甲亢和亞臨床甲亢患者血脂水平及其比值、胱抑素C水平變化觀察

侯振江，張靖宇，邊云卓，侯建章，閆金輝，張金彪

(1滄州醫學高等專科學校甲狀腺疾病研究所，河北滄州061001；2河北省滄州中西醫結合醫院；3滄州醫學高等專科學校附屬人民醫院)

甲亢和亞臨床甲亢患者血脂水平及其比值、胱抑素C水平變化觀察

侯振江1，張靖宇2，邊云卓1，侯建章3，閆金輝1，張金彪2

(1滄州醫學高等專科學校甲狀腺疾病研究所，河北滄州061001；2河北省滄州中西醫結合醫院；3滄州醫學高等專科學校附屬人民醫院)

目的觀察甲狀腺功能亢進(甲亢)患者和亞臨床甲亢(亞甲亢)患者血脂水平及其比值、胱抑素C(CysC)水平變化，并探討其臨床意義。方法選擇甲亢患者50例納入甲亢組，亞甲亢患者50例納入亞甲亢組，將健康體檢者50例納入對照組。采用免疫化學發光法檢測各組血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4；采用全自動生化分析儀檢測血清TG、TC、HDL-C、LDL-C，計算TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、血脂綜合指數(LCI)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)；采用全自動快速免疫分析儀檢測CysC。結果甲亢組TC、TG、HDL-C、LDL-C低于對照組，亞甲亢組TC、TG、LDL-C低于對照組(P均<0.01)。甲亢組、亞甲亢組CysC水平均高于對照組，且甲亢組高于亞甲亢組(P均<0.01)。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C低于對照組(P均<0.01)。亞甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C高于對照組，而LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于對照組(P均<0.01)。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亞甲亢組(P均<0.01)。結論甲亢和亞甲亢患者血脂水平降低、CysC水平升高，甲亢患者TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亞甲亢患者，CysC水平高于亞甲亢患者。在亞甲亢和甲亢發生發展中，血脂指標比值及CysC水平改變較單一血脂指標更明顯，血脂指標比值和CysC可能有助于預測亞甲亢向甲亢轉化及并發冠心病。

甲狀腺功能亢進；亞臨床甲狀腺功能亢進；血脂；血脂比值；胱抑素C

甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)是臨床較為常見的一種自身免疫性疾病，因甲狀腺激素(TH)分泌增加，引起以消化、循環、神經等系統興奮性升高、代謝亢進為主要臨床表現的臨床綜合征。甲亢不僅局限于甲狀腺，還可引起全身多處器官和組織疾病，以心血管和神經系統多見[1]。甲亢發病率呈逐年上升和低齡化趨勢，以中青年女性為主[2～4]。研究[5]表明，甲狀腺功能異常常導致脂質代謝紊亂，并與血清胱抑素C(CysC)水平密切相關[6]。CysC可在一定程度上反映冠狀動脈病變的嚴重程度，與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展密切相關[7，8]。亞臨床甲狀腺功能亢進(簡稱亞甲亢)是指游離T3和T4正常，而促甲狀腺激素(TSH)低于正常下限的特殊類型甲亢，往往不伴有臨床癥狀。早期預測亞甲亢是否發展為甲亢及導致相關并發癥，有助于臨床醫生早期對患者進行干預治療，減少疾病治療成本和風險。本研究觀察了甲亢患者和亞甲亢患者血脂、血脂指標比值、CysC水平變化，期望為甲狀腺功能異常及相關疾病的防治提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料及分組 選取2015年4月～2016年9月來我院健康體檢及內分泌科就診的甲亢[9]患者100例為研究對象。甲亢患者50例(甲亢組)，男21例、女29例，年齡19～76(48.6±13.5)歲；亞臨床甲亢患者50例(亞甲亢組)，男18例、女32例，年齡23～79(46.4±12.8)歲。選擇同期50例健康體檢者對照組，男25例、女25例，年齡20～81(45.8±13.3)歲。三組性別、年齡差異均無統計學意義。

1.2 血脂指標及胱抑素C檢測 所有受試者均禁食12 h以上，于早晨7：30～9：30抽取靜脈血6 mL分裝2份，以4 000 r/min離心，分離血清。用德國羅氏有限公司Cobas E 601免疫化學發光儀檢測血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4，試劑均為羅氏原裝配套試劑。用HITACHI-020全自動生化分析儀檢測血清TG、TC、HDL-C、LDL-C，計算TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、血脂綜合指數(LCI,TC×TG×LDL-C/HDL-C)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C,TC-HDL-C)。用美國雅培公司AXSYM全自動快速免疫分析儀檢測血清CysC。

2 結果

甲亢組TC、TG、HDL-C、LDL-C低于對照組，亞甲亢組TC、TG、LDL-C低于對照組(P均<0.01)。甲亢組、亞甲亢組CysC水平均高于對照組，且甲亢組高于亞甲亢組(P均<0.01)。見表1。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C低于對照組(P均<0.01)。亞甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C高于對照組，而LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于對照組(P均<0.01)。甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI、non-HDL-C低于亞甲亢組(P均<0.01)。詳見表2。

