胃癌組織中COX—2、VEGF—C表達及其與淋巴結轉移的相關性的Meta分析

廖小文　黃碧芬　肖麗華　蘇菁菁　陳明芬　鄭建清

【摘要】 目的：探討胃癌組織中環氧合酶-2（COX-2）和血管內皮生長因子-C（VEGF-C）的表達及其與胃癌淋巴結轉移之間的關系。方法：利用計算機檢索萬方數據庫、維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫和CNKI等數據庫，手工檢索所有納入試驗的參考文獻，評價納入研究的方法學質量，采用REv Man 5.3軟件進行Meta分析。結果：Meta分析結果顯示，胃癌組織的COX-2蛋白、VEGF-C蛋白表達陽性率分別為66.19%（513/778）、59.51%（463/778），明顯高于正常胃組織的12.46%（39/313）、8.62%（27/313），差異有統計學意義（P<0.05）。研究顯示淋巴結轉移陽性組COX-2陽性、VEGF-C陽性的發生率為76.97%（391/508）、76.97%（370/508），明顯高于淋巴結轉移陰性組的44.81%（121/270）、36.30%（98/270），差異有統計學意義（P<0.05）。在胃癌組織COX-2陽性組中，VEGF-C表達率為74.46%（382/513），明顯高于COX-2陰性組的64.91%（172/265），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：COX-2、VEGF-C在胃癌組織中呈過表達，與胃癌的淋巴轉移關系密切；COX-2、VEGF-C可能在促使胃癌微淋巴管形成過程中起作用。

【關鍵詞】 胃癌； 環氧化酶-2； 血管內皮生長因子-C； Meta分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）26-0008-03

The Meta-analysis of the Expression of COX-2，VEGF-C in Gastric Carcinoma and Their Correlations with Lymphnode Metastasis/LIAO Xiao-wen，HUANG Bi-fen，XIAO Li-hua，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（26）：8-10

【Abstract】 Objective：To explore the expression of cyclooxygenase-2（COX-2） and vascular endothelial growth factor-C（VEGF-C） in gastric carcinoma tissue and theirs relationship with lymphnode metastasis.Method：Using the computer to search the related studies in Wanfang database，VIP database，Chinese Biomedical Literature Database and CNKI database，manually retrieve all the references included in the trial，methodological quality of the studies included. Using Rev Man 5.3 software to Meta-analysis.Result：Meta-analysis showed that positive rate of the expression of COX-2 protein，VEGF-C protein in gastric carcinoma，were 66.19% （513/778），59.51%（463/778），significantly higher than the normal stomach tissue of 12.46% （39/313）， 8.62%（27/313），both of them with gastric cancer were statistically significant（P<0.05）.Studies had shown that the positive expression of COX-2 and VEGF-C in the positive group of lymphnode metastasis was 76.97%（391/508），72.84%（370/508） respectively， which was significantly higher than those in the negative group of lymphnode metastasis，44.81%（121/270），36.30%（98/270）（P<0.05）.In COX-2 positive group of gastric carcinoma， the rate of VEGF-C expression was 74.46%（382/513），and it was significantly higher than that of COX-2 negative group， which was 64.91%（172/265） （P<0.05）.Conclusion： Over expression of COX-2 and VEGF-C are observed in gastric cancer，and closely related to lymphatic metastasis； and COX-2 and VEGF-C may play a role in promoting the development of gastric lymphoma.

【Key words】 Gastric carcinoma； Cyclooxygenase-2； Vascular endothelial growth factor-C； Meta-analysisendprint

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

在我國城市中，胃癌居于常見腫瘤譜第三位，而在農村，甚至居于第一位。眾多研究證明，環氧化酶-2（COX-2）在胃癌組織中呈高表達，可能是胃癌發生轉移的早期表現，并與淋巴轉移密切相關，和患者的預后有關[1]。血管內皮生長因子-C（VEGF-C）被認為是重要的淋巴管生成因子，與腫瘤淋巴管生成有關，在腫瘤的淋巴轉移中起重要作用[2]。但有關COX-2和VEGF-C在胃癌組織中的表達關系及其與淋巴結轉移關系的研究很少。筆者利用Meta分析，對COX-2、VEGF-C在胃癌組織中的表達情況、二者與胃癌淋巴結轉移的關系進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用計算機檢索萬方數據庫、維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫和CNKI等數據庫，搜集國內2000年1月1日至今發表的所有關于比較胃癌組織與正常胃組織COX-2、VEGF-3的表達差異及其相關性，并探討二者與胃癌淋巴結轉移相關性的文獻。采用了“胃癌、COX-2（含環氧合酶-2）、VEGF-3（血管內皮生長因子-3）、淋巴結轉移”關鍵詞檢索標題。

1.2 納入標準

納入的研究必須是：（1）必須設立研究組和對照組；（2）必須采用免疫組織化學法的方法檢測COX-2及VEGF-C；（3）各文獻研究目的相似，且必須同時包含所有觀察目標結果的研究。（4）當同一作者的2個研究報道了相似的目標結果時，納入質量更好或信息更全面的報道。

1.3 排除標準

（1）研究沒有明確的對照資料；（2）研究目的和方法不同；（3）報道的研究結果不能同時滿足上述目標結果；不可能從發表的結果中計算出目標結果；（4）重復報告、文獻質量差、信息不夠全面無法利用的報道。

