石斛合劑顆粒劑與丸劑防治2型糖尿病的回顧性臨床研究

吳世代　施紅　張捷平

【摘要】 目的： 對(duì)比分析石斛合劑顆粒劑與丸劑治療2型糖尿病的效果及安全性。方法：抽取國(guó)醫(yī)堂、福建省三人民醫(yī)院、三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、福鼎市醫(yī)院、惠安縣醫(yī)院收治的2型糖尿病患者250例，隨機(jī)分為對(duì)照組85例和觀察組165例，對(duì)照組給予石斛合劑丸劑，觀察組給予石斛合劑顆粒劑，分別在治療1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)觀察兩組相關(guān)生化指標(biāo)及臨床效果。結(jié)果：治療前兩組Hb1Ac、FINS、FPG、2 h PG、2 h C-P比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，但觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血脂各指標(biāo)均有明顯改善，對(duì)照組TG、TC改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后兩組血壓（收縮壓及舒張壓）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組總有效率為97.65%，明顯優(yōu)于觀察組的89.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：石斛合劑顆粒劑及丸劑在T2MD的治療中是較安全的，石斛合劑丸劑治療效果優(yōu)于顆粒劑。

【關(guān)鍵詞】 石斛合劑； 丸劑； 2型糖尿病； 生化指標(biāo)； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.19.025 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）19-0051-03

2型糖尿病（T2MD）為多因素共同作用導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，其病理生理表現(xiàn)為胰島細(xì)胞功能障礙、胰島素相對(duì)/絕對(duì)不足，血糖、炎癥因子升高，血脂、免疫功能紊亂，血粘度增加，致使大小血管及微血管動(dòng)脈粥樣病變，出現(xiàn)肝、脂肪、肌肉等組織胰島素效應(yīng)下降，胰島素抵抗增強(qiáng)[1-2]。 降糖西藥口服便捷，降糖作用顯著，給患者帶來諸多益處，但西藥治療易使糖尿病患者出現(xiàn)陰虛、血瘀、躁熱、口干、煩躁、腰膝酸軟、乏力及手足麻木等癥狀，也難避免產(chǎn)生低血糖、肝腎損害及胃腸道毒副反應(yīng)[3-4]。石斛合劑序貫方（1方和2方）是經(jīng)基礎(chǔ)和臨床長(zhǎng)期研究不斷改良而成的中藥復(fù)方，現(xiàn)已申請(qǐng)專利。諸多研究顯示，其效果顯著[5]。本研究對(duì)其丸劑及顆粒劑進(jìn)行對(duì)比研究，探討兩種劑型的療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取國(guó)醫(yī)堂、福建省三人民醫(yī)院、三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、福鼎市醫(yī)院、惠安縣醫(yī)院收治的2型糖尿病患者250例，隨機(jī)分為對(duì)照組85例和觀察組165例。對(duì)照組中男48例，女37例，年齡20～73歲，平均（51.72±4.23）歲，平均病程（9.31±1.23）年；觀察組中男90例，女75例，年齡21～74歲，平均（52.10±5.03）歲，平均病程（9.40±1.31）年。兩組年齡、性別、病程等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者西醫(yī)確診均符合WHO1990年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)均符合《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》2005年版里面的中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)（主要證型為氣陰兩虛及陰虛熱盛）；（2）經(jīng)運(yùn)動(dòng)、飲食、口服降糖西藥效果不良（空腹血糖在7.0 mmol/L以上，或餐后2 h血糖在11.1 mmol/L以上）患者；（3）所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)（包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn)）：（1）患者血糖在用新藥前高于正常，但經(jīng)飲食控制、增加活動(dòng)量后，血糖恢復(fù)正常者；（2）年齡小于18歲或大于75歲的患者、妊娠或乳期婦女、對(duì)本藥過敏者；（3）不合作者（指飲食控制不配合或未按規(guī)定用藥者）；（4）合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者；（5）資料不全者、治療中斷無法判斷療效者。

