匹多莫德聯(lián)合頭孢曲松治療老年支氣管肺炎的臨床觀察

徐慧，李媛媛（1.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南南陽473058；.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院感染管理科，河南南陽473058）

匹多莫德聯(lián)合頭孢曲松治療老年支氣管肺炎的臨床觀察

徐慧1＊，李媛媛2（1.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南南陽473058；2.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院感染管理科，河南南陽473058）

目的：觀察匹多莫德聯(lián)合頭孢曲松治療老年支氣管肺炎的療效和安全性。方法：164例老年支氣管肺炎患者隨機(jī)分為觀察組（82例）和對照組（82例）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予注射用頭孢曲松鈉2 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予匹多莫德口服液7 mL，口服，每日2次。兩組均治療2周。觀察兩組患者的臨床療效、退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間和治療前后血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率（95.12%）顯著高于對照組（81.71%）；退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、IgM水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者IgG、IgA水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：匹多莫德聯(lián)合頭孢曲松治療老年支氣管肺炎療效顯著，可改善患者臨床癥狀，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

老年支氣管肺炎；匹多莫德；頭孢曲松；療效；安全性

隨著人口老齡化社會的到來，老年性疾病受到越來越多的關(guān)注。老年患者自身免疫功能和抵抗力較差，常合并肺部基礎(chǔ)疾病，由此導(dǎo)致老年支氣管肺炎發(fā)病率逐漸升高[1]。該病單純使用抗菌藥物治療效果欠佳，因此尋求增強(qiáng)老年患者免疫力和提高抗菌療效的治療方案一直是呼吸學(xué)界探究的熱點(diǎn)[2]。頭孢曲松為第三代廣譜頭孢菌素類抗菌藥物，具有半衰期長、抗菌活性高的特點(diǎn)。匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，通過對抗體的免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮輔助抗菌和抗病毒感染的作用[3]。兩種藥物聯(lián)合治療老年支氣管肺炎此前已有臨床報道，但觀察指標(biāo)較單一[4]。為此，在本研究中筆者觀察了匹多莫德聯(lián)合頭孢曲松治療老年支氣管肺炎的療效、安全性及對相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年7月－2016年6月我院收治的164例老年支氣管肺炎患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（82例）和對照組（82例）。觀察組男性43例、女性39例；年齡63～87歲，平均（72.14±5.35）歲；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱72例，咳嗽80例，氣喘75例，啰音78例；合并疾病：高血壓52例，糖尿病44例。對照組男性44例、女性38例；年齡66～88歲，平均（72.73±5.76）歲；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱73例，咳嗽78例，氣喘74例，啰音76例；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病45例。兩組患者性別、年齡、臨床表現(xiàn)、合并疾病等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中有關(guān)支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝和腎疾病者；（2）合并肺結(jié)核、呼吸衰竭、肺部重癥感染等其他肺部嚴(yán)重疾病者；（3）伴有惡性腫瘤者；（4）最近3個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物者；（5）過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予營養(yǎng)干預(yù)、低流量給氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予注射用頭孢曲松鈉（上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：1.0 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10983036）2 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，每日1次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予匹多莫德口服液（POLICHEM S.R.L.，規(guī)格：400 mg∶7 mL，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20150635）7 mL，口服，每日2次。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間和治療前后血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用日立7600型全自動生化分析儀（日本日立公司）以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測TNF-α、IL-6水平；以免疫比濁法檢測hs-CRP水平（試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司）。采用IMMAGE型全自動特種蛋白分析儀（美國BECLNAN公司）以免疫透射比濁法檢測IgG、IgA、IgM水平（試劑盒均購自北京晶美生物科技有限公司）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查和胸部X線檢查均恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和胸部X線檢查均顯著好轉(zhuǎn)，但未完全恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征略有好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查和胸部X線檢查尚未恢復(fù)正常；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間比較

觀察組患者退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of defervescence time，cough and wheezing disappearance time，chest radiograph improvement time and average hospitalization time between 2 groups（±s，d）

表2 兩組患者退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間比較（±s，d）Tab 2 Comparison of defervescence time，cough and wheezing disappearance time，chest radiograph improvement time and average hospitalization time between 2 groups（±s，d）

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2.3 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后IgG、IgA、IgM水平比較

治療前，兩組患者IgG、IgA、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IgG、IgA水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；IgM水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.66%；對照組患者出現(xiàn)皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.44%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未采取特殊措施均可自行緩解。

表3 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum levels of TNF-α，IL-6 and hs-CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum levels of TNF-α，IL-6 and hs-CRP between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

hs-CRP，ng/L 425.64±55.68 50.63±6.64＊#423.68±53.83 67.54±7.60＊組別觀察組n 82對照組82時段治療前治療后治療前治療后TNF-α，pg/mL 322.70±40.74 88.38±10.69＊#318.84±39.64 101.74±12.35＊IL-6，pg/mL 274.60±33.79 97.75±10.72＊#272.57±35.37 141.37±14.25＊

