食管鱗癌患者放療前后SCC、CRFRA21—1、CA199及T淋巴細(xì)胞亞群的變化研究

彭強　董柱清　徐惠娟

【摘要】 目的：探討食管鱗癌患者放療前后鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CRFRA21-1）、糖類抗原199（CA199）及T淋巴細(xì)胞亞群的變化。方法：選擇食管鱗癌患者40例及健康體檢者40例作為研究對象，分別將其納入觀察組和對照組；比較觀察組患者放療前、后與對照組健康者血清SCC、CRFRA21-1、CA199及T淋巴細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果：觀察組患者放療前后血清SCC、CRFRA21-1水平均比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；放療后，觀察組患者血清SCC、CRFRA21-1水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者放療前后CA199水平與對照組健康者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；放療后觀察組CA199水平與放療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者放療前后CD4+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比對照組低，CD8+細(xì)胞所占比值比對照組健康者高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者放療前后CD4+、CD8+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8+比值相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：放射治療對食管鱗癌患者血清SCC、CRFRA21-1水平影響較大，而對CA199無明顯作用，對細(xì)胞免疫的作用有待進(jìn)一步的臨床研究驗證。

【關(guān)鍵詞】 食管鱗癌； 放療； T淋巴細(xì)胞亞群； 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原； 細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1； 糖類抗原199

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.21.029 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）21-0056-02

食管癌屬于常見的惡性腫瘤之一，占所有惡性腫瘤的2%，其死亡率較高，對人們的生命安全造成嚴(yán)重威脅。食管癌原發(fā)于食管上皮組織，好發(fā)于食管中段（50%～60%）；根據(jù)致病原因及病理學(xué)特征，主要可分為食管鱗狀細(xì)胞癌（以下簡稱為食管鱗癌）、食管腺癌[1]。食管鱗癌占全世界食管癌發(fā)病率的90%以上，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢。食管鱗癌發(fā)病隱匿，早期無明顯癥狀，易被忽視，確診時往往已處于疾病中晚期，目前臨床采用的治療方法常為放療[2]。文獻(xiàn)[3]提出，放射治療存在較大的個體差異，病理癥狀相近的食管鱗癌患者接受放療后的臨床效果不一。因此，選擇有預(yù)測放療效果的敏感指標(biāo)十分重要，本次研究探討了食管鱗癌患者放療前后鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CRFRA21-1）、糖類抗原199（CA199）及T淋巴細(xì)胞亞群的變化，以期為食管鱗癌患者放療效果的判斷提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年6月-2016年6月收治的食管鱗癌患者40例及體檢健康者40例作為研究對象，將入選的40例食管鱗癌患者納入觀察組，體檢健康者40例歸為對照組。觀察組男29例，女11例；年齡35～73歲，平均（50.36±9.17）歲；平均體重（53.37±7.26）kg；病理分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例。對照組男27例，女13例；年齡26～55歲，平均（49.21±8.83）歲；平均體重（54.47±8.31）kg。兩組患者性別、年齡、體重等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)食管鏡及病理學(xué)診斷明確為食管鱗癌；（2）患者均為初治，無抗腫瘤治療史；（3）有可測量病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有放療禁忌證者；（2）合并其他惡性腫瘤患者；（3）拒絕納入本次研究者。

1.2 治療方法

觀察組患者接受三維適形外照射。患者入院后行胸部CT及食管鋇餐造影，確定病變部位；固定體位后，模擬CT掃描，將圖像傳輸至三維治療計劃系統(tǒng)；勾畫靶區(qū)（包括原發(fā)病灶），根據(jù)患者身體情況制定相關(guān)治療計劃，采用西門子PRIMUS-M型直線加速器進(jìn)行照射。

1.3 檢測指標(biāo)

分別采集觀察組患者放療前、放療后1個月與對照組健康者的空腹靜脈血5.0 ml，室溫靜置30 min后，以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，分離血清，存放于2 ℃～8 ℃環(huán)境下，并于24 h內(nèi)檢測，比較對照組健康者與觀察組患者放療前后血清SCC、CRFRA21-1、CA199水平及CD4+、CD8+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8+比值的變化。

血清SCC通過化學(xué)發(fā)光分析儀采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，試劑采用相同公司出產(chǎn)的配套產(chǎn)品；血清CRFRA21-1、CA199通過全自動免疫分析儀采用發(fā)光免疫法檢測，試劑采用相同公司出產(chǎn)的配套產(chǎn)品；CD4+、CD8+細(xì)胞采用全自動多色分析流式細(xì)胞儀系統(tǒng)檢測。所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒說明書或儀器操作規(guī)程進(jìn)行。血清SCC、CRFRA21-1、CA199陽性評判標(biāo)準(zhǔn)：SCC>5 ng/ml；CRFRA21-1>3.3 ng/ml；CA199>37.0 U/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究采用SPSS 17.0軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清SCC、CRFRA21-1、CA199水平比較

觀察組患者放療前血清SCC、CRFRA21-1水平分別為（2.31±1.19）、（4.69±1.07）ng/ml，均比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；放療后，觀察組患者血清SCC、CRFRA21-1水平比放療前均明顯降低，但都比對照組健康者高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者放療前及放療后CA199水平與對照組健康者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；放療后觀察組CA199水平與放療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。endprint

