非高密度脂蛋白聯(lián)合堿性磷酸酶在老年體檢人群動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的價(jià)值

張麗芬　余冰冰　鐘毓瑜

【摘要】 目的：探討非高密度脂蛋白（non-HDL-C）聯(lián)合堿性磷酸酶（ALP）在老年體檢人群動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的價(jià)值。方法：將本院體檢中心2016年6月-2017年5月接收的老年體檢人群346例作為研究對(duì)象，采用日本Colin公司生產(chǎn)的全自動(dòng)動(dòng)脈僵硬度自動(dòng)測(cè)定儀測(cè)定baPWV，以任一側(cè)肢體baPWV≥1737.50 cm/s定義為動(dòng)脈粥樣硬化，取空腹外周靜脈血測(cè)定相關(guān)脂質(zhì)水平、non-HDL-C及ALP水平。結(jié)果：動(dòng)脈粥樣硬化組的男性、糖尿病、高血壓比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV、ALP水平均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.05）。non-HDL-C≥4 mmol/L與<2 mmol/L比較，模型1（未校正任何因素）、模型2（校正年齡、性別、BMI因素后）、模型3（校正年齡、性別、糖尿病、高血壓、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C因素，評(píng)價(jià)non-HDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化則剔除ALP，評(píng)價(jià)ALP則剔除non-HDL-C，OR分別為2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685）；ALP≥90 U/L與<60 U/L比較，在模型1、模型2、模型3下OR分別為2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022）。結(jié)論：血清non-HDL-C及ALP是老年體檢人群動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

【關(guān)鍵詞】 非高密度脂蛋白； 堿性磷酸酶； 老年體檢人群； 動(dòng)脈粥樣硬化； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

The Value of Non-high Density Lipoprotein Combined with Alkaline Phosphatase in Risk Assessment of Atherosclerosis in Elderly Patients/ZHANG Li-fen，YU Bing-bing，ZHONG Yu-yu.//Medical Innovation of China，2017，14（27）：045-048

【Abstract】 Objective：To investigate the value of non-high density lipoprotein （non-HDL-C） combined with alkaline phosphatase （ALP） in the risk assessment of atherosclerosis in elderly patients.Method：A total of 346 cases of elderly physical examination were collected from June 2016 to May 2017 in our hospital，the baPWV was measured by automatic arterial stiffness tester manufactured by Colin Company in Japan，baPWV≥1737.50 cm/s was defined as atherosclerosis，and fasting peripheral venous blood was used to determine the level of lipid，non-HDL-C and ALP.Result：The proportion of men with diabetes mellitus，hypertension，atherosclerosis and the levels of BMI，TC，TG，LDL-C，non-HDL-C，baPWV and ALP in atherosclerosis group were significantly higher than those in non-atherosclerosis group（P<0.05）. non-HDL-C≥4 mmol/L and less than 2 mmol/L，model 1（not any correction factor），model 2 （adjusted for age，gender，BMI factors），model 3（adjusted for age，sex，diabetes，hypertension，BMI，TC，TG，HDL-C，LDL-C，non-HDL-C and evaluation of atherosclerosis was eliminated ALP，the evaluation of ALP eliminates non-HDL-C，OR were 2.286（1.308，3.128），1.893（1.302，2.817），and 1.682（1.249，2.685）；comparison of ALP≥90 U/L and in less than 60 U/L，model 1，model 2，model 3，OR were 2.985（2.182，4.620），2.618 （1.486，4.428） and 1.796（1.281，4.022）.Conclusion：Serum non-HDL-C and ALP are independent risk factors for atherosclerosis in elderly patients.

