尿路感染患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的耐藥性分析

趙文申，陳會霞，李守霞

尿路感染患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的耐藥性分析

趙文申，陳會霞，李守霞

目的了解尿路感染患者中產超廣譜β-內酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase, ESBLs）大腸埃希菌的耐藥現狀，指導臨床合理用藥。方法從我院2015年1月—2016年1月間尿路感染患者的尿液中分離出大腸埃希菌株。所有菌株采用法國梅里埃公司VITEK2 Compact分析儀進行細菌鑒定，紙片擴散法檢測大腸埃希菌產ESBLs的產生情況及耐藥特點。結果從尿路感染患者中共檢出大腸埃希菌432株，其中有226株產ESBLs，檢出率為52.31%，藥物敏感性試驗結果顯示產ESBLs菌株對亞胺培南耐藥率僅為0.88%；其次為呋喃妥因，耐藥率為19.91%；耐藥率最高的為氨芐西林，為98.23%；對含酶抑制劑的藥物其耐藥率也明顯增加。與非產ESBLs菌株耐藥性相比，產ESBLs株的耐藥率顯著增高。結論 尿路感染患者中分離得到產ESBLs大腸埃希菌的比例較高，積極檢測和監測產ESBLs大腸埃希菌及其耐藥情況對于臨床合理用藥、院內感染控制及流行病學調查極為重要。

尿路感染；大腸埃希菌；超廣譜β-內酰胺酶；耐藥

泌尿系感染是最常見的感染性疾病，大多由革蘭陰性菌引起，其中大腸埃希菌是最常見的致病菌，其次是革蘭陽性菌和真菌[1]。近年來，由多重耐藥菌尤其是產超廣譜β-內酰胺酶（extendedspectrum β-lactamase, ESBLs）的腸桿菌引起的泌尿系感染越來越多，這些產ESBLs的菌株一般對頭孢菌素類及氟喹諾酮類藥物呈高度耐藥性，給臨床用藥帶來極大挑戰，故積極檢測產ESBLs菌株對于臨床治療、醫院感染控制及耐藥菌株流行病學調查極其重要[1]。但有文獻報道我國產ESBLs菌株近年來有下降的趨勢[2]，為了調查本地區尿路感染患者中產ESBLs大腸埃希菌的耐藥情況，我們對我院收治的尿路感染患者尿液中分離到的432株大腸埃希菌進行ESBLs及耐藥性檢測，現報道如下。

1 材料和方法

1.1 菌株來源 從邯鄲市中心醫院2015年1月—2016年1月收治的尿路感染患者尿液中分離得到432株大腸埃希菌，并剔除重復菌株。

1.2 分離鑒定 按常規方法進行細菌的分離培養，用VITEK2 Compact全自動細菌鑒定及藥物敏感性（藥敏）分析系統進行細菌鑒定。

1.3 藥敏試驗 采用（K-B）紙片擴散法進行藥敏試驗（所有菌株應檢測對各種抗菌藥物的最小抑菌濃度）。按美國臨床實驗室標準化協會制定的2016年版標準進行結果判讀。藥敏紙片購自英國Oxoid公司；質控菌株：大腸埃希菌ATCC25922由國家衛生與計劃生育委員會臨床檢驗中心提供。

1.4 ESBLs的確證 按美國臨床實驗室標準化協會的標準進行操作：選用頭孢他啶、頭孢他啶/棒酸和頭孢噻肟、頭孢噻肟/棒酸兩對紙片進行試驗，若兩對紙片中任一對或兩對加棒酸者比不加棒酸者抑菌環直徑≥5 mm時，即判定為ESBLs。

1.5 統計學處理 用SPSS17.0進行統計分析，2組率的比較用四格表χ2檢驗。P ＜ 0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 感染患者的年齡分布 在尿路感染患者分離出的432株大腸埃希菌中，71～90歲有108株，51～70歲有119株，31～50歲有93株，11～30歲有79株，10歲以下有33株，感染人群中老年人居多。另外，女性患者占312例，男性患者占120例，女性患者感染率明顯高于男性患者。

2.2 感染患者的病區分布 在432例尿路感染患者中，腎內科占21.0%（91/432），神經外科占16.9%（73/432），神經內科占13.0%（56/432），內分泌科占12.0%（52/432），免疫科占11.1%（48/432），心內科占9.0%（39/432），其他科室占16.9%（73/432）。

2.3 產ESBLs大腸埃希菌檢出率 從432株大腸埃希菌中，共檢出產ESBLs大腸埃希菌226株，占52.31%。

2.4 產ESBLs和非產ESBLs大腸埃希菌耐藥分析 產ESBLs和非產ESBLs大腸埃希菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥性見表1。由表1可知，產ESBLs大腸埃希菌比非產ESBLs大腸埃希菌對除亞胺培南和呋喃妥因外的常用抗生素的耐藥率均顯著升高，差異均具有統計學意義。

表1 產ESBLs和非產ESBLs大腸埃希菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥率Table 1 Resistance rate of ESBLs and non ESBLs producing E. coli to the commonly used antibiotic