表1 各組血脂、CysC水平比較

注：與對照組相比，*P<0.01；與亞甲亢組相比，#P<0.01。

表2 各組血脂指標比值、LCI、non-HDL-C比較

注：與對照組相比，*P<0.01；與亞甲亢組相比，#P<0.01。

3 討論

TH是維持血脂正常代謝必不可少的激素之一。TH可通過多條途徑參與血脂的分解、合成及動員，從而調節脂質代謝。甲亢患者TH分泌增加，可促進腸道對脂肪的吸收、合成，加速其轉化和排泄，常導致脂質代謝紊亂。對于甲亢患者血脂譜的改變，學者們報道結果不盡相同。潘曉燕等[10]發現，甲亢患者血清TC、LDL-C水平降低。袁志臣等[11，12]報道，甲亢患者表現為TC、TG、HDL-C、LDL-C水平降低。本研究結果顯示，甲亢組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C均低于對照組，亞甲亢組TC、TG、LDL-C也低于對照組，與上述結果基本一致，提示甲亢患者常伴有脂代謝異常。本研究結果還顯示，甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C均低于對照組；亞甲亢組TC/HDL-C、TG/HDL-C高于對照組，而LDL-C/HDL-C、LCI和non-HDL-C顯著降低。上述結果提示血脂指標比值在甲亢發生和進展中的變化較單一指標更明顯，且血脂指標比值計算簡單，不受飲食和性別的影響，可能為甲亢并發心血管疾病的預測開辟新思路。

CysC幾乎全部由腎小球濾過，不被腎小管重吸收和分泌，其生成速率穩定[13]，且不受性別、年齡、肌肉量、飲食、膽紅素、甘油三酯、溶血、炎癥及腫瘤等因素的影響[14]。早期腎小球的輕微損傷即可引起血清CysC升高，且隨病情加重逐漸升高，CysC較BUN、Cr有更高的敏感度與特異度，作為GFR標志物的效能優于矯正的Cr值，是一種新型、理想的反映GFR的內源性標志物[15，16]。近年來甲狀腺功能與CysC的研究逐漸開展。周詳等[17]發現，CysC水平與TH水平呈正相關。Ye等[7]認為，TH水平的變化可引起CysC水平的改變。徐燕青[8]報道，甲亢患者血清CysC水平均高于對照組。于衛國等[18]對血清CysC與甲狀腺功能關系進行Meta分析，發現甲亢患者CysC水平明顯升高，甲減患者則明顯減低。有資料[19,20]顯示，血脂代謝異常和CysC在冠狀動脈疾病的發病過程中發揮重要作用，與病變的嚴重程度呈正相關，血清CysC越高，AS程度多支血管病變及斑塊不穩定性風險越高。關世奎等[21]對977例患者進行CysC與冠心病(CHD)關系的Meta分析，發現CHD患者CysC明顯高于對照組，認為高水平的CysC與CHD密切相關。

本研究結果顯示，甲亢組、亞甲亢組CysC水平高于對照組，且甲亢組高于亞甲亢組，與上述研究結果基本一致，證實了CysC水平與甲狀腺功能密切相關。關于甲亢患者CysC水平升高的機制目前尚不清楚。研究[22]發現，TH可通過增加細胞代謝和影響蛋白質水解，使細胞中CysC mRNA表達水平增加，推測TH可刺激細胞中CysC的分泌。最近研究[23，24]發現，TH可能對CysC產生影響，機體高代謝狀態可引起細胞分泌CysC增多，使血清CysC水平升高。Rule等[25,26]認為，甲亢患者TH分泌增加，基礎代謝旺盛，細胞更新速度加快，促進有核細胞生成，分泌CysC的速度加快，這些可能是CysC升高的直接原因。然而，機體內幾乎所有的有核細胞都可產生CysC，無組織學特異性[27]，因此甲亢患者CysC水平是否對所有有核細胞的影響程度一致還需要進一步研究。Iervasi等[28]對3 121例心臟病患者進行32個月的隨訪，發現合并亞甲亢的心臟病患者心血管死亡風險比甲功正常者高1.32倍，提示合并亞甲亢可增加心臟病患者的死亡風險。本研究發現，甲亢和亞甲亢患者CysC水平增高、血脂指標比值異常，可能更容易并發CHD，這有待于進一步證實。

綜上所述，甲亢和亞甲亢患者血脂指標比值及CysC水平改變較單一血脂指標更明顯，聯合測定血脂指標比值和CysC有助于甲亢病情評估，及亞甲亢向甲亢轉化和并發CHD的預測。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.39.029

R581.1

B

1002-266X(2017)39-0091-03

河北省科技計劃基金項目(15277796D)；滄州醫學高等專科學校甲狀腺疾病臨床研究創新團隊和甲狀腺疾病研究所自然科學課題(14Z001)。

張靖宇(E-mail: 40241994@163.com)

2017-05-10)