【Key words】 Non-high density lipoprotein； Alkaline phosphatase； Elderly physical examination population； Atherosclerosis； Risk assessmentendprint

First-authors address：Jiangmen Central Hospital，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.27.013

目前，臨床上對(duì)動(dòng)脈僵硬程度評(píng)估方法較多，如脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）、聲技術(shù)測(cè)定大動(dòng)脈彈性、平面壓力法測(cè)定反射波增強(qiáng)指數(shù)（augmentation index，AI）、肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）、磁共振血管成像等[1-2]。文獻(xiàn)[3]研究發(fā)現(xiàn)，高脂蛋白血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)性因素，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高是冠心病的重要脂類風(fēng)險(xiǎn)因素，但單一的血脂成分異常在評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化效果較差，相關(guān)性不明顯，且相關(guān)性受到TG水平的影響。近年來(lái)，有學(xué)者提出，以非高密度脂蛋白（non-HDL-C）作為調(diào)脂的第二目標(biāo)[4]。文獻(xiàn)[5]報(bào)道顯示，non-HDL-C水平與冠狀動(dòng)脈病變分支數(shù)量呈正相關(guān)性。堿性磷酸酶（ALP）是一種可將對(duì)應(yīng)底物去磷酸化的糖蛋白酶，是體內(nèi)磷酸鹽代謝的關(guān)鍵酶，可作為肝膽疾病、骨骼疾病及新生兒黃疸的診斷指標(biāo)。文獻(xiàn)[6]研究發(fā)現(xiàn)，ALP與糖尿病、高血壓、脂肪肝、外周血管病變、脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)。本研究旨在探討non-HDL-C與ALP在老年體檢人群動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院體檢中心2016年6月-2017年

5月接收的老年體檢人群346例作為研究對(duì)象，其中男193例，女153例，年齡60～79歲，平均（64.8±10.9）歲；體重指數(shù)（BMI）18.4～27.6 kg/m2，平均（24.3±3.2）kg/m2；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)319例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)3例；糖尿病76例，高血壓91例；舒張壓67～98 mm Hg，平均（78.6±7.3）mm Hg，收縮壓106～167 mm Hg，平均（128.9±26.4）mm Hg；心率62～83次/min，平均（77.9±14.2）次/min。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)估 采用日本Colin公司生產(chǎn)的全自動(dòng)動(dòng)脈僵硬度自動(dòng)測(cè)定儀，要求體檢者保持安靜狀態(tài)下，取仰臥位，休息大約10 min后，雙手手心向上自然置于身體雙側(cè)，將壓力傳感器放置于雙上肢、雙踝部，分別放置4個(gè)血壓袖帶，連接肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖電極，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程開(kāi)始測(cè)量，當(dāng)信號(hào)清晰、波動(dòng)穩(wěn)定后讀取并記錄數(shù)據(jù)，baPWV取左右兩側(cè)高值。以任一側(cè)肢體baPWV≥1737.50 cm/s定義為動(dòng)脈粥樣硬化[7]。

1.2.2 non-HDL-C水平測(cè)定 檢查前常規(guī)禁食12 h，次日晨抽外周靜脈血，并在3 h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室，采用全自動(dòng)生化分析儀DXC800測(cè)定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HDL-C、LDL-C水平，非高密度脂蛋白=總膽固醇-高密度脂蛋白（non-HDL-C=TC-HDL-C）。

1.2.3 ALP測(cè)定 采用全自動(dòng)生化分析儀DXC800，檢測(cè)外周靜脈血中ALP水平，檢測(cè)試劑為廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心提供的檢測(cè)試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布采用P50（P25，P75）表示，比較采用Manny-Whitely U檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析不同模型下non-HDL-C及ALP與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)脈粥樣硬化單因素分析 動(dòng)脈粥樣硬化組的男性、糖尿病、高血壓比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV、ALP水平均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 non-HDL-C及ALP與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 模型1為未校正任何因素；模型2為校正年齡、性別、BMI因素后；模型3為校正年齡、性別、糖尿病、高血壓、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C因素，評(píng)價(jià)non-HDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化則剔除ALP；評(píng)價(jià)ALP則剔除non-HDL-C。non-HDL-C≥4 mmol/L與<2 mmol/L比較，模型1、模型2、模型3下OR分別為2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685）（P<0.05）；ALP≥90與<60比較，在模型1、模型2、模型3下OR分別為2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022）（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