3 討 論

泌尿系感染主要臨床特征為尿頻、尿急、尿痛以及排尿困難，嚴重者發生菌血癥、急慢性腎功能損害等，老年患者是最常見的感染人群，而產ESBLs大腸埃希菌引起尿路感染多發生于老年女性，這與老年患者基礎疾病多，免疫力低下以及女性泌尿道的特殊解剖結構有關[3-4]。易感因素包括泌尿道插管、手術后、狹窄和梗阻、應用糖皮質激素、免疫抑制劑等，其中泌尿道插管影響最大，因病原菌可通過導尿管或導尿管外表面與尿道黏膜空隙上行引起感染[3-4]。

在本研究中，51歲以上者有227例，50歲以下者有205例。其中女性患者高出男性患者2倍以上，產ESBLs大腸埃希菌檢出率為52.31%。藥敏結果顯示，產ESBLs和非產ESBLs大腸埃希菌對亞胺培南的耐藥率最低，分別為0.88%和0，對呋喃妥因耐藥率分別為19.91%和15.05%，其次對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別為22.57%和9.22%，而對氨芐西林耐藥率最高分別為98.23%和84.95%，即使臨床上常用的左氧氟沙星耐藥率也分別達到了80.09%和51.94%。可見產ESBLs比非產ESBLs大腸埃希菌耐藥性更高，具有多重耐藥性。本研究中產ESBLs大腸埃希菌對青霉素類、一至四代頭孢菌素、氨曲南和氟喹諾酮類藥物耐藥性較高，但對碳青霉烯類敏感性較好，與文獻報道基本一致[1-2]。

盡管近年來我國產ESBLs分離率呈下降趨勢，如產ESBLs大腸埃希菌，ESBLs分離率從2010年的68.6%下降到2014年的59.1%；產ESBLs肺炎克雷伯菌，ESBLs分離率從2010年的59.7%下降到2014年的49.2%[2]。但與其他發達國家相比，我國目前仍是ESBLs盛行的國家之一，這主要與抗生素的不合理使用或濫用有關，也與人們對細菌耐藥性造成的危害缺乏足夠的認識有關[5]。不同國家和地區使用抗菌藥物的種類和數量不同，則ESBLs流行的種類也不同，我國以CTX-M型為主，其次為TEM型、SHV型、OXA型等[4-5]。CTX-M型是目前我國流行中最常見的基因型，占98.8%，其中CTX-M-14是CTX-M型中分離率最多的亞型，占42.4%，分布在我國的不同地區[4-5]。在我國不同地區，無癥狀人群腸道攜帶產ESBLs大腸埃希菌的檢出率最低為42.0%，最高為82.6%，而高攜帶率被認為是感染包括泌尿系感染最重要的細菌源庫[5]。故積極篩查患者攜帶ESBLs并評估其風險因素對于及早給予恰當的臨床治療尤為重要，可避免廣泛耐藥菌的出現和流行。

總之，為了更好控制產ESBLs大腸埃希菌引起泌尿系統感染的流行，臨床上要嚴格限制第三代頭孢菌素的應用，加強產ESBLs大腸埃希菌的檢測和監控，規范嚴格的消毒措施及正確的醫療操作，必要時及時采取隔離措施，防止院內感染的發生；同時要注意易感因素及基礎疾病者，出現尿路感染時，單純青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類、磺胺類藥物不宜作為經驗用藥，可選用能覆蓋產ESBLs菌的酶抑制劑復合藥物、呋喃妥因、頭孢霉素類藥物；對于重癥感染可選擇碳青霉烯類。

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Drug resistance analysis of extended-spectrum β-lactamase-producing E. coli causing urinary tract infections

ZHAO Wen-shen, CHEN Hui-xia, LI Shou-xia*
Clinical Laboratory, Handan Central Hospital, 056001, China

ObjectiveTo investigate the drug resistance of extended-spectrum β-lactamase (ESBLs)-producing E. coli isolated from patients with urinary tract infections and provide guidance for rational use of antibiotics.MethodsAll E. coli strains were isolated from patients with urinary tract infection in our hospital from January 2015 to January 2016. Bacterial identification was used with VITEK2 bioMerieux (France). The conformation of ESBLs and drug resistance were detected with Kirby-Bauer method.ResultsA total of 432 E. coli strains were isolated from patients with urinary tract infections, 226 isolates produced ESBLs, the detection rate was 52.31%. The drug sensitivity analysis showed resistant rate of meropenem to ESBLs producing strains was only 0.88%,then nitrofurantoin with 19.91%, and the highest ampicillin was 98.23%. In addition, the resistant rates for antibiotics containing enzyme inhibitors were also significantly higher. Compared with the non ESBLs producing strains, the resistant rates of the ESBLs producing strains were significantly increased.ConclusionsFor the high prevalence of ESBL-producing E. coli isolated from patients with urinary tract infections, the detection and surveillance of ESBLs for E. coli are essentially important for initiate appropriate therapies in clinical practice, infection control and epidemiological surveillance.

urinary infection; E. coli; extended-spectrum β-lactamases; antibiotic resistance

R446.5

A

1007-8134(2017)05-0269-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.05.006

邯鄲市科學技術研究與發展計劃項目（1223108085）

056001，邯鄲市中心醫院檢驗科（趙文申、李守霞）；056001，邯鄲市中醫院檢驗科（陳會霞）

李守霞，E-mail： lishouxia1968@163.com

*Corresponding author, E-mail: lishouxia1968@163.com

（2017-08-11收稿 2017-09-21修回）

（本文編輯 胡 玫）