纈沙坦對老年高血壓伴陣發(fā)性房顫患者相關(guān)指標(biāo)的影響

徐瓏嫣，王士兵（南通市海安縣中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇海安226600）

纈沙坦對老年高血壓伴陣發(fā)性房顫患者相關(guān)指標(biāo)的影響

徐瓏嫣＊，王士兵（南通市海安縣中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇海安226600）

目的：探討纈沙坦對老年高血壓伴陣發(fā)性房顫患者相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：128例老年高血壓伴陣發(fā)性房顫患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組64例。對照組患者給予苯磺酸氨氯地平片5～10 mg/d，每日1次+氫氯噻嗪片12.5 mg/d，每日1次，清晨口服；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦膠囊80～160 mg/d，每日1次，清晨口服。兩組療程均為12周。觀察并比較兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、血壓水平和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心房內(nèi)徑（LAD）、P波最大時(shí)限（Pmax）、P波離散度（Pd）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者上述各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Hs-CRP、IL-6水平和LAD均顯著低于同組治療前，且觀察組Hs-CRP和IL-6水平顯著低于對照組，但LAD顯著高于對照組；LVEF顯著高于同組治療前，但觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血壓水平均顯著低于同組治療前（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者Pmax和Pd均顯著低于同組治療前，且顯著低于同期對照組（P＜0.05），而對照組患者Pmax和Pd治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療期間兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：纈沙坦治療老年高血壓伴陣發(fā)性房顫可以顯著改善患者血清炎癥因子水平和心臟功能相關(guān)指標(biāo)，且安全性較好。

陣發(fā)性房顫；老年；高血壓；纈沙坦；炎癥因子；心臟

心房顫動（Atrial fibrilation）簡稱“房顫”，是臨床上最常見的心律失常之一，該病患者約占所有心律失常住院患者的1/3，而其中約1/3為陣發(fā)性房顫；房顫嚴(yán)重者還會引起血流動力學(xué)的改變或栓塞事件，增加患者致殘率和病死率，同時(shí)還會增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。房顫的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為主要與心房電重構(gòu)、組織重構(gòu)、離子通道重構(gòu)以及心房收縮功能異常等有關(guān)[3-4]。引起房顫的危險(xiǎn)因素主要有老年、高血壓、冠心病、心力衰竭、風(fēng)濕性瓣膜病等，其中老年和高血壓在引起房顫的原因中所占比例較高[5]。患高血壓時(shí)體循環(huán)動脈壓力持續(xù)升高，導(dǎo)致左心室壁增厚，從而引起左心房前、后負(fù)荷的增高，最終引起心房收縮功能減退和纖維化，致房顫發(fā)生。而近年來隨著人口老齡化和心血管病發(fā)病率的增加，房顫的發(fā)病率增長趨勢更加明顯。目前，治療房顫的方法較多，其中以藥物治療占主導(dǎo)地位，但對高血壓合并房顫的治療，一般的抗心律失常藥物副作用較多，使用受限[6]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，治療高血壓伴陣發(fā)性房顫療效較好。本研究探討了纈沙坦對老年高血壓伴陣發(fā)性房顫患者相關(guān)指標(biāo)的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年6月－2016年6月我院診治的128例老年高血壓伴陣發(fā)性房顫患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組64例。觀察組患者男性40例、女性24例；年齡61～85歲，平均（71.5±4.7）歲；病史8～21年，平均（14.2±3.4）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.9±2.1）kg/m2。對照組患者男性38例、女性26例；年齡60～83歲，平均（70.2±4.5）歲；病史9～20年，平均（14.7±3.1）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.4±2.5）kg/m2。兩組患者性別、年齡、病史和體質(zhì)量指數(shù)等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）和/或舒張壓（DBP）≥90 mmHg[7]；③患者心電圖顯示P波消失，代之以大小不同、形態(tài)各異的f波，頻率為350～600次/min；④心房高頻事件（AHREs）頻率≥350次/min，持續(xù)時(shí)間＞30 s，最長不超過48 h，房顫可自行終止[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②瓣膜性心臟病；③合并嚴(yán)重的肝、腎疾病，以及腫瘤、外傷、感染、腦部疾病；④心電圖或心臟彩超示有其他心臟疾病；⑤有糖尿病、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯；⑥患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥。