文獻(xiàn)[8]研究發(fā)現(xiàn)，TC、LDL-C、non-HDL-C均為獨(dú)立于高血壓、肥胖、吸煙、糖尿病等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素以外的冠心病危險(xiǎn)性因素。本研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化組的男性、糖尿病、高血壓比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV及ALP水平均顯著高于非動(dòng)脈粥樣硬化組（P<0.05），與文獻(xiàn)[8]報(bào)道基本一致。然而單一檢測(cè)血脂指標(biāo)無(wú)法用于明確動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)診斷及指導(dǎo)治療。

長(zhǎng)期以來(lái)，相關(guān)的研究均證實(shí)了LDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化具有良好的相關(guān)性，LDL-C水平降低，可減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。文獻(xiàn)[9]于2001年首次提出了non-HDL-C的概念，其以HDL-C以外的各種脂蛋白膽固醇的總和，其不僅包含了LDL-C，亦包含了極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）等富含TG的相關(guān)脂蛋白膽固醇。實(shí)際臨床應(yīng)用中，當(dāng)LDL-C降脂治療無(wú)法完全消除冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)后，non-HDL-C被作為降脂的第二治療目標(biāo)，Orzkzai等[10]建議non-HDL-C與LDL-C同時(shí)作為第一階段降脂目標(biāo)，以實(shí)現(xiàn)更好降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外學(xué)者Abate等[11]對(duì)non-HDL-C與LDL-C的相關(guān)性進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)TG<2.26 mmol/L，non-HDL-C與LDL-C相關(guān)性良好，當(dāng)TG>2.26 mmol/Lendprint

時(shí)，LDL-C與non-HDL-C的相關(guān)性則呈現(xiàn)顯著的下降，其原因可能與其他脂蛋白膽固醇導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)；而當(dāng)TG>5.65 mmol/L，non-HDL-C與LDL-C幾乎無(wú)相關(guān)性。該項(xiàng)研究提示non-HDL-C與LDL-C的相關(guān)性受到TG水平的影響，單純測(cè)定LDL-C無(wú)法全面反應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，non-HDL-C≥4 mmol/L與<2 mmol/L比較，模型1、模型2、模型3下OR分別為2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685），提示non-HDL-C在評(píng)估體檢人群動(dòng)脈粥樣硬化有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)隨著ALP水平的上升而升高，ALP≥90 U/L與<60 U/L比較，在模型1、模型2、模型3下OR分別為2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022），血清ALP是體檢人群動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，且獨(dú)立于其他傳統(tǒng)因素。ALP與動(dòng)脈粥樣硬化的確切機(jī)制尚未明確，可能與以下因素有關(guān)（1）炎癥中性粒細(xì)胞中包含ALP，且ALP水平往往伴隨C反應(yīng)蛋白水平的升高而升高，因而ALP水平可能反應(yīng)了血管的炎癥狀態(tài)，高ALP往往預(yù)示著血管的微炎癥狀態(tài)，而這也是動(dòng)脈硬化的重要進(jìn)程[12-15]。（2）血清磷酸鹽水平ALP是體內(nèi)磷酸鹽的主要代謝關(guān)鍵酶之一，ALP水平升高可引發(fā)血清磷酸鹽水平升高，文獻(xiàn)[16]研究發(fā)現(xiàn)，血清磷酸鹽水平上升可導(dǎo)致心血管事件發(fā)生率增加，磷酸鹽水平每上升10 U/L，心血管風(fēng)險(xiǎn)將增加0.2倍左右。（3）ALP水平的上升，可導(dǎo)致低密度脂蛋白（LDL）、VLDL的合成明顯增加，LDL-C、VLDL-C水平上升[17-20]，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)老年體檢人群的流行病學(xué)調(diào)查，相關(guān)脂質(zhì)水平測(cè)定和ALP水平測(cè)定，發(fā)現(xiàn)除了傳統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)因素外，還與non-HDL-C及ALP水平密切相關(guān)，non-HDL-C及ALP的上升將顯著增加老年體檢人群動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] Antoninicanterin F，Carerj S，Bello V D，et al.Arterial stiffness and ventricular stiffness： a couple of diseases or a coupling disease？A review from the cardiologists point of view[J].European Journal of Echocardiography，2009，10（1）：36-43.