2.2 外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

觀察組患者放療前CD4+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比對照組低，CD8+細(xì)胞所占比值比對照組健康者高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者放療后CD4+、CD8+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8+比值與放療前相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；放療后，觀察組患者CD4+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比對照組低，CD8+細(xì)胞所占比值比對照組健康者高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多階段、多因素的過程，主要特點表現(xiàn)為細(xì)胞過度增生，表層細(xì)胞分化和基底細(xì)胞分裂間的相互平衡被打破，導(dǎo)致上皮細(xì)胞相關(guān)生命活動發(fā)生改變，最終促進(jìn)病情發(fā)展、惡化。目前，臨床上治療食管鱗癌的方法包括：放療、手術(shù)、化療等，由于放療敏感性存在個體化差異，常導(dǎo)致患者療效難以預(yù)估。目前常用增強CT、鋇餐造影、PET-CT檢查結(jié)果判斷患者放療效果，但增強CT、PET-CT操作復(fù)雜且檢查成本較高，價格昂貴，患者難以負(fù)擔(dān)，而鋇餐造影對微小病灶及轉(zhuǎn)移灶敏感度較低，可能無法早期檢出[4]。因此，尋找有效的標(biāo)志物評價放療效果具有重要的臨床意義。

不同的腫瘤存在上百種不同的腫瘤標(biāo)志物，目前可用于輔助食管鱗癌診斷或預(yù)后的標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、SCC、CRFRA21-1、CA199等，其中CEA在消化道腫瘤中亦有表達(dá)，特異性相對較差，故本次研究分析了SCC、CRFRA21-1、CA199對判斷食管鱗癌患者放療效果的作用。SCC是鱗狀細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性抗原，廣泛存在于正常組織及發(fā)生惡性病變的上皮細(xì)胞中，可抑制細(xì)胞的凋亡，參與上皮層的分化及腫瘤的發(fā)展。研究表明，SCC是對食管癌特異性較強的腫瘤標(biāo)志物，在食管鱗癌中表達(dá)較高，且與疾病分期、侵襲程度、腫瘤細(xì)胞的活躍程度及預(yù)后密切相關(guān)[5]。CRFRA21-1是由細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，對鱗癌敏感性較高，且隨著鱗癌的惡化，在患者血清中含量升高，血清檢出率明顯增大。CA199是糖類相關(guān)抗原，是一種類粘蛋白的糖蛋白成分，存在于消化道上皮中，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛、最有診斷價值的腫瘤相關(guān)抗原之一[6-7]。

惡性腫瘤患者常存在免疫功能低下，尤其是細(xì)胞免疫，而放療會對患者免疫功能產(chǎn)生抑制作用。T淋巴細(xì)胞亞群能反映患者機體免疫功能，其中CD4+、CD8+細(xì)胞是主要細(xì)胞，CD4+具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性的作用，CD8+具有免疫抑制及細(xì)胞毒性作用[8]，本次研究探討了CD4+、CD8+細(xì)胞及CD4+/CD8+比值的變化，觀察食管鱗癌患者機體免疫功能的變化。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者放療前血清SCC、CRFRA21-1水平均比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；放療后，觀察組患者血清SCC、CRFRA21-1水平比放療前均明顯降低，但都比對照組健康者高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示，放療能顯著降低食管鱗癌患者的血清SCC、CRFRA21-1水平，這可能是因為放療能迅速殺滅食管鱗癌患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，抑制其增殖、轉(zhuǎn)化，從而引起血清SCC、CRFRA21-1水平明顯降低，由此推測SCC、CRFRA21-1可用于食管鱗癌患者臨床放療效果的判斷。觀察組患者放療前及放療后CA199水平與對照組健康者比較，差異不明顯（P>0.05）；放療后，觀察組CA199水平與放療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這說明放療對CA199無明顯影響。

另外，本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者放療前CD4+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比對照組低，CD8+細(xì)胞所占比值比對照組健康者高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；這說明食管鱗癌患者機體免疫功能差，免疫力低于健康者。放療后，觀察組患者CD4+、CD8+細(xì)胞所占比值及CD4+/CD8比值與放療前相比無明顯變化，但血清CD4+、CD4+/CD8水平均比對照組低，CD8+細(xì)胞所占比值比對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示，放射治療對食管鱗癌患者細(xì)胞免疫功能影響不大。有研究指出，多數(shù)腫瘤患者接受放射治療后免疫功能下降[9]。而在本次研究中變化不大，這可能是由于本次研究僅檢測了患者細(xì)胞免疫，而放射治療對體液免疫影響較大，具體原因還需日后行大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，放射治療對食管鱗癌患者血清SCC、CRFRA21-1水平影響較大，而對CA199無明顯作用；本次研究中，放射治療對食管鱗癌患者細(xì)胞免疫無明顯作用，但目前尚存在爭議，有待進(jìn)一步的臨床研究驗證。

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（收稿日期：2017-03-13）endprint