1.3 治療方法

所有患者入組前2周均停服影響血壓的藥物，僅給予安慰劑治療。入組后兩組患者均給予抗血小板聚集藥物。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予苯磺酸氨氯地平片（華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：每片5 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010700）5～10 mg/d，每日1次+氫氯噻嗪片（湖北制藥秦皇島有限公司，規(guī)格：每片6.25 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033412）12.5 mg/d，每日1次，清晨口服；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦膠囊（常州四藥制藥有限公司，規(guī)格：80 mg/粒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010824）80～160 mg/d，每日1次，清晨口服。兩組降壓目標(biāo)為SBP＜140 mmHg，DBP＜90 mmHg。兩組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）和白細(xì)胞介素6（IL-6）水平Hs-CRP采用免疫比濁法檢測[7]，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供；IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測[8]，試劑盒由北京富龍康泰生物技術(shù)有限公司提供。

1.4.2 血壓水平比較治療前后SBP和DBP水平。

1.4.3 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心房內(nèi)徑（LAD）、P波最大時(shí)限（Pmax）和P波離散度（Pd）治療前后采用PHILIPS 7500型彩色多普勒超聲心動圖儀（美國菲利浦公司）監(jiān)測患者LVEF和LAD，探頭頻率為3.5 MHz。采用ECG-2550型心電圖機(jī)（上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司）監(jiān)測患者指標(biāo)：在安靜環(huán)境下患者取平臥位，記錄12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖，紙速為50 mm/s，標(biāo)準(zhǔn)電壓為1 mV，每份心電圖記錄5個心動周期。取基線平穩(wěn)、圖像清晰的心動周期進(jìn)行測量采樣，每份心電圖至少測8個導(dǎo)聯(lián)，每個導(dǎo)聯(lián)至少測量3個P波，然后取平均值（方法為：P波起點(diǎn)與等電位線交點(diǎn)為測量起點(diǎn)，P波終點(diǎn)與等電位線交點(diǎn)為測量終點(diǎn)，并在測量12導(dǎo)聯(lián)P波值后，確定Pmax與

1.4.4 不良反應(yīng)記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)量資料以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Hs-CRP和IL-6比較

治療前，兩組患者Hs-CRP和IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Hs-CRP和IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后Hs-CRP和IL-6水平比較（±s）Tab 1 Comparison of Hs-CRP and IL-6 level between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后Hs-CRP和IL-6水平比較（±s）Tab 1 Comparison of Hs-CRP and IL-6 level between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后10.34±1.32＊#11.24±1.27＊組別觀察組對照組n 64 64 Hs-CRP，mol/L治療前13.97±2.12 13.84±2.03治療后6.62±1.94＊#7.71±2.05＊IL-6，pg/L治療前16.21±1.75 15.98±1.67

2.2 兩組患者治療前后血壓水平比較

治療前，兩組患者SBP和DBP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SBP和DBP水平均顯著低于同組治療前（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者LVEF、LAD、Pmax和Pd比較

治療前，兩組患者LVEF、LAD、Pmax和Pd比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF顯著高于同組治療前，但觀察組顯著低于對照組，LAD顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者Pmax和Pd均顯著低于同組治療前，且顯著低于同期對照組（P＜0.05），而對照組患者Pmax和Pd治療前后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of blood pressure levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）Tab 2 Comparison of blood pressure levels between 2 groups before and after treatment（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n SBP治療后75.6±7.3＊76.6±7.8＊64 64治療前164.3±9.5 165.2±10.4治療后138.5±6.7＊139.2±6.4＊DBP治療前87.4±10.5 88.2±9.8

2.4 不良反應(yīng)

