+含量，進一步計算CD4+/CD8+的比值。同時取剩余3 mL靜脈血，采用全自動生化分析儀測定血清中總膽汁酸（TBA）含量，后所有患者均行肝臟部分切除手術。手術后對患者進行隨訪，隨訪終點為患者死亡，隨訪間隔為術后第1年3個月1次，術后第2年起則每6個月進行1次隨訪[3]。回顧性分析患者的性別、年齡等一般資料，同時對術前CD4+/CD8+值、TBA值及腫瘤情況，術后遠處轉移，復發情況及第1、3年生存率進行系統性分析。

1.4 復發及轉移標準

①手術后血清AFP值升高，且超過400 ng/L；②通過B超、CT或核磁共振等影像學檢查發現腫瘤的復發病灶；③經穿刺或手術病理檢測確診為肝細胞癌。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行統計分析，計數資料采用（%）表示，各組間比較均采用χ2檢驗，復發危險因素的分析采用單因素及多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同CD4+/CD8+值和不同TBA組患者腫瘤復發情況比較

術前低CD4+/CD8+值組患者術后第1、3年的復發率均顯著高于高CD4+/CD8+值組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；低TBA值組患者第1年及第3年腫瘤復發率均低于高TBA值組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 肝癌切除術后影響患者3年生存率的單因素分析

經單因素方差分析發現，術前CD4+/CD8+值、TBA值、腫瘤直徑、腫瘤浸潤深度、腫瘤分化程度、有無淋巴結轉移以及有無微血管侵犯是影響肝癌切除手術后患者生存率的高風險因素（P<0.05），詳見表2。

2.3 肝癌切除術后患者3年內生存率影響的多因素分析

多因素分析結果顯示，術前CD4+/CD8+值、TBA值、腫瘤直徑、腫瘤浸潤度、腫瘤分化程度以及有無淋巴結轉移、有無微血管侵犯，均為影響肝癌切除術后患者3年內生存率的獨立危險因素，詳見表3。

3 討論

原發性肝癌是臨床中發病率較高的惡性腫瘤，死亡率位于惡性腫瘤中的第3位，近年來雖然對原發性肝癌的研究取得了較大進展，但通過手術切除治療原發性肝癌仍然是主要方法。同時原發性肝癌術后復發率和死亡率一直居高不下的問題也成為醫務工作者關注的重點[3]。于里涵等[4]人的研究表明，原發性肝癌術后的復發率可達到60%，因此尋找與原發性肝癌術后復發相關的指標，對預測腫瘤的早期復發有重要意義。抗腫瘤過程中機體發生的免疫反應主要為細胞免疫反應，T淋巴細胞亞群中發揮主要作用的即為CD4+輔助亞群以及CD8+抑制亞群。淦勤[5]研究顯示CD4+T淋巴細胞比例升高，可增強機體的細胞免疫功能，CD8+為抑制性T淋巴細胞，免疫應答過程中主要起免疫調節作用。所以可通過CD4+/CD8+的值反映機體細胞免疫狀態。肝癌患者為惡性消耗體質，機體處于該狀態會抑制機體免疫正常表達，降低細胞免疫水平。所以，通過手術前檢測患者外周血中CD4+/CD8+值的大小可對患者術后腫瘤復發及生存率進行預測[6]。總膽汁酸（TBA）作為膽汁的主要成分，是膽固醇在肝臟中的分解代謝產物，它的生成與代謝和肝臟有密切關系。TBA是能夠反映肝實質損傷的明確指標，當肝細胞出現變性或壞死時，肝臟對TBA的代謝能力降低，外周血中TBA的濃度異常升高，且升高幅度通常與肝實質受損傷的程度呈正相關，肝癌患者肝細胞受損，對總膽汁酸的攝取能力降低，所以肝癌切除術前檢測患者血清中TBA的含量也可預測肝細胞受損程度，對患者生存率進行預測[6]。

萬磊等[7]人的研究表明肝癌患者體內存在CD4+/CD8+比值失衡，高CD4+/CD8+比值組外周血中CTCs（循環腫瘤細胞）數目顯著低于低CD4+/CD8+比值組，而T細胞免疫功能越差，肝癌患者外周血中的CTCs數目越多，隨著侵襲和轉移能力較強的CTCs細胞數目增多，肝癌的復發轉移率也隨之增高。何海[8]的研究指出原發性肝癌患者血清中總膽汁酸含量顯著高于健康對照組，且膽汁酸水平與疾病的病情呈正相關（β=0.394，sig=0.013）。該研究結果顯示，經過Logistic回歸分析CD4+/CD8+值、TBA值、腫瘤直徑、腫瘤浸潤度及分化程度、淋巴結轉移、微血管侵犯等原因的sig值均<0.05，上述指標均可作為預測肝癌切除術后患者體內腫瘤復發的獨立危險因素。術前CD4+/CD8+值≤1或TBA值≥45 μmol/L的患者，術后3年的復發率可達到89.66%和88.89%顯著高于CD4+/CD8+值>1或TBA值<45 μmol/L患者的術后3年復發率20.83%和43.75%，比較差異有統計學意義（P<0.05），研究結果與文獻報道相符。

綜上所述，通過對CD4+/CD8+值及TBA值的檢測能夠及時了解原發性肝癌患者肝功能的變化情況，對患者術后的預后具有一定的預測價值。

[參考文獻]

[1] 朱耿隆，林志東，蘇永輝，等.術前外周血CD4+/CD8+比值對肝癌切除術后復發的預測價值[J].中華肝膽外科雜志， 2014， 20（7）：486-489.

[2] 吳珊珊，劉鴻瑜，陳秋戀，等.肝癌切除術前外周血中CD4+/CD8+值與患者預后的相關性分析[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（12）：2066-2069.

[3] 馬文駿.術前血清AFP水平與肝細胞肝癌生物學特性及預后相關性分析[D].杭州：浙江大學， 2014.

[4] 于里涵， 沈偉峰， 李葉晟，等. 肝癌手術切除術前總膽汁酸預測其安全性的價值[J].中國普通外科雜志，2015， 24（1）：34-38.

[5] 淦勤. 原發性肝癌患者手術前后外周血CD4+CD25+調節T細胞變化及臨床相關性研究[D].南昌：南昌大學， 2013.

[6] 毛磊， 朱紅. 非手術切除肝癌患者血漿EGFR放療前后變化及與療效的相關性分析[J].肝臟，2016， 21（10）：870-873.

[7] 萬磊， 陳佳佳， 劉建軍，等.原發性肝癌患者CTCs與CD4+/CD8+、NLR、TTV及腫瘤分期的相關性研究[J].中國病理生理雜志， 2016， 32（6）：1017-1021.

[8] 何海. 46例原發性肝癌患者血清總膽汁酸和前清蛋白檢測結果分析[J]. 醫學信息， 2014（20）：154-155，156.

（收稿日期：2017-05-23）endprint