華蟾素膠囊口服聯合放化療對晚期食管鱗狀細胞癌患者腫瘤體積的影響

戚誠，趙曉東，劉博，李渡斌

(河北醫科大學第二醫院，石家莊050000)

華蟾素膠囊口服聯合放化療對晚期食管鱗狀細胞癌患者腫瘤體積的影響

戚誠，趙曉東，劉博，李渡斌

(河北醫科大學第二醫院，石家莊050000)

目的觀察華蟾素膠囊口服聯合放化療對晚期食管鱗狀細胞癌患者腫瘤體積的影響。方法晚期食管鱗狀細胞癌患者80例，將其隨機分為治療組和對照組各40例。對照組接受5-氟尿嘧啶加順鉑化療聯合放療，治療組在對照組基礎上口服華蟾素膠囊，3周為1個療程，共2個療程。比較兩組治療前、1個療程后、2個療程后、治療后半年大體腫瘤體積(GTV)，計算兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年體積退縮率(VRR)，觀察不良反應發生情況。結果兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年GTV均較治療前減少(P均<0.05)，但兩組各時點比較P均>0.05。兩組2個療程后VRR均較1個療程后低(P均<0.05)，但兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年比較P均>0.05。治療組骨髓抑制Ⅰ、Ⅱ度16例，Ⅲ、Ⅳ度4例，對照組分別為24、6例，治療組肝毒性Ⅰ、Ⅱ度3例，Ⅲ、Ⅳ度0例，對照組分別為7、3例，兩組比較，P均<0.05。結論華蟾素膠囊口服聯合放化療可縮小晚期食管鱗狀細胞癌腫瘤體積，與單獨放化療相比無明顯優勢，但前者骨髓抑制、肝毒性不良反應少。

食管腫瘤；食管鱗狀細胞癌；華蟾素；大體腫瘤體積；腫瘤體積退縮率；不良反應

食管癌是最常見的惡性腫瘤之一[1]，手術是食管癌最主要的治療方法，但由于食管癌發病隱匿，大部分病灶至腫瘤中晚期時才被發現，患者喪失最佳手術機會。作為食管癌最主要的亞類，鱗狀細胞癌對放射線高度敏感，對化療中度敏感，因此，放療聯合化療是晚期鱗狀細胞癌最常用的治療手段[2,3]，但存在不同程度的不良反應。前期臨床研究[4]證明，在常規放化療基礎上加用華蟾素注射液可以顯著提高晚期食管癌患者1、3年生存率，減輕放化療不良反應，華蟾素注射液減毒增效的機制是否通過直接削減腫瘤細胞數量尚不明確。本研究觀察了華蟾素膠囊口服聯合放化療對晚期食管鱗狀細胞癌患者腫瘤體積的影響。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年5月～2014年9月河北醫科大學第二醫院收治的經病理組織學確診的食管鱗狀細胞癌患者80例。納入標準：初治，既往未接受過放化療；不宜手術治療的局部晚期食管鱗狀細胞癌；年齡≤75歲，卡氏評分≥70分，預計生存期≥6個月；無嚴重心血管、肝、腎系統疾病，無明顯放化療禁忌；所有患者知情同意并簽署知情同意書。80例患者中男62例、女18例，年齡22～75歲，有吸煙史33例，T1+T2期28例、T3+T4期52例，N0期11例、N1期47例、N2期22例，M0期58例、M1期22例，發生淋巴結轉移22例、未轉移58例，高分化11例、中分化34例、低分化35例，TNM分期Ⅲ期46例、Ⅳ期34例。采用隨機數字表法將80例患者分為對照組和治療組各40例。治療組男32例、女8例，年齡(59±8)歲，有吸煙史14例，T1+T2期16例、T3+T4期24例，N0分期6例、N1分期22例、N2分期12例，M0分期30例、M1分期10例，TNM分期Ⅲ期24例、Ⅳ期16例。對照組男30例、女10例，年齡(57±10)歲，有吸煙史19例，T1+T2期12例、T3+T4期28例，N0期5例、N1期25例、N2期10例，M0期28例、M1期12例，TNM分期Ⅲ期22例、Ⅳ期18例。兩組患者上述一般資料比較差異無統計學意義。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組采用放化療治療。采用西門子6 MV-X直線加速器進行調強放療，靶區包括食管壁增厚>0.5 cm的腫瘤以及超過1 cm環形強化的腫大淋巴結和病灶旁的淋巴結。臨床靶區在腫瘤靶區前后左右外放0.5 cm，上下外放3 cm。計劃靶區在臨床靶區范圍前后左右范圍外放0.5 cm，上下外放1 cm。5～8野照射、2 Gy/次、5次/周、總劑量60～66 Gy。脊髓組織受照劑量必須<45 Gy、肺內照射劑量達到30 Gy的肺組織體積必須≤全肺體積的20%，心臟內照射劑量達到30 Gy的組織體積必須≤心臟體積的40%。對照組放療第1天開始同時采用5-氟尿嘧啶加順鉑化療，第1天靜脈滴注順鉑(75 mg/m2)，第1～5天靜脈滴注5-氟尿嘧啶(800 mg/m2)。治療組在對照組基礎上口服華蟾素膠囊(0.25 g×2粒/次，3次/d)。兩組患者治療3周為1個療程，共2個療程。