[2]莫小麗，安巍，萬(wàn)國(guó)華，等.2型糖尿病患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈僵硬指數(shù)和24 h脈壓的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（16）：2709-2711.

[3] Nauck M，Warnick G R，Rifai N.Methods for Measurement of LDL-Cholesterol： A Critical Assessment of Direct Measurement by Homogeneous Assays versus Calculation[J].Clinical Chemistry，2002，48（2）：236.

[4]王鳳清，徐美華，程祖建，等.非高密度脂蛋白膽固醇在冠狀動(dòng)脈病變時(shí)的臨床價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2008，12（12）：1552-1554.

[5]荊晶，韓運(yùn)峰，李建濤，等.非高密度脂蛋白膽固醇在低密度脂蛋白膽固醇極低患者中對(duì)非罪犯冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的影響[J].疑難病雜志，2015，14（5）：449-453.

[6] Hofbauer L C，Brueck C C，Shanahan C M，et al.Vascular calcification and osteoporosis-from clinical observation towards molecular understanding[J].Osteoporosis International，2007，18（3）：251-259.

[7]鄧欣如，王天歌，徐佰慧，等.上海市嘉定區(qū)社區(qū)人群血清堿性磷酸酶水平與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性[J].上海醫(yī)學(xué)，2013，46（5）：402-406.

[8] Expert Panel on Detection E.Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program （NCEP） expert panel on detection， evaluation， and treatment of high blood cholesterol in adults （Adult Treatment Panel Ⅲ）[J].JAMA，2001，285（19）：2486.

[9] Natoinal Cholesterol Education Program Expert Panel.Executive summary of the third report of the National Cholestrol Education Program（NCEP） Expert panel ondetection，evaluation，and treatment of high blood cholesterol in adults（adult treatment paneⅣ）[J].JAMA，2001，285：2486.endprint

[10] Orzkzai S H，Nasir K.Non-HDLC cholesterol is strongly associated with coronary artery calcification in asymptomatic [J].Individuals Atherosclerosis，2009，202（1）：289-295.

[11] Abate N，Vega G L，Grundy S M.Variability in cholesterol content and physical properties of lipoproteins containing apolipoproteinB-100 [J].Atherosclerosis，1993，104：159.

[12]侯建明，林慶明，李建衛(wèi)，等.老年人骨質(zhì)疏松與主動(dòng)脈硬化的相關(guān)性研究[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2009，2（2）：79-82.

[13]王偉，田慧軍.腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與血清堿性磷酸酶水平的關(guān)系[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（9）：1074-1076.

[14]楊莉萍，楊國(guó)柱，陸幸妍，等.非高密度脂蛋白膽固醇與堿性磷酸酶水平的調(diào)查與分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2013，19（6）：572-575，579.

[15] Orimo H.The mechanism of mineralization and the role of alkaline phosphatase in health and disease[J].Journal of Nippon Medical School，2010，77（1）：4-12.

[16] Tonelli M，Sacks F，Pfeffer M，et al.Relation between serum phosphate level and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J].Circulation，2005，112（17）：2627-2633.

[17] Hirschfield G M，Mason A，Luketic V，et al.Efficacy of Obeticholic Acid in Patients with Primary Biliary Cirrhosis and Inadequate Response to Ursodeoxycholic Acid[J].Gastroenterology，2015，148（4）：751-761.

[18] Taylor J，Butcher M，Zeadin M，et al.Oxidized low-density lipoprotein promotes osteoblast differentiation in primary cultures of vascular smooth muscle cells by up-regulating Osterix expression in an Msx2-dependent manner[J].Journal of Cellular Biochemistry，2011，112（2）：581-588.

[19] Yung L M，Sánchez-Duffhues G，ten Dijke P，et al.Bone morphogenetic protein 6 and oxidized low-density lipoprotein synergistically recruit osteogenic differentiation in endothelial cells[J].Cardiovascular Research，2015，108（2）：278-287.

[20] Yahiro K，Satoh M，Nakano M，et al.Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 （LRP1） mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA[J].Journal of Biological Chemistry，2012，287（37）：31 104-31 115.

（收稿日期：2017-07-19） （本文編輯：張爽）endprint