表4 兩組患者治療前后IgG、IgA、IgM水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum levels of IgG，IgA and IgM between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后IgG、IgA、IgM水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum levels of IgG，IgA and IgM between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組IgM，g/L 0.50±0.17 0.43±0.12＊#0.51±0.16 0.49±0.15＊n 82 82時段治療前治療后治療前治療后IgG，g/L 5.22±0.60 7.89±0.86＊#5.25±0.62 6.76±0.74＊IgA，g/L 0.37±0.12 0.54±0.18＊#0.38±0.13 0.46±0.15＊

3 討論

人口老齡化帶來的最大問題是慢性基礎(chǔ)疾病增多以及長期的慢性基礎(chǔ)疾病反復(fù)發(fā)作、急性加重伴感染發(fā)生，老年支氣管肺炎就是其中最常見的一種，也是臨床抗感染治療的難題之一[7]。頭孢曲松為第三代頭孢菌素類抗菌藥物，用藥2 h后達(dá)到血藥峰濃度，半衰期在7 h以上，對需氧革蘭氏陽性菌和陰性菌、部分厭氧菌具有高度的抗菌活性[8]。但大多數(shù)老年患者單獨(dú)使用該藥往往效果不佳，其原因可能與老年患者自身免疫力較低，對抗菌藥物治療的敏感性較差有關(guān)[9]。

血清炎癥因子反映了機(jī)體炎癥激活的狀態(tài)，往往與感染程度、病情呈正相關(guān)，其也是評價治療效果的重要監(jiān)測指標(biāo)[10]。TNF-α能激活自然殺傷細(xì)胞，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥級聯(lián)放大效應(yīng)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，觸發(fā)肺部凝血，使纖維素沉積在肺泡腔和肺血管。IL-6能激活抗凋亡基因，抑制細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放更多的彈性蛋白酶，加重肺組織的損傷[11]。hs-CRP是一種急性時相炎癥反應(yīng)指標(biāo)，在機(jī)體急性感染時呈高表達(dá)。IL-6能激活補(bǔ)體及CRP的表達(dá)，協(xié)同hs-CRP促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重肺組織的細(xì)胞損傷。匹多莫德是一種高效人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，是一種高純度二肽，該藥雖然本身不具有抗菌活性，但與抗菌藥物聯(lián)合可顯著提高抗菌效果[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。Esposito S等[14]報道，匹多莫德聯(lián)合頭孢曲松可顯著降低老年支氣管肺炎患者血清炎癥因子水平，與本研究結(jié)果一致。

IgA是機(jī)體體液免疫功能改變的特異性指標(biāo)，IgM、IgG為機(jī)體初次及再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體。老年時期各器官組織功能發(fā)生退行性變，年齡越大，合并的基礎(chǔ)疾病越多，免疫力越差，而持續(xù)的感染會使患者免疫因子水平變化更加明顯[15]。匹多莫德可促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的免疫活性而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫[16]。匹多莫德可抑制呼吸道感染細(xì)胞變化，調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶與核因子-κB表達(dá)，增加Toll樣受體2的表達(dá)，改善呼吸道上皮細(xì)胞功能[17]。王強(qiáng)等[18]研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德能有效改善老年支氣管肺炎患者T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞以及體液免疫功能，提高機(jī)體免疫力。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者IgG、IgA水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，IgM水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，退熱時間、咳嗽憋喘消失時間、胸片好轉(zhuǎn)時間、平均住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合頭孢曲松治療老年支氣管肺炎療效顯著，可改善患者臨床癥狀，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，該結(jié)果可能與其緩解炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能等作用有關(guān)。由于本研究納入的樣本量較小，中心單一，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Clinical Observation of Pidotimod Combined with Ceftriaxone Sodium inthe Treatment for Elderly Bronchopneumonia

XU Hui1，LI Yuanyuan（21.Dept.of Respiratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473058，China；2.Dept.of Infection Management，the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473058，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of pidotimod combined with ceftriaxone sodium in the treatment of elderly bronchopneumonia.METHODS：A total of 164 elderly patients with bronchopneumonia were randomly divided into observation group（82 cases）and control group（82 cases）.Based on routine treatment，control group was given Ceftriaxone sodium for injection 2 g added into 0.9%Sodium chloride solution 100 mL intravenously，once a day.Observation group was additionally given Pidotimod oral solution 7 mL，twice a day，on the basis of control group.Both group were treated for 2 weeks.Clinical efficacy，defervescence time，cough and wheezing disappearance time，chest radiograph improvement time and average hospitalization time were observed in 2 groups.The serum levels of TNF-α，IL-6，hs-CRP，IgG，IgA and IgM before and after treatment，the occurrence of ADR were observed.RESULTS：Total response rate of observation group（95.12%）was significantly higher than that of control group（81.71%）；and defervescence time，cough and wheezing disappearance time，chest radiograph improvement time and average hospitalization time were significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，serum levels of TNF-α，IL-6，hs-CRP and IgM in 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group；the levels of IgG and IgA in groups were significantly higher than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Pidotimod combined with ceftriaxone shows significant therapeutic efficacy for elderly bronchopneumonia and improve clinical symptoms without increasing the occurrence of ADR.

Elderly bronchopneumonia；Pidotimod；Ceftriaxone；Therapeutic efficacy；Safety

R562

A

1001-0408（2017）30-4226-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.30.14

＊副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸內(nèi)科臨床。E-mail：13633998336@163.com

2016-11-09

2017-08-23）

（編輯：陳宏）