1.3 腫瘤體積、不良反應觀察 兩組患者在治療前、1個療程后、2個療程后、治療后半年進行CT和X線鋇餐造影檢查，記錄大體腫瘤體積(GTV)。根據GTV變化按情況計算不同階段腫瘤體積退縮率(VRR)。VRR=(pGTV-iGTV)/pGTV。pGTV為治療前的GTV；iGTV為治療后的GTV。不良反應按WHO關于抗癌藥物毒性反應分級標準，放射性損傷按RTOG標準判斷。

2 結果

2.1 兩組GTV比較 兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年GTV均較治療前減少(P均<0.05)，但兩組各時點比較P均>0.05，見表1。

表1 兩組GTV比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 兩組VRR比較 兩組2個療程后VRR均較1個療程后低(P均<0.05)，但兩組各時點比較P均>0.05，見表2。

表2 兩組VRR比較

注：與同組1個療程后比較，aP<0.05。

2.3 兩組不良反應比較 兩組常見的不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應、肝毒性、腎毒性以及放射性食管炎，兩組不良反應比較見表3。

表3 兩組不良反應比較(例)

注：兩組骨髓抑制、肝毒性比較，P<0.05。

3 討論

已有文獻[10]報道，GTV與預后具有一定相關性。腫瘤體積越大，治療效果越差，局部控制率及長期生存率越低[11]。體外研究[12]顯示，華蟾素注射液聯合X線照射可有效抑制人食管癌ECA109細胞的增殖，將細胞阻滯于G0/G1期。本研究結果顯示，兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年GTV均較治療前減少，兩組GTV變化規律一致。盡管兩種治療方法不同時點的GTV未表現出統計學差異，但治療組的GTV均有低于對照組的趨勢。李琦等[13]將華蟾素聯合肝動脈介入化療栓塞(TACE)治療肝癌與單純TACE相比，發現兩者在對腫瘤體積改變方面無差異，但前者具有改善遠期生存的優勢，可見華蟾素對腫瘤體積的影響較小。此外，本研究發現兩組2個療程后VRR均較1個療程后低，但兩組1個療程后、2個療程后、治療后半年VRR比較差異無統計學意義，可見是否口服華蟾素膠囊對腫瘤體積變化無影響。表明對晚期食管鱗狀細胞癌放化療患者，華蟾素減毒增效的機制不是通過直接削減腫瘤細胞數量實現的。盡管本研究結果表明華蟾素聯合放化療較單純放化療相比并不能減小食管鱗狀細胞癌腫瘤體積，但已有的一些臨床研究證明華蟾素可降低腫瘤標志物水平[14]，減輕放化療不良反應，提高遠期生存率[4]，提示華蟾素膠囊可使晚期食管癌患者臨床獲益。

放化療在破壞腫瘤細胞的同時，也會對正常細胞造成損傷，使組織器官功能受損，其中骨髓、免疫系統、肝臟、腎臟是最常見的受累器官[15]。在安全性方面，兩組最常見的不良反應有骨髓抑制如白細胞減少和血小板減少，胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉，肝損傷，腎損傷以及放射性食管炎，治療組較對照組骨髓抑制、肝毒性發生率和嚴重程度更低。邢立凱等[16]通過Meta分析發現，華蟾素聯合化療與單純化療在改善不良反應方面最常見的是白細胞減少。研究[17,18]發現，去甲長春花堿聯合順氯氨鉑用于中晚期食管癌治療時，華蟾素可一定程度緩解白細胞水平的下降，且可改善肝功能[18]。可見華蟾素能有效減少放化療的不良反應，患者耐受性更好。

綜上可見，華蟾素膠囊口服聯合放化療可縮小晚期食管鱗狀細胞癌患者腫瘤體積，與單獨放化療相比無明顯優勢，但前者骨髓抑制、肝毒性不良反應少。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.38.020

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河北省中醫藥管理局資助科研項目(2017069)。

戚誠(E-mail: 16997668@qq.com)

2017-04-05)