治療期間兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

房顫已經(jīng)成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題，其不僅可以引起或加劇心力衰竭以及缺血性卒中的發(fā)生，還可以顯著增加心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率；且隨著人口老齡化的發(fā)展，房顫的發(fā)病率逐年增高[10-11]。高血壓是房顫的常見發(fā)病因素，非瓣膜性房顫患者中約50%伴有高血壓。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，超過75歲的老年人群中，房顫發(fā)病率超過10%，而在我國，房顫可能對1 000萬以上的中、老年人健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的危害，因此房顫的防治特別是中、老年人房顫的防治工作已經(jīng)成為當(dāng)前乃至今后一段時(shí)間該研究領(lǐng)域的一個重要課題[12]。目前，對高血壓伴房顫治療的一個新方向是“抗重構(gòu)治療”。腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯藥（包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥）可以通過抑制心房重構(gòu)和纖維化來預(yù)防房顫的復(fù)發(fā)。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，Schmieder RE等[13]研究發(fā)現(xiàn)，永久性房顫的發(fā)病率在纈沙坦組為1.35%，顯著低于氨氯地平組的1.97%，且在合并高血壓患者中效果更加明顯，提示纈沙坦對房顫具有一定的預(yù)防效果。

表3 兩組患者治療前后LVEF、LAD、Pmax和Pd比較Tab 3 Comparison of LVEF，LAD，Pmaxand Pdbefore and after treatment between 2 groups

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者SBP和DBP水平均顯著低于同組治療前，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩種治療方案降壓效果均較好。房顫的發(fā)生與心房的電重構(gòu)、組織重構(gòu)及心房組織中的血管緊張素系統(tǒng)激活有關(guān)，而以上病理變化與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。炎癥過程中產(chǎn)生的各類炎性物質(zhì)會導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性與壞死，誘導(dǎo)心肌間質(zhì)纖維化、心房重構(gòu)，而Hs-CRP和IL-6是炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物[14]。治療后，觀察組患者Hs-CRP和IL-6水平均顯著低于對照組，LAD顯著高于對照組，LVEF、Pmax和Pd均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明纈沙坦可以顯著改善患者血清炎癥因子水平和心臟功能相關(guān)指標(biāo)。安全性方面，治療期間兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，纈沙坦治療老年高血壓伴陣發(fā)性房顫可以顯著改善患者血清炎癥因子水平和心臟功能相關(guān)指標(biāo)，且安全性較好。本研究樣本量較小，觀察周期較短，所得結(jié)論還需大樣本、高質(zhì)量的多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Effects of Valsartan on Related Indexes of Elderly Patients with Hypertension with Paroxysmal Atrial Fibrillation

XU Longyan，WANG Shibing（Dept.of Cardiovascular Medicine，Nantong Hai’an County Hospital of TCM，Jiangsu Hai’an 226600，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of valsartan on related indexes of elderly patients with hypertension with paroxysmal atrial fibrillation.METHODS：A total of 128 patients with hypertension with paroxysmal atrial fibrillation were randomly divided into observation group and control group，with 64 cases in each group.Control group was given Amlodipine tablets 5-10 mg/d，once a day+Hydrochlorothiazide tablets 12.5 mg/d，once a day，orally in the morning.Observation group was additionally given Valsartan capsule 80-160 mg/d orally，once a day，in the morning.Both groups were treated for 12 weeks.The levels of Hs-CRP，IL-6 and blood pressure，LVEF，LAD，maximum P wave duration（Pmax），P wave dispersion（Pd）before and after treatment，the occurrence of ADR were observed and compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in above indexes（P＞0.05）.After treatment，Hs-CRP，IL-6 levels and LAD of 2 groups were significantly lower than before，and Hs-CRP，IL-6 levels in the observation group was significantly lower than the control group while LAD was higher than the control groups；LVEF was significantly higher than before，but the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，SBP and DBP of 2 groups were significantly lower than before（P＜0.05），but there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.Pmaxand Pdin the observation group were significantly lower than before，and lower than the control group at the same time（P＜0.05），while there were no significantly of Pmaxand Pdin the control group before and after treatment（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：For elderly patients with hypertension with paroxysmal atrial fibrillation，valsartan shows good hypotensive effect and effectively improves serum inflammatory factor levels and cardiac function related indexes.

Paroxysmal atrial fibrillation；Elderly；Hypertension；Valsartan；Inflammatory factor；Heart

R544.1

A

1001-0408（2017）30-4216-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.30.11

＊副主任醫(yī)師。研究方向：心血管內(nèi)科疾病診療。E-mail：xuiynog@163.com

2017-01-09

2017-06-10）

（編輯：申琳琳）