1.3 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療（控制飲食+運(yùn)動(dòng)療法+降糖西藥口服）。對(duì)照組給予石斛合劑丸劑，觀察組給予石斛合劑顆粒劑，1劑/d，分早晚2次服用，每服3劑停1 d，兩組均服用2個(gè)月。石斛合劑主要組方：石斛10 g、丹參15 g、黃芪15 g、生地黃20 g、葛根30 g、知母9 g、五味子5 g等。根據(jù)不同證候加減。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療前、治療1個(gè)月、2個(gè)月空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（Hb1Ac）、餐后2 hC肽（2 h C-P）、甘油三酯（TG）、LDL-C、總膽固醇（TC）、HDL-C、血壓（BP），并算出平均值；（2）治療前后中醫(yī)證候評(píng)估：按擬定的中醫(yī)證候評(píng)價(jià)表進(jìn)行；（3）安全性評(píng)估：血、尿常規(guī)、心電圖、肝功（ALT、AST、r-GT）、腎功能（BUN、Scr）。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）降糖效果評(píng)價(jià)：顯效，Hb1Ac、FPG或2 hPG下降至正常范圍，或下降超過治療前的30%；有效，Hb1Ac、FBG或2 hBG下降超過治療前的10%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效，Hb1Ac、FPG或2 h PG無下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)證候評(píng)價(jià)：①對(duì)每項(xiàng)證候分別評(píng)價(jià)。主動(dòng)訴說的癥狀評(píng)分為9～10分，為重度；經(jīng)常出現(xiàn)的癥狀評(píng)分為6～8分，為中度；偶爾出現(xiàn)癥狀評(píng)分為1～5分，為輕度。③證候療效判定：顯效，治療后積分較治療前降低2/3以上；有效，治療后積分較治療前降低1/3以上，但未及2/3；無效，治療后積分較治療前降低未及1/3?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 14.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組Hb1Ac、FINS、FPG、2 h PG、2 h C-P比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，但觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。endprint

2.2 兩組血壓、血脂比較

治療前兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）；治療后兩組血脂各指標(biāo)均有明顯改善，對(duì)照組TG、TC改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后兩組血壓（收縮壓及舒張壓）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較

對(duì)照組總有效率為97.65%，明顯優(yōu)于觀察組的89.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.446，P=0.035），見表3。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

兩組患者在治療期間，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，T2MD屬虛實(shí)夾雜、且互為因果的疾病。其共性病機(jī)為“正虛”和“邪實(shí)”。“正虛”指氣陰兩虛（陰虛、氣虛）。“邪實(shí)”包括燥熱、痰濕、血瘀、濁毒等[6-7]。虛實(shí)互為因果呈惡性循環(huán)，導(dǎo)致T2MD及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，T2DM者具有“濁毒不去，則氣陰難補(bǔ)”特征，故對(duì)其治療應(yīng)以扶正祛邪為總則，再結(jié)合糖尿病氣陰兩虛、血瘀貫始終等病機(jī)和T2MD西藥治療易生濕熱之特點(diǎn)，形成了清熱滋陰、活血益氣為主導(dǎo)、清肝泄?jié)峒嬷氖蟿┬蜇灧剑▽＠?hào)201110408411.0，公開時(shí)間2012-05-02）。即先以1號(hào)方扶正為主，再以2號(hào)方清肝利濕泄?jié)釣榇危ㄖ胁〖粗梗稣骒钚靶蜇炚麄€(gè)治療過程、分而治之。

石斛合劑方中，石斛、黃芪為君藥，前者潤(rùn)胃滋腎，后者托毒補(bǔ)脾肺；丹參祛瘀生新，活血又涼血，防止脈絡(luò)瘀阻，生地黃、知母壯水制火，滋陰潤(rùn)燥又生津，涼血又清熱，共為臣藥；五味子寧心澀精，斂肺滋陰生津，葛根升脾胃清陽，止渴又生津，共為佐藥。諸藥合用，甘濕化氣，清熱潤(rùn)燥，養(yǎng)陰酸甘，全面兼顧，效果較佳。林心君、施紅等[8-9]文獻(xiàn)證實(shí)，其可以縮短血糖控制的時(shí)間，減少西藥的用量和使用品種，增大T2MD辨證適應(yīng)的范圍，對(duì)于用飲食加運(yùn)動(dòng)、西藥治療失敗的T2MD患者效果較好。

在T2MD的治療中，石斛合劑效果顯著已得到大家共識(shí)，但在劑型選擇方面仍有爭(zhēng)議。張惠等[10]將T2MD患者分4組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，石斛合劑丸劑臨床效果優(yōu)于顆粒劑，分析其原因，可能是因?yàn)椋和鑴┖皖w粒劑相比，體積較大，患者在用藥后崩解緩慢，溶散時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。顆粒劑崩解溶散快，且制備過程中加入的淀粉、糊精在代謝后均可以生成糖，所以，在療效方面略遜色于丸劑。本研究結(jié)果顯示，丸劑在血糖相關(guān)指標(biāo)、血脂方面效果均優(yōu)于顆粒劑，和楊玲[11]的研究一致。在中醫(yī)證候療效方面分析，石斛合劑丸劑有效率達(dá)97.65%，明顯優(yōu)于顆粒劑（89.70%），進(jìn)一步提示丸劑效果優(yōu)于顆粒劑。在血壓方面比較，兩組效果差異不顯著，可能和入選的病例血壓不太高有關(guān)，也和樣本量少有關(guān)，這方面仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究。對(duì)安全性評(píng)價(jià)中，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示兩種劑型均是安全的。

綜上所述，在T2MD的治療中，石斛合劑丸劑臨床療效優(yōu)于顆粒劑，兩種劑型均較安全，均適合T2MD患者應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-12）endprint