1.4 文獻質量評價

3位獨立的分析人員從每項研究中提取出第一作者，發表年度，研究類型、研究方法、入選和排除標準以及目標結果等數據。對于有爭議的文獻，通過討論或請第三方評議決定。

1.5 統計學處理

采用Rev Man 5.3分析軟件，對數據進行統計學處理。統計分析包括各研究的權重（wight）、95%可信區間（CI）和各項研究結果的異質性檢驗。根據異質性檢驗結果，選用相應的合并方法。異質性檢驗采用字2檢驗。

2 結果

2.1 文獻基本特征

共檢索到33篇相關中文文獻，根據入選標準和剔除標準，最終納入13篇文章[3-15]。所有納入研究的文獻醫學證據水平均為Ⅲ級，即非隨機的病例對照研究。胃癌組織總數778例，正常胃組織313例。淋巴轉移陽性組508例，陰性組270例。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 胃癌組織與正常胃組織COX-2蛋白、VEGF-C蛋白表達差異的Meta分析結果 13篇文獻報道中，COX-2表達陽性率為66.19%（513/778），高于正常胃組織的12.46%（39/313），RR值為5.05，95%CI：2.94，8.66，合并效應量檢測結果顯示差異有統計學意義（P<0.05）。VEGF-C蛋白表達陽性率為59.51%（463/778），高于正常胃組織的8.62%（27/313），RR值為7.82，95%CI：3.68，16.59，合并效應量檢測結果顯示差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2.2 COX-2蛋白、VEGF-C蛋白和胃癌淋巴結轉移的關系的Meta分析結果 研究結果顯示，納入研究共有508例淋巴結轉移陽性，270例淋巴結轉移陰性。COX-2在淋巴結轉移陽性組表達陽性率為76.97%（391/508），高于淋巴結轉移陰性組的44.81%（121/270），RR值為1.71，95%CI：1.35，2.17，合并效應量檢測結果顯示差異有統計學意義（P<0.05）。VEGF-C蛋白在淋巴結轉移陽性組表達陽性率為72.84%（370/508），高于淋巴結轉移陰性組的36.30%（98/270），RR值為2.01，95%CI：1.60，2.53，合并效應量檢測結果顯示差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2.3 COX-2與VEGF-C的相關性的Meta分析結果 納入的研究中，在胃癌組織COX-2表達陽性組中，VEGF-C表達陽性率為74.46%（382/513），高于COX-2表達陰性組的64.91%（172/265），RR值為1.26，95%CI：0.88，1.56，合并效應量檢測結果顯示差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

已有的研究表明，胃癌淋巴結轉移是影響患者預后的重要因素之一[16]。目前尚無明確的分子標志可以判斷并預測胃癌淋巴結轉移。近年來，COX-2、VEGF-C與胃癌的發生、發展逐漸引起關注。但COX-2、VEGF-C與胃癌之間的關系尚不十分明確[17]。目前的研究表明，COX-2可通過促進細胞異常增殖、抑制細胞凋亡參與調控腫瘤生長、浸潤、轉移等諸多腫瘤發展過程。Paulo等[18]發現COX-2表達與胃癌淋巴結轉移關系密切。本研究Meta分析結果提示COX-2表達陽性率RR值為5.05，95%CI：2.94，8.66，合并效應量檢測結果顯示差異有統計學意義（P<0.05），表明COX-2高表達與胃癌的發生有關。COX-2高表達與淋巴結轉移呈正相關，說明胃癌組織中COX-2高表達可以促進胃癌淋巴結轉移，具有較強的侵襲轉移能力。

血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor VEGF），又稱血管通透因子，是目前所知作用最強的一種促血管生長因子，對血管內皮細胞增殖、遷移和血管構建的調控作用較強，特異性高，在腫瘤組織中呈高表達，備受關注[19]。VEGF-C被認為是相對特異的淋巴管內皮生長因子，并在淋巴管生成中起重要作用。在胃癌研究中發現，VEGF-C高表達與胃癌淋巴結轉移和淋巴結浸潤有關。筆者通過Meta分析顯示，VEGF-C蛋白在淋巴結轉移陽性組表達陽性RR值為2.01，95%CI：1.60，2.53，合并效應量檢測結果顯示差異有統計學意義（P<0.05），說明VEGF-C與胃癌淋巴結轉移有關。endprint

COX-2與VEGF-C相互之間的作用對于胃癌的淋巴結轉移進展的作用機制尚未明確。Su等[20]通過實驗研究，發現在人肺腺癌細胞中，COX-2表達可激活HER-2/Neu酪氨酸激酶受體，并通過EP-1受體依賴途徑，上調VEGF-C基因表達，進而影響腫瘤淋巴管生長和淋巴結轉移。筆者研究發現胃癌組織中COX-2與VEGF-C表達均顯著升高，而且，COX-2表達陽性組的VEGF-C表達較COX-2表達陰性組的顯著增多，因此推測COX-2有可能通過上調VEGF-C的表達，進而促進微淋巴管的產生及淋巴結轉移。隨著COX-2、VEGF-C與腫瘤關系研究的深入有可能為研究腫瘤的淋巴轉移開辟新的途徑。

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（收稿日期：2017-